|
Наркология. – 2002. – № 11. – С. 46-48.
Аверсионная терапия алкоголизма с помощью грибов и лекарственных растений
НУЖНЫЙ В.П. д.м.н., руководитель лаборатории токсикологии НИИ наркологии Минздрава РФ, Москва
ЕФРЕМОВ А.П. к.б.н., главный редактор журнала «Лекарственные растения», Москва
РОЖАНЕЦ В.В. к.б.н., с.н.с. лаборатории токсикологии НИИ наркологии Минздрава РФ.
Аверсионная или сенсибилизирующая терапия больных алкоголизмом преследует цель выработать стойкую негативную реакцию на алкоголь путем использования средств, вызывающих физическую непереносимость алкоголя. Такая терапия применяется обычно на третьем этапе лечения алкоголизма – этапе стабилизации ремиссии.
Механизм действия всех известных средств такого рода основан на подавлении активности альдегиддегидрогеназы (АлДГ) печени. Благодаря этому при употреблении алкоголя развивается ацетальдегидная интоксикация. Наибольшее распространение получил дисульфирам (антабус, тетурам, стопатил, аверсал, алкофобин, антикол, контрапот и др.). Созданы лекарственные формы дисульфирама пролонгированного типа действия (эспераль, радотер, абрифид и др.).
В процессе применения дисульфирама было обнаружено значительное количество побочных токсических эффектов, связанных с его способностью ингибировать помимо АлДГ ряд других НАД-зависимых дегидрогеназ, которые принимают участие в процессах метаболизма углеводов, липидов, холестерина, некоторых гормонов и нейромедиаторов. Неудивительно, что применение дисульфирама может провоцировать обострение патологического влечения к алкоголю и приводить к развитию психозов, гепатита, полиневрита, тромбофлебита, язвенному поражению слизистой оболочки желудка и кишечника, нарушению мозгового кровообращения и др. [11, 12]. Это стимулировало создание его менее токсичных лекарственных форм (лидевин). Используют и менее токсичные, но менее эффективные средства аналогичного типа действия: метронидазол (флагил, трихопол, клион, эфлоран), фуразолидон, никотиновую кислоту и животный уголь. Наибольшей популярностью среди врачей-наркологов в последнее время пользуется цитрат карбамида кальция (циамид, цианамид, колме), также оказывающий менее выраженное токсическое действие [2].
В России и других странах мира фитотерапевты, представители традиционной и народной медицины для лечения больных алкоголизмом довольно часто применяют грибы навозники (Coprinus). В отечественной научной (справочной и монографической) литературе по наркологии лишь изредка встречаются упоминания об одном из них – навознике сером [9].
Всего в мире насчитывается около 100 видов навозников, больше всего они распространены в Северной Америке, где произрастает 75 видов этого рода. В средней полосе Европейской России чаще других встречаются навозники белый, серый и мерцающий. Все они относятся к категории съедобных грибов [4, 5, 10].
Самый крупный из наших навозников - белый, или лохматый (Coprinus comatus). Молодой гриб, в отличие от большинства других копринусов, необычайно красив. Внешне он похож на воздушное белое пирожное на палочке, покрытое крупными чешуйками с охряным оттенком. По вкусу эти грибы напоминают шампиньоны. Их мякоть сладкая, нежная и белая, обладает очень приятным вкусом. Употребляют их в вареном или жареном виде. Копринус белый очень популярен в Финляндии и Чехии. Есть ценители этих грибов и в России.
Чаще других копринусов встречается навозник серый, или чернильный гриб (C. atramentharius). Он растет негустыми пучками у гнилых пней лиственных деревьев, на навозных кучах, в садах и по лесным дорогам. У него серая, коричневатая на вершине шляпка диаметром 5-10 см, с бурыми мелкими чешуйками, сначала яйцевидная, а затем ширококолокольчатая. При созревании края шляпки расщепляются на отдельные волокна. Эти грибы также обладают высокими вкусовыми качествами.
В прошлом из копринуса серого изготовляли чернила для подписания документов особой государственной важности и крупных денежных векселей. Поэтому его еще называют чернильным грибом. Зрелые грибы складывали в какую-нибудь посуду, и когда они окончательно превращались в черную жидкость, процеживали. Для того чтобы чернила не стирались, в них добавляли гуммиарабик, а чтобы отбить неприятный запах - несколько капель гвоздичного масла. Такие чернила содержали множество спор гриба, которые при высыхании создавали на бумаге неповторимый сложный узор. Расположение прилипших к бумаге спор зарисовывали с помощью лупы. Подделать такую подпись было практически невозможно.
Менее известен, но тоже нередок навозник мерцающий (C. micaceus). Он растет обычно большими скученными группами в лесах и парках, около гнилых пней. У него рыжая, желто-ржавая, колокольчатая шляпка, диаметром 3-6 см. Книзу она волокнисто-полосатая, покрыта блестящими, белыми, позже исчезающими чешуйками.
Отравление грибами копринусами, развивается при употреблении их в пищу с алкоголем. Через 0,5-2 часа после сочетанного употребления грибов и спиртных напитков сильно краснеет лицо, а затем багровеет и даже становится фиолетовой большая часть тела. Кончик носа и ушные мочки при этом остаются бледными. Одновременно появляются жар, сердцебиение, аритмии, сильная жажда, рвота, понос, учащение пульса, затруднение речи, нарушение зрения. По истечении нескольких часов эти симптомы исчезают, но возникают снова, если на следующий день опять употребить алкоголь. Действие грибов сохраняется несколько дней [3, 16].
Приводим описание конкретного случая отравления навозниками в Швеции [25]. Женщина 56-ти лет приготовила ланч из собранных ею грибов под названием «мохнатая грива». При чистке грибов она обратила внимание на их непривычный серый цвет. Вечером после нескольких глотков чая с ромом у нее появилось ощущение жара в голове, сильное сердцебиение и тошнота. Для облегчения состояния она выпила 60 мл бренди, который резко ухудшил ее состояние. Врач скорой медицинской помощи констатировал жалобы на «распирание» головы, головокружение, тошноту и абдоминальные боли. Объективно выявлялись выраженное покраснение кожных покровов лица и туловища, тахикардия и гипертензия. Все симптомы довольно быстро пошли на убыль и через несколько часов полностью исчезли. Однако, спустя трое суток, когда пациентка вновь выпила незначительное количество алкоголя, у нее снова появились симптомы отравления. При анализе данного случая, было установлено, что пациентка употребила в пищу чернильные грибы (C. atramentharius), которые она спутала с хорошо знакомыми ей грибами, а клинические проявления отравления представляют собой типичную картину копринус-алкогольного синдрома.
Периодически повторяющиеся эпизоды отравлений копринусами при их употреблении с алкоголем и опыт народной медицины не остались незамеченными. Попытки экспериментального изучения навозников предпринимались еще в начале двадцатого столетия. Однако систематические исследования были развернуты лишь во второй половине 1990-х годов.
Первое экспериментальное исследование действия экстрактов этих грибов в сочетании с алкоголем было проведено в 1967 году [19]. Грибы С. atramentharius и C. comatus замораживали сразу после их сбора, лиофилизировали и сухой остаток (8% от исходного веса) хранили при температуре – 25ºС. Перед опытом сухие экстракты восстанавливали водой, кипятили и вводили мышам внутрижелудочно. Острые токсические проявления действия экстрактов при введении их в дозах до 10,1 мг/кг отсутствовали. У животных отмечалась лишь незначительная седация. Введение экстракта C. atramentharius в количестве эквивалентном 4,5 г/кг грибов за 3-16 часов до этанола (доза 5 г/кг) увеличивало продолжительность наркотического сна и летальное действие этанола. Экстракт из C. comatus оказывал аналогичный, но менее выраженный эффект.
Те же авторы показали, что экстракт С. atramentharius в дозе эквивалентной 3,5 г/кг грибов, введенный за 4 часа до алкоголя, вдвое увеличивает содержание ацетальдегида в крови [17]. Следует отметить, что значительная часть последующих, в первую очередь биохимических исследований грибов была проведена на наиболее легко культивируемом в лаборатории виде – С. radians.
Действующее начало грибов, получившее название коприн, было идентифицировано в 1975 году, как (N5-1[оксициклопропил]-L-глутамин. Одновременно была продемонстрирована способность коприна вызывать гиперальдегидемию у алкоголизированных мышей. Тем не менее, в экспериментах in vitro это соединение не влияло на активность АлДГ. Аналогичным образом проявил себя синтетический коприн и его циклопропановые производные. Оказалось, что коприн при поступлении в организм гидролизуется с образованием 1-аминоциклопропанола, который в отличие от коприна ингибирует АлДГ в опытах in vitro [20, 24].
При сравнительном изучении in vivo эффектов коприна и дисульфирама установлено, что коприн является более мощным ингибитором элиминации ацетальдегида, но, в отличие от дисульфирама, не оказывает угнетающего влияния на активность дофамин-бета-гидроксилазы сердца крыс. Коприн также, как и дисульфирам, вызывал развитие гипотензии, но при этом провоцировал развитие значительно более выраженной тахикардии [15, 30].
Серия работ группы шведских исследователей, проведенных в период с 1982 по 1989 год, посвящена изучению действия коприна и других ингибиторов АлДГ на обмен биогенных аминов в печени, мозге и клетках крови [26, 27, 28 и др.]. В них, в частности, было подтверждено, что in vivo коприн по сравнению с дисульфирамом является более мощным неспецифическим ингибитором АлДГ митохондрий печени и мозга.
Возможность использования коприна с целью ограничения потребления алкоголя продемонстрирована в эксперименте. Внесение коприна в корм крыс из расчета 500 мг/кг резко снижало потребление 10% раствора этанола животными в условиях свободного выбора [29].
В токсикологических исследованиях установлено, что коприн и его бензольное производное - бензкоприн при субхроническом пероральном введении самцам крыс и собак могут вызывать дегенерацию семимеферного эпителия, уменьшение веса тестикул, явления дегенерации спинного мозга и лимфоцитопению [22].
В лабораторной культуре C. radians обнаружен патулин [1]. Патулин является микотоксином, который продуцируется грибами Penicillium, Aspergillus и базидомицетами. Он представляет собой пирановое соединение, которое вступает в неэнзиматическое взаимодействие с глутатионом и другими SH-содержащими молекулами с образованием биологически неактивных аддуктов. Именно этот механизм лежит в основе токсических эффектов патулина, включая его мутагенную, антимикробную и антилейкемическую активность [14, 23]. В одной из работ продемонстрирована in vitro способность патулина подавлять активность АлДГ [13]. Учитывая незначительное содержание патулина в нативных грибах и экстрактах копринусов, можно предположить, что он не вносит сколь бы то ни было значимый вклад в токсическую и фармакологическую активность копринусов.
Необходимо отметить, что ни один из известных ингибиторов АлДГ не обладает избирательной специфичностью только к этому ферменту. Все ингибиторы в той или иной степени подавляют активность других дегидрогеназ, неизбежно влияя на протекание широкого круга биохимических процессов в организме, в том числе на обмен биогенных аминов. Поэтому применение ингибиторов АлДГ в качестве лекарственных средств неизбежно сопряжено с реализацией их побочного и токсического действия. Применение ингибиторов АлДГ в наркологии всегда сопряжено с необходимостью баланса между клинической целесообразностью и биологическим риском. В этом отношении коприн мало отличается от других известных ингибиторов АлДГ. Необходимо отметить, однако, что в литературе отсутствуют сведения об отравлении копринусами при условии употребления их без алкоголя. Многие люди на протяжении всей жизни употребляют жареные грибы копринусы без каких либо негативных последствий для здоровья.
Фармакологические исследования коприна, проводящиеся уже на протяжении более 40 лет пока не увенчались созданием нового антиалкогольного лекарственного средства. Тем не менее, представители народной медицины и отечественные фитотерапевты продолжают довольно успешно применять грибы копринусы для лечения больных алкоголизмом. Ниже приводится описание их опыта [6].
Собирают навозники только молодыми. Собранные грибы необходимо как можно быстрее высушить, поскольку через несколько часов после сбора они превращаются в чернильную жидкость. Сушка навозников представляет собой скорее всего «жарку», поскольку высушить их как другие грибы невозможно из-за автолиза (саморастворения). Грибы выкладывают на большую неглубокую сковородку, которую ставят на слабый огонь, постоянно перемешивая до полного испарения воды. Затем высушенную грибную массу размалывают на кофемолке в порошок. Этот порошок является готовым средством для лечения алкоголизма.
Курс лечения составляет 10 дней и включает не менее пяти приемов препарата. Порошок можно добавлять в пищу, действие его сохраняется в течение 2-х суток, поэтому его надо принимать 1 раз в сутки в количестве 2-3 грамма через день. Непременным условием является ежедневный прием водки по 100-150 г. Всякий раз через 0,5-2 часа после приема спиртного развивается ацетальдегидная интоксикация, сходная с таковой при тетурам-алкогольной пробе. По истечении нескольких часов эти симптомы интоксикации исчезают, но возникают снова при повторном употреблении алкоголя. В случае отсутствия нужного эффекта дозировку грибов увеличивают в полтора-два раза. При успешном лечении у многих больных алкоголизмом реакция, сходная с таковой при проведении капринус-алкогольной провокации, возникает при употреблении одной лишь водки без грибов (методика лечения разработана и апробирована автором - А.П.Ефремовым).
Некоторые фитотерапевты рекомендуют использовать копринусы без ведома пациента. Для этого расфасованные в пакетики дозы порошка высушенных грибов передают одному из подробно проинструктированных родственников, который незаметно подмешивает порошок в пищу больному.
В традиционной китайской и японской медицине широко используют для аверсионной терапии алкоголизма древовидную лиану - пуэрарию лопастную (Pueraria lobata = P. hirsuta), больше известную под английским названием «Кудзу». Она естественно произрастает в России на юге Приморского края, в Китае и Японии. Как декоративное растение пуэрарию широко культивируют на черноморском побережье Кавказа. Порошок и экстракт корня Кудзу входят в состав БАД «Алкостоп». Описание растения и добавки опубликовано в предшествующих номерах журнала «Наркология».
Литература
1. Анисова Л.Н. и соавт. // Антибиот. и мед. биотехнология. – 1987. – Т. 32 (10). – С. 735-738.
2. Валентик Ю.В., Новиков Е.М. // Наркология. – 2002. - № 3. – С. 2-4.
3. Дудка И.А., Вассер С.П. Грибы: Справочник миколога и грибника. - Киев, 1987. - 536 с.
4. Горленко М.В. и др. Все о грибах / М.В.Горленко, Л.В.Гарибова, И.И.Сидорова, Т.П.Сизова, Г.Д.Успенская. - М., 1985. - 280 с.
5. Горленко М.В. и др. Грибы СССР / М.В.Горленко, М.А.Бондарцева, Л.В.Гарибова, И.И.Сидорова, Т.П.Сизова. - М., 1980. - 304 с.
6. Ефремов А.П. // Лекарственные растения. - 2002. - №2. – С. 21-24.
7. Клан Я. Грибы. Прага, 1984. - 224 с.
8. Клиническая токсикология детей и подростков / Под ред. И.В. Марковой, В.В.Афанасьева, Э.К.Цибулькина. - СПб., 1998. Т.1. - 304 с; 1999. Т.2. - 400 с.
9. Мирошниченко Л.Д., Пелипас В.Е. Наркологический энциклопедический словарь. – М.: Анахарсис, 2001. – 192 с.
10. Сергеева М.Н. Грибы. М., 2000. - 264 с.
11. Успенский А.Е. // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Токсикология. – 1984. – Т. 13. – С. 6-56.
12. Энтин Г.М. Лечение алкоголизма. – М.: Медицина, 1990. – 416 с.
13. Ashoor S.H., Chu F.S. // Food Cosmet. Toxicol. – 1973. – Vol. 11 (4). – P. 617-624.
14. Burghardt R.C. et all // Toxicol Appl. Pharmacol. – 1992. – Vol. 112 (2). – P. 235-244.
15. Carlsson A. et all. // Acta Pharmacol. Toxicol. (Copenh.). – 1978. – Vol. 42 (4). – P. 292-297.
16. Caley M.J., Clark R.A. // Br. Med. J. – 1977. – Vol. 2 (6103). – P. 1633.
17. Coldwell B.B., Genest K., Hughes D.W. // J. Pharm. Pharmacol. – 1969. – Vol. 21 (3). – P. 176-179.
18. Furuya Y. et all. // Biosci. Biotechnol. Biochem. – 2000. – Vol. 64 (7). – P. 1486-1493.
19. Genest K., Colwell B.B., Hughes D.W. // J. Pharm. Pharmacol. – 1968. – Vol. 20 (2). – P. 102-106.
20. Hatfield G.M., Schaumberg J.P. // Lloydia. – 1975. – Vol. 38 (6). – P. 489-496.
21. Johansson M. et all. // J. Naturfosch. – 2001. – Vol. 56 (1-2). – P. 31-34.
22. Johansson M. et all. // Toxicology. – 1979. – Vol. 12 (2). – P. 89-100.
23. Krivobok S. et all / Pharmazie. – 1994. – Vol. 49 (4). – P. 277-279.
24. Lindberg P., Bergman R., Wickberg B. // J. Chem. Soc. – 1977. – № 6. – P. 684-691.
25. Marty H. // Schweiz. Med. Wochensch. – 1998. – Vol. 128. – P. 598-602.
26. Nilsson G.E., Tottmar O., Wahlstrum G. // Brain Res. – 1987. – Vol. 409 (2). – P. 65-74.
27. Nilsson G.E., Tottmar O. // Neurochem. Res. – 1989. – Vol. 14 (6). – P. 537-540.
28. Pettersson H., Tottmar O. // J. Neurochem. – 1982. – Vol. 39 (3). – P. 628-634.
29. Sinclair J.D., Lindros K.O., Terho K. // Adv. Exp. Med. Biol. – 1980. – Vol. 132. – P. 481-387.
30. Tottmar O., Lindberg P. // Acta Pharmacol. Toxicol. (Copenh.) – 1977. – Vol. 40 (4). – P. 476-481.
Резюме
статьи Нужного В.П., Ефремова А.П., Рожанца В.В. «Аверсионная терапия алкоголизма с помощью грибов и лекарственных растений»
Представлено описание грибов копринусов и обобощен опыт их применения в народной медицине в качестве средства аверсионной терапии алкоголизма. Действующее начало грибов (коприн) представляет собой оксициклопропилглутамин, который при поступлении в организм гидролизуется с образованием 1-аминоциклопропанола. Последний является мощным ингибитором альдегиддегидрогеназы и провоцирует развитие дисульфирамоподобной реакции на алкоголь. Описаны побочные и токсические эффекты коприна и других биологически активных соединений, присутствующих в грибах копринусах.
Ключевые слова: грибы копринусы, коприн, терапия алкоголизма, народная медицина, фармакология, токсикология.
SUMMARY
Aversive treatment of alcoholism by mushrooms and means of officinal herbs
Nuzhny V.P., Efremov A.P., Rozhanets V.V.
Description of mushrooms Coprinus and folk medicine experience in adverse treatment of alcoholism are presented. The active principle of mushrooms (coprine) is hydroxycycloprolylglutamate, which after hydrolysis in vivo, convert into 1-aminocyclopropanol – potent inhibitor both in vivo and in vitro of acetaldehyde dehydrogenases. The latter provokes disulfiram-like reaction after alcohol consumption. Side – and toxic effects of coprine and other biologically active constituents of Coprinus are also presented.
Key words: Coprinus mushrooms, coprine, alcoholism treatment, folk medicine, pharmacology, tixicology.
|
Вход
Регистрация
FAQ
Поиск
Его бальзамы лечат алкоголизм на "ура". Даже - женский. А его средства при воспалении суставов, коксоартрозе - не имеют себе равных.
