Способ лечения иммунодефицитных состояний Патент РФ № 2317090 Классы МПК: A61K35/74 бактерии A61P37/00 Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний Автор(ы): Черешнев Валерий Александрович (RU), Черешнева Маргарита Владимировна (RU), Иконникова Галина Владимировна (RU), Рямзина Ирина Николаевна (RU) Патентообладатель(и): ЧЕРЕШНЕВ ВАЛЕРИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ (RU), ЧЕРЕШНЕВА МАРГАРИТА ВЛАДИМИРОВНА (RU), ИКОННИКОВА ГАЛИНА ВЛАДИМИРОВНА (RU), РЯМЗИНА ИРИНА НИКОЛАЕВНА (RU) Приоритеты: подача заявки:2006-09-11, публикация патента: 20.02.2008 Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для лечения иммунодефицитных состояний. Для этого интрадермально однократно вводят иммуногенноактивный штамм бактерий В-гемолитического стрептококка группы А «Гуров» в дозе 50-100 ммт. Изобретение позволяет ускорить достижение иммунологического эффекта. 2 табл.
Изобретение относится к медицине и биологии и может быть использовано для лечения и профилактики иммунодефицитных и аллергических состояний, латентного и хронического вирусоносительства.
В настоящее время в медицинской практике используется метод иммунотерапии вакцинами, которые оказывают выраженное многофакторное воздействие на иммунную систему. Установлено, что используемые моновакцины и различные поливакцины проявляют как специфическую иммуногенную активность, так и общие иммуностимулирующие свойства (Н.В.Медуницын. Вакцинология. - М.: Триада-Х, 1999).
Известен способ лечения иммунодефицитных состояний путем введения энзимотерапевтического, противовирусного и иммуномодулирующего препарата (ЭПИП) интрадермально в дозе 5-10 ммт (миллионов микробных тел) для детей и 20-30 ммт для взрослых многократно (Патент РФ №2179855, дата регистрации 27 февраля 2002 г.). Недостатком метода является необходимость многократного введения препарата.
[AD] Изобретение направлено на решение задач: сокращение сроков лечения при сохранении высокой эффективности.
Технический результат: ускорение достижения иммунологического эффекта, экономия материала.
Указанная задача достигается с помощью иммуномодулирующего препарата (ИП), представляющего собой живую аттенуированную культуру биохимически- и иммуногенноактивного слабовирулентного штамма "Гуров" В-гемолитических стрептококков группы А. Штамм "Гуров" заимствован из музейной коллекции биокультур Государственного научно-исследовательского института стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасовича Минздрава РФ (г. Москва).
Исследуемый препарат обладает отчетливой иммуномодулирующей активностью, оказывая длительное воздействие на иммунную систему (на протяжении 4-х месяцев после его однократного введения). Действующими началами являются иммуностимуляторы (полисахариды и липосахариды клеточной стенки) и энзимы бактерий, персистирующих в лимфатической системе. Оказывает выраженное иммуномостимулирующее действие. Иммуномодулирующее действие препарата проявляется в нормализации функции Т-лимфоцитов у большинства пациентов, стимуляции В-лимфопоэза, а также в повышении поглотительной функции фагоцитирующих клеток.
Способ осуществляется следующим образом: иммуномодулирующий препарат вводят пациенту однократно внутрикожно в верхнюю треть предплечья в дозе 50-100 миллионов микробных клеток. Возможно применение препарата в качестве монотерапии и на фоне других лекарственных средств.
Следует учитывать общие противопоказания к применению иммунобиологических препаратов. Не рекомендуется введение препарата при острых проявлениях и обострении хронических заболеваний, острых респираторных вирусных инфекциях, в раннем послеоперационном периоде.
Примеры конкретного выполнения.
Пример 1.
Больная М. 32 лет. Диагноз: Хроническая вирусная инфекция. Синдром хронической усталости.
Постоянное недомогание, повышенная утомляемость, субфебрилитет (температура тела 37,1-37,3°С). Иммуноферментный анализ выявил повышение титров антител - Ig G к вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу. Проведено интрадермальное введение иммуномодулирующего препарата в дозе 50 ммт. Достигнут положительный клинический эффект: улучшилось общее самочувствие, нормализовалась температура тела.
Выявлены положительные изменения иммунного статуса. По данным иммунограммы в динамике до и после лечения полностью нормализовалось функциональное состояние Т-лимфоцитов за счет восстановления экспрессии Е-рецепторов после преинкубации Е-РОК в среде, что проявилось отсутствием разности между процентом Те-РОК и контр. Е-РОК. Увеличились процент и абсолютное число М-РОК. Так как М-РОК представлены относительно молодыми формами В-лимфоцитов, а также CD5+ В1-лимфоцитами, обеспечивающими защиту слизистых, их повышение указывает на стимуляцию В-лимфопоэза. Повысилась функциональная активность лейкоцитов, о чем свидетельствовало увеличение фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса.
Пример 2.
Больной В. 64 лет. Диагноз: Рак правой почки.
Слабость, похудание, боли в правом подреберье. При дополнительном обследовании выявлены метастазы в печень и легкие. После проведения биотерапии (интрадермального введения ИП в дозе 100 ммт) состояние больного улучшилось: повысилась физическая активность, улучшился аппетит. Показатели общего анализа крови нормализовались, титр антистрептокиназы в динамике до и после лечения увеличился с 20 АЕ/мл до 280 АЕ/мл.
Пример 3.
Больной Г. 35 лет. Диагноз: Хронический гепатит В.
Жалобы на слабость, плохой аппетит. Температура тела 37,0-37,2°С. Титры антител к вирусу гепатита В повышены. Однократно введен ИП интрадермально в дозе 50 ммт. Состояние пациента значительно улучшилось, нормализовалась температура. Снизились титры антител к вирусу гепатита В.
Пример 4.
Больная Н. 41 г. диагноз: Хронический бронхит.
Жалобы на частые обострения заболевания, сопровождающиеся кашлем, отхождением мокроты, повышением температуры до 37,4-37,6°С. Однократно интрадермально введено 50 ммт ИП. Отмечает значительное улучшение состояния. В течение 1 года наблюдения обострения хронического бронхита не отмечено.
Лечение иммуномодулирующим препаратом получил 21 пациент (средний возраст - 54,0±2,13 лет) с иммунодефицитными состояниями. Исследования иммунограммы проводили в динамике до и после введения ИП: иммунограммы - через 3 недели и 4 месяца. Результаты исследования представлены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1.
Показатели иммунограммы и лейкоформулы венозной крови до и после введения ИП Показатель Контроль n=25 Сроки обследования до ИП n=21 через 3 недели n=21 через 4 месяца n=11 тЕ-РОК, % 65,5±1,40 54,0±3,09а 49,2±2,63 51,7±3,58 Е-РОК, абс. 1679,0±80,05 1252,8±13,20а 1121,4±107,90 1680,3±200,90* М-РОК, % 11,8±0,67 7,1±0,61а 15,3±1,72* 11,4±2,92 М-РОК, абс. 305,6±22,97 161,0±15,00а 359,8±48,58* 325,1±64,27* О-клетки, % 22,8±1,56 38,9±3,30а 35,4±3,57 37,1±4,77 О-клетки, абс. 568,2±38,52 965,9±139,01а 803,7±120,53 1415,2±61,61 Термостабильные Е-РОК, % 33,8±0,95 28,7±1,48а 31,7±3,24 30,5±4,49 Термостабильные Е-РОК, абс. 857,3±34,43 703,8±87,74а 749,3±102,06 1049,8±207,74 Ранние Е-РОК, % 51,8±1,57 37,6±3,16а 36,3±2,89 31,6±4,22 Ранние Е-РОК, абс. 1341,6±75,90 855,5±81,46а 843,0±94,59 1010,1±158,77 Контрольные Е-РОК, % 70,0±1,30 44,8±2,55а 48,5±3,19 37,2±3,41 Контрольные Е-РОК, абс. 1789,8±74,54 1025,1±78,67а 1096,3±99,61 1309,0±257,47 ТР-Е-РОК, % 55,4±1,36 45,7±2,51а 47,3±3,23 36,9±3,92* ТР-Е-РОК, абс. 1416,1+64,83 1076,3±99,4а 1066,1±111,29 1235,3±202,83 ТЧ-Е-РОК, % 14,6±0,86 -1,0±2,59а 1,2±3,04 0,3±5,0 ТЧ-Е-РОК, абс. 373,7+25,89 -51,2± 59,15а 30,2±72,54 73,7±155,0 ТР-Е-РОК/ТЧ-Е-РОК 4,2±0,31 -3,0±2,69а 1,5±2,35 -4,1±5,36 Е-РОК с тактивином 5 м кг/мл (Та1) 70,9±1,26 46,0±2,72а 41,4±4,04 38,6±3,65 Е-РОК с тактивином 0,5 м кг/мл (Та2) 70,3±1,28 46,0±2,41а 45,3±4,32 38,5±4,55 Разность контрольные Е-РОК-Та1,% -0,9±0,12 -1,2±3,56 7,1±3,02* -1,5±3,94 Разность контрольные Е-РОК-Та2, % -0,3±0,10 -1,3±3,31 3,2±2,86 -1,3±4,65 Разность тЕ-РОК-контрольные Е-РОК, % -4,5±2,16 9,2±3,05а 0,8±2,39* 14,5±5,06 IgG, г/л 16,1±0,79 12,4±0,67а 12,2±0,69 14,4±1,51 IgA, г/л 2,7±0,11 2,8±0,25 2,8±0,20 3,3±0,65 IgM, г/л 1,3±0,04 1,9±0,11а 1,6±0,15* 1,8±0,24 Процент фагоцитоза 53,84±1,590 66,5±2,60а 70,0±2,02 62,5±3,13 Фагоцитарный индекс 1,76±0,050 1,95±0,060а 2,00±0,084* 1,93±0,071 Фагоцитарное число 0,97±0,040 1,32±0,083а 1,49±0,080* 1,22±0,098 Абсолютное число участвующих в фагоцитозе клеток 2645,2±83,69 3142,8±235,88а 3035,9±217,43 2864,1±428,98 Абсолютное число захваченных объектов фагоцитоза 4821,5±254,72 6124,8±487,29а 6434,0±515,87 5610,1±913,73 Лейкоциты, абс. 7508,0±181,00 7207,1±516,56 6600,0±408,86 7972,7±649,84 Эозинофилы, % 2,9+0,19 3,2±0,55 3,8±0,65 2,6±0,43 Эозинофилы, абс. 213,9±13,93 240,7±44,16 254,5±56,11 220,3±42,53 Палочкоядерные нейтрофилы, % 1,8±0,23 3,8±0,60а 3,6±0,41* 2,9±0,58 Палочкоядерные нейтрофилы, абс. 133,7±17,46 238,5±48,26а 107,6±33,17* 236,7±48,38 Сегментоядерные нейтрофилы, % 56,9±0,87 52,4±1,65а 52,8±1,56 47,5±4,90 Сегментоядерные нейтрофилы, абс. 4281,7±138,01 3794,3±304,96а 3447,3±220,77 3837,9±492,90 Моноциты, % 4,4±0,33 7,4±0,56а 7,2±0,85 3,0±0,71* Моноциты, абс. 325,9±23,32 553,9±63,57а 481,8±67,35 260,8+74,11* Лимфоциты, % 34,0±1,02 33,6±1,78 34,3±1,70 44,0±5,53 Лимфоциты, абс. 2552,8±93,75 2379,7±217,19а 2284,8±182,53 3417,0±503,71* а - Р<0,05 по отношению к показателям контроля; * - к показателям исходного фона. Таблица 2.
Показатели НСТ-теста до и после введения ИП Показатель Контроль n=25 Сроки обследования до ИП n=19 через 3 недели n=9 через 4 месяца n=3 НСТ спонтанный, экстинкция при 710 нм 1,48±0,020 1,33±0,123а 1,41±0,332 1,85±0,449 НСТ стимулированный, экстинкция при 710 нм 1,63±0,040 1,63±0,150 1,45±0,357 2,30±0,757 НСТ стимулированный/ НСТ спонтанный 1,19±0,040 1,44±0,212 1,05±0,080 1,06±0,539 а - Р<0,05 по отношению к показателям контроля. На фоне введения ИП отмечена нормализация части исходно измененных параметров функционирования иммунной системы. ИП оказывает длительное воздействие на иммунную систему - на протяжении 4-х месяцев после однократного введения. Через 3 недели после введения ИП его иммуномодулирующее действие проявляется в нормализации функции Т-лимфоцитов у большинства пациентов, стимуляции В-лимфопоэза, а также в повышении поглотительной функции фагоцитирующих клеток; через 4 месяца сохраняется достаточная активность Т- и В-лимфопоэза.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения иммунодефицитных состояний путем интрадермального введения в организм человека иммуномодулирующего препарата, представляющего собой иммуногенноактивный штамм бактерий В-гемолитического стрептококка группы А «Гуров», отличающийся тем, что данный препарат вводят однократно в дозе 50-100 ммт.
|