Плюс писал(а):
Работа, возможно, пойдет по пути создания новых препаратов из группы опиоидов, обладающих обезболивающим действием морфина, но лишенных его потенциально опасных стимулирующих рост опухоли свойств.
Опиоидные белки - новый класс потенциальных уникальных лекарственных средств
Новые возможности в иммунотерапии онкологических заболеваний
Во второй половине ХХ века начат поиск методов лечения онкологических заболеваний с использованием иммунопотенцирующих средств.
Мотивами, которые побуждали эти исследования, были случаи самоизлечения – свидетельство способности иммунной системы подавлять рост и метастазирование опухолей, а также угнетение иммунитета при лучевой или химиотерапии онкологических заболеваний.
Исследования ведутся по нескольким направлениям, но наиболее изученными в клиническом отношении являются:
* применение цитокинов и других биорегуляторов иммунных реакций;
* активная клеточная иммунотерапия;
* поддерживающая (сопровождающая) терапия, направленная на повышение иммунобиологической резистентности организма.
Неспецифическая иммунотерапия с применением цитокинов – интерферонов и интерлейкина–2 наиболее часто применяется, для лечения диссеминированного рака почки (Д. Носов)
В качестве основных свойств интерферонов, которые использованы для лечения рака, являются их иммуномодулирующие и антипролиферативные эффекты. Они связаны с их прямым ингибированием ангиогенеза, антипролифелиративным действием на опухолевые клетки, регуляцией процессов клеточной дифференцировки, повышением макрофагальной активности, активности естественных киллеров и цитотоксических лимфоцитов, усилением экспрессии антигенов главного комплекса совместимости 1 и 2 класса.
Интерлейкин–2, синтез которого осуществляется Т-лимфоцитами (хелперами), осуществляет стимулирование клональной пролиферации антиген специфических Т-клеток, повышает цитотоксическую активность макрофагов, естественных киллеров, Т-лимфоцитов, регулирует синтез интерферона, пролиферацию и дифференцировку В – лимфоцитов.
Интерфероны и интерлейкин-2 в онкологической практике применяются раздельно или сочетано. Сочетанное их применение более эффективно.
Как оказалось, иммунотерапия с применением интерлейкина-2 всегда сопровождается токсичностью (лихорадка, нарушение сердечного ритма, гипотония, тромбопения, лейкопения и др.) и достаточно высокой летальностью от этих эффектов (4%), что в значительной степени снижает привлекательность и эффективность цитокина (Д. Носов).
Оригинальный и достаточно эффективный метод лечения рака – адоптивная клеточная иммунотерапия с применением аутолимфоцитов (ALT), лимфокинактивированных киллеров (LAK) и туморинфильтрующих лимфоцитов (TIL).Этот метод разработан группой ученых под руководством С.А. Розенберга.
Суть метода заключается в выделении из опухоли лимфоцитов разрушающих раковые клетки, их выращивание в присутствии стимулятора пролиферации и цитотоксичности – рекомбинантного интерлейкина-2, введение пациенту выращенных клеток аутолимфоцитов и интерлейкина-2.
В опубликованных в 1992 году результатах лечения более 150 больных с метастазированными формами рака кожи, почек, лимфомы С.А. Розенберг сообщил, что в 55% случаев наступало значительное уменьшение размеров опухолей, а у 10% пациентов отмечена их полная регрессия и выздоровление.
По оценкам авторов, адоптивная иммунотерапия с применением аутолимфоцитов и рекомбинантного интерлейкина-2, помимо ее высокой стоимости сложности и громоздкости, сопряжена с побочными токсическими эффектами цитокина.
Высокие дозы интерлейкина-2, необходимые для стимула роста и цитотоксической активности ALT, LAK и TIL лимфоцитов, вызывают лихорадку, слабость, отеки легких и даже развитие токсического шока с летальным исходом (1% случаев).
С.А. Розенберг считает высокую токсичность интерлейкина-2 главным препятствием адоптивной иммунотерапии и в качестве альтернативы постулировал идею генно-инженерной модификации «нулевых» лимфоцитов.
Эта идея заключается в «улучшении» ALT, LAK и TIL лимфоцитов путем введения в их геном генов фактора некроза опухолей, альфа-интерферона и интерлейкина-2, обычно продуцируемых в организме человека другими клетками иммунной системы.
Предполагается, что клетки с измененным генетическим аппаратом будут производить своего рода “противораковый коктейль”.
В последние годы, с целью усиления противоопухолевой активности, ведутся активные исследования по комбинированному применению интерферонов, интерлейкина-2 и химиотерапевтических средств: 5-фторурацила (5-ФУ), 13-ЦИС-ретиноевой кислоты (роаккутан, изотретиноин).
Еще одно направление лечения рака с использованием иммуномодулирующих и иммунопотенциирующих препаратов преследует цели повышения иммунобиологической резистентности организма больных при лучевой или химиотерапии.
Исследования по этим проблемам направлены на поиск специфических средств, стимулирующих гемо- и иммунопоэз, а также снижающих иммуно и органотоксическое действие препаратов-цитостатиков.
В качестве неспецифических стимулирующих средств испытываются фитопрепараты, продукты синтеза микроорганизмов-симбионтов, пробиотики и другие.
Одним из перспективных препаратов для этих целей является иммуномодулятор из Lactobacillus delbrueckii, полученный украинскими учеными (бластен, НПЦ Энзифарм, Украина).
В экспериментах по изучению влияния бластена на терапевтическую эффективность циклофосфамида у мышей с карциномой Льюис получены весьма перспективные и обнадеживающие результаты. Иммуностимулятор устранял гемато- и органотоксичность циклофосфамида, способствовал более выраженному угнетению роста опухолей и частоты метастазирования.
Новые возможности иммунотерапии онкологических заболеваний открываются в связи с открытием нами в составе микроорганизмов, растений, женском и коровьем молоке опиоидных белков и пептидов, специфически взаимодействующих с опиатными и другими рецепторами нейрональных мембран, мембран иммунокомпетентных клеток, способных форсированно повышать неспецифическую иммунологическую противовирусную и противораковую защиту организма, активно подавлять страх и способствовать повышению психо-эмоционального статуса.
В качестве средств поддерживающей (сопровождающей) терапии при онкологических заболеваниях могут быть использаваны опиоидные белки из женского молозива и суммарный препарат опиоидных белков реликтового растения, произростающего в Украине.
В составе женского молозива выявлены белковые фракции, специфицески взаимодействующие с дельта – опиатными рецепторами нейрональных мембран и обладающие высокой иммунопотенцирующей активностью.
В иммунологических исследованиях была выявлена их способность активировать естественные киллеры и макрофаги, стимулировать бластную трансформацию лимфоцитов.
Они стимулируют генерацию Т-хелперов и значительно увеличивают пролиферацию спленоцитов.
Активируя генерацию Т-хелперов и пролиферацию спленоцитов, женские молозивные белки, имеющие сродство с дельта-опиатным рецепторами, не оказывают стимулирующего действия на генерацию Т-супрессоров, а в высоких дозах способны ее угнетать.
Это свойство женских молозивных белков мы оцениваем как очень важное, которое может положительно влиять на иммунотерапию рака.
По данным Hernberg et al, соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров (СД4+/СД8+) играет ключевую роль в развитии противоопухолевого иммунного ответа.
Обладая высокой иммунопотенциирующей активностью, женские молозивные опиоидные белки (лиганды дельта-опиатных рецепторов) активно подавляют страх, вызывают стойкую эйфорию, длительную глубокую анальгезию на тонические (постоянные) болевые импульсы, что делает их весьма перспективными для лечения онкологических заболеваний.
Весьма перспективными в качестве потенциального препарата сопровождающей терапии является суммарное извлечение низкомолекулярных опиоидных белков реликтового растения, произрастающего в Украине.
Суммарный препарат 5 белковых фракций, названный нами «препарат Р07м»,по своим биологическим свойствам уникален.
Препарат практически не токсичен, в низких дозах вызывает очень длительные иммунопетенциирующие и нейротропные эффекты.
Препарат Р07м оказался универсальным потенциатором клеточных факторов иммунитета.
Не обладая прямой противовирусной и противораковой активностью, он форсированно и гармонично побуждает иммунокомпетентные клетки к синтезу и секреции интерферонов, других цитокинов, значительно повышает противовирусную и цитолитическую активность сыворотки крови.
Пик активности сыворотки крови наступает через 2 часа после парэнтерального введения препарата. Противовирусная и цитолитическая активность сыворотки крови животных, обработанных препаратом Р07м, установлена в многочисленных экспериментах с заражением клеточных культур вирусом везикулярного стоматита, а также по отношению к перевиваемым культурам клеток злокачественных опухолей человека и животных.
Высокая противовирусная и цитолитическая активность сыворотки крови наряду с содержанием цитокинов, фактора некроза опухолей связана с высоким уровнем альфа-интерферона, что подтверждается снижением активности на 20-25% после ее обработки антителами против рекомбинантного альфа-интерферона. То есть, она содержит в гармоничном соотношении те противоопухолевые вещества, которые планирует получить Розенберг С.А. путем генно-инженерной модификации «нулевых» лимфоцитов.
Препарат стимулирует естественную киллерную активность (цитотоксический индекс увеличивается в 2,6-3,5 раза), бластную трансформацию Т-лимфоцитов (индекс стимуляции 2,2-3,7), значительно активирует все функции макрофагов.
Помимо иммунопотенцирующего действия, препарату Р07м присущи весьма ценные свойства специфически взаимодействовать с опиатными, бенздиазепиновыми рецепторами нейрональных мембран. Белки способны увеличивать связывание гаммааминомаслянной кислоты (GABA) со своими рецепторами, проявляют сродство к ферменту тирозингидроксилазе и дофаминовой системе мозга.
Это природные транквилизаторы, релаксанты и антиконвульсанты, сильные стресс-протекторы и адаптогены. Ценными свойствами препарата Р07м является его обезболивающее (постоянные, тонические болевые импульсы), анксиолитическое и ноотропное действие.
Анксиолитические и ноотропные эффекты проявляются очень быстро (через 10 минут после применения) и длятся очень долго(до 20 суток – срок наблюдений), в том числе и у животных, подвергшихся сильному психо-эмоциональному стрессу.
Эти качества будут крайне полезны для восстановления нормального психо-эмоционального статуса больных, будут благотворно влиять на защитные силы организма. Известно, что состояние тревоги, страха всегда перерастает в длительный, изнуряющий и, резко снижающий иммунную защиту, стресс.
Препарат Р07м может быть использован для иммунопотенциирующей обработки доноров крови (плазмы, сыворотки) с целью получения высокоактивных противораковых и противовирусных сывороток. Свойства препарата форсированно повышать противораковую и противовирусную активность сыворотки крови позволяет проводить иммунопотенциирующую обработку доноров и забор крови в один день.
Донорскую кровь (плазму, сыворотку) такого качества можно заготавливать впрок. Установлено, что криоконсервированная донорская кровь (плазма, сыворотка) очень долго сохраняет свою исходную цитолитическую и противовирусную активность (12 месяцев – срок наблюдений).
Такие препараты будут крайне необходимы для лечения онкологических и вирусных заболеваний.
Противораковые и противовирусные сыворотки (кровь, плазма), содержащие в высокой концентрации гормоны и гормоноподобные вещества иммунной системы, в том числе видовые колониестимулирующие факторы гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF и G-CSF), а также препарат Р07м, индуцирующий их наработку иммунокомпетентными клетками могут найти применение при трансплантации костного мозга, ускорять его приживление.
Дейвид У. Голд считает, что вещества с такими свойствами могут оказывать и другие эффекты – увеличивать количество стволовых гемопоэтических клеток в кровяном русле. Наличие такого препарата (им может быть Р07м) в значительной степени облегчит выделение стволовых гемопоэтических клеток.
Это открывает перспективу для лечения и коррекции расстройств кроветворной системы, онкологических заболеваний крови и радиационных поражений.
Объем выполненных исследований, разработанный нами лабораторно-промышленный регламент выделения опиоидных растительных и молочных белков, позволяют в короткие сроки завершить разработку и начать производство уникальных лекарственных средств.
http://naymitenko.by.ru/index_on.htm
Опиоидные белки - новый класс потенциальных уникальных лекарственных средств
http://naymitenko.by.ru/index.htm
Содержание
Перспектива создания новых эффективных средств экстренной иммунологической защиты от биологического оружия.
Молозивные опиоидные белки – знаковые стимулы врожденных пусковых механизмов, потенциальные средства для лечения СПИДа, иммунодефицитов, наркомании и алкоголизма.
Новые возможности в иммунотерапии онкологических заболеваний.
Опиоидные белки корня женьшеня и пшеничных отрубей – уникальные потенциальные лекарственные средств.
Полезные ссылки
Интересные книги и статьи
Вход
Регистрация
FAQ
Поиск
