Паразитарная теория рака

Рак и методы его лечения. Паразитарная теория.
Текущее время: 29-03, 18:26

Часовой пояс: UTC + 3 часа




Начать новую тему Ответить на тему  [ Сообщений: 18 ]  На страницу 1, 2  След.
Автор Сообщение
 Заголовок сообщения: +Метод доктора Боголюбова
СообщениеДобавлено: 13-02, 06:56 
Не в сети
Модератор
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 25-01, 05:23
Сообщения: 8867
Откуда: г. Новосибирск
У нас зарегистрировался доктор Боголюбов Владимир Петрович, который прислал мне ряд материалов по его теории иммунитета и практике применения метода. Постепенно я выложу эти материалы и просу форумчан покамест не постить на этой ветке - сначала нужно разбраться.
Дискуссию по этой теме предлагается вести здесь:
http://rak.flyboard.ru/viewtopic.php?p=63338#63338

Иммунологические феномены в онкологии и механизм
противораковой защиты.

Мы имеем массу непонятных пока феноменов, с которыми сталкиваются онкологи при проведении медикаментозной терапии рака. Непонятно почему у одних больных медикаментозное лечение рака срабатывает, у других нет. Почему у одних больных течение рака очень медленное, у других быстрое. Непонятно почему вдруг наступают иногда полные длительные ремиссии рака при длительных лихорадящих и других экстремальных состояниях. И как вообще рак может развиваться в организме, ведь он же отличается от нормальных тканей по их обычному антигенному составу? Как и почему развивается медикаментозная резистентность к эффективным до этого противораковым препаратам? В общем, есть огромная масса вопросов, на которые нет в настоящее время вразумительных ответов. Поэтому постараемся собрать основные наблюдаемые феномены в онкологии при применении различных методик медикаментозного лечения дессиминированного рака и сопоставить их с законами иммунологии. Весьма вероятно это поможет нам понять, как же надо бороться с раком и повторять, наблюдающиеся случаи полного самовыздоровления от рака. И так самый первый вопрос, и ответ на него с точки зрения иммунологии. Почему раковая опухоль растёт в организме, ведь она отличается от других клеток организма по антигенному составу? Иммунология даёт до смешного простой ответ на это своими законами. Если в организм вводить антиген в сверхмалых дозах, то в организме развивается к нему толерантность. Таким образом, возникновение раковой опухоли из единичной мутировавшей клетки всегда запускает этот процесс развития толерантности. Организм просто не может после этого бороться с опухолью, так как воспринимает её как своё. Толерантность возникает либо при очень маленьких дозах антигена, либо при очень больших дозах антигена. Считается, что при очень больших дозах антигена происходит блокада рецепторов к антигену в иммунокомпетентных клетках. Это очень разумное объяснение, но тогда есть единственно возможное объяснение получения того же при применении сверхмалых доз антигена. Мы должны кроме клональности и селекции выбросить на помойку все остальные постулаты Бернетовской теории иммунитета и признать, что иммунизация сверхмалыми дозами антигена ведет к ситуации повторения большого количества уже образа антигена, который и блокирует рецепторы и осуществляет это через антитела. Ну нет других вариантов для объяснения этого, кроме признания двухфазности процесса антителообразования, где в первой фазе в активные центры антител ставится структура повторяющая строение антигена, а во второй фазе при достаточной дозе антигена, структура комплиментарная антигену. И уж от того какая фаза процесса продоминирует и зависит, разовьётся толерантность или появится полноценный защитный ответ. И закрепляется это созданием генетически идентичного клона лимфоидных клеток. В пользу этой идеи говорит и наличие разных видов антител по устройству. Есть полноценные защитные антитела с тяжёлыми цепями впереди клешни, привлекающие при атаке систему комплимента, и есть не привлекающие комплимент антитела с лёгкими цепями впереди клешни антитела, есть вообще просто свободные лёгкие цепи антител, функция которых сейчас неизвестна. И мы видим в процессе антителообразвания два контакта с антигеном, правда второй контакт у нас в сегодняшней иммунологии отображён как передача фрагмента антигена. Несостоятельность тезиса существования фрагмента антигена в следующем. Повторить стереоскопичность определённого участка макромолекулы через подбор мелких составляющих можно, а вот сохранить стереоскопичность этого участка при разрушении макромолекулы нельзя. Станете на эту позицию, и поймёте для чего в работе комплекса антигенов гистосовместимости в нём появляется масса разных полипептидов. Через эти своеобразные буквы пространственного алфавита индивидуальные для каждого индивида и формируются пространственные либо копии, либо комплиментарные структуры с закреплением результата в виде создания клона клеток. Доминирование одного вида иммунизации над другим определяется затруднительностью второго контакта с антигеном при применении его в сверхмалых дозах и возможностью в результате этого набора титра этих антител, способного подавить противоположный образующийся клон и без воздействия комплимента. Для противоположных антител за счёт привлечения комплимента их титр не играет особой роли при этом процессе. Вот эта схема с наличием в лёгких цепях образа антигена, а в тяжёлых цепях структуры комплиментарной антигену делает полностью несостоятельной идею активного центра антител между концами легкой и тяжёлой цепи. И это доказано проведёнными экспериментами по вырезанию доменов из цепей иммуноглобулинов. Неудача получения комплиментарной структуры при вырезании доменов из тяжёлых цепей, объясняется также как и невозможность получения фрагмента антигена из макромолекулы. Реанимируется инструктивный принцип создания антител. Но не просто инструктивный, а инструктивно-лингвистический, то есть зависимый от индивидуального набора букв этого пространственного алфавита. Соответственно толерантность к какому то антигену обеспечивается обязательным наличием ответственного за это клона антителообразователей и наличием в антителах и свободных лёгких цепях образа антигена в достаточном количестве. Это необходимость жёстко заявить о происходящих в клетке генетических изменениях при каждом акте дифференцирующего деления. Эти идеи, в конечном счёте, вылились в создание теории комплиментарно-пространственного взаимодействия, объясняющей абсолютно все феномены иммунологии. Но сейчас разговор не о ней, а о идеях борьбы с раком, и изложенного из неё для этого достаточно. Если не устранить толерантность, рак победить невозможно. Но мы имеем случаи самовыздоровления, значит это возможно и происходит при определённых условиях. Из осознания наличия толерантности организма к антигенам опухоли родилась идея принудительного изменения антигенной структуры опухоли с предварительной иммунизацией организма на эти изменения. Нет в опухоли объекта иммунологической атаки, так давайте его создадим и усилим эту атаку через иммунизацию к этому созданному объекту. Как это можно сделать? Оказывается это возможно при введении клетки в стрессовое состояние и это постоянно происходит в организме, и является элементами противораковой защиты. Выяснено, что в стрессовом состоянии при токсических, температурных воздействиях на грани тепловой смерти, облучении УФО, гипоксии и других экстремальных воздействиях эукариоидные клетки начинают экспрессировать на своей мембране белки, которые в норме никогда на мембране не появляются и клеткой не используются. Эти белки назвали белками теплового шока. Это белки прокариоидного периода развития жизни, доставшиеся нам в наследство и обычно не используемые клеткой. Основная их масса отвечает за энергетику. Их ещё называют стрессовыми белками. Принцип простой, выходят из строя или не справляются современные системы жизнеобеспечения, приходится чтоб жить подключать древние системы. Отключилось электричество, зажигаешь свечку. Эта ситуация возникает при экстремальных ситуациях или на очень короткое время при подготовке клетки к делению при репликации митохондрий. Ну не производят они во время своей репликации АТФ, а наоборот потребляют, соответственно если запасов АТФ недостаточно из-за старения клетки, придётся подключать на время эти древние энергетические системы. То есть антигенная структура мембраны клетки изменчива и клетки, в которых поломана масса генетических программ или они постарели, первыми становятся отличными антигенно от других клеток. Эти белки в состоянии нарушать систему опознания своего и превращать, таким образом, при опознании свои клетки в чужие, при их экспрессии в районе комплекса антигенов гистосовместимости. Такова система уничтожения стареющих клеток. А если на них будет ещё произведена иммунизация защитного типа, то к уничтожению этих клеток подключится и система опознания и уничтожения чужого вне зависимости от места их экспрессии. Образуется своеобразный коридор иммунологического уничтожения патологических и старых клеток при сохранении молодых и здоровых клеток. Наиболее просто этот механизм проявляется на примере чувствительности или устойчивости опухолевой ткани к химиотерапевтическим цитостатическим препаратам, хемотерапии, гормонотерапии. Вы когда читаете о механизме действия любого противоопухолевого препарата, всегда увидите момент отражения внутриклеточного воздействия этого препарата, которое может больше или меньше повреждать клетку и даже убивать её иногда. Но ни слова там не найдёте о том, что эта повреждённая клетка может выжить в организме или не выжить и быть добитой внешними воздействиями окружающей их среды. То есть для основной массы раковых клеток воздействие применяемых противораковых средств не смертельно и их дальнейшая судьба определяется уже воздействием их окружения (клетки, гуморальные факторы). Что цитостатики, что гормональная терапия при гормонально чувствительных раках, что хемотерапия вызывают мощный стресс в раковой клетке и вызывают экспрессию на её мембране белков теплового шока и соответственно делают её временно чужеродной, но будет она добита или постепенно восстановится от воздействия, зависит от внешних факторов и прежде всего от наличия или отсутствия иммунизации к этим стрессовым белкам. Общеизвестен феномен увеличения чувствительности опухоли к химиотерапии после гипертермии на грани тепловой смерти. Только один вопрос, зачем греть весь организм, если можно сделать то же самое и через прогрев его ядросодержащих клеток и последующее их введение больному. Феномен то чисто иммунологический, ну и применяй доступные методы иммунизации к белкам теплового шока, если хочешь усилить эффективность химиотерапии и других применяемых при раке медикаментозных средств. Чем больше будет титр антител к этим белкам, тем эффективней будут действовать применяемые нами препараты. Смотрим на кучу патентов по лечению рака, случаи самовыздоровления, и что же мы видим? Народ для усиления эффективности химиотерапии и разводит цитостатики аутокровью, и готовит какие-то вакцины из ткани опухоли, убивая её смертельной дозой облучения, кто-то забирает кровь, обрабатывает её какими то препаратами, отмывает и вновь вводит больному. Народ пьёт керосин, другие растительные и минеральные яды, даже трихинеллезом для лечения рака специально заражаются. На всё это есть патенты, всё это в большей или меньшей степени работает и даже есть случаи самовыздоровлния при всех этих вариантах случайных или преднамеренных экстремальных ситуаций. Всё это объединяет только одно, более или менее выраженная поливалентная иммунизация к белкам теплового шока. То есть и придумывать для изменения антигенной структуры опухоли и иммунизации к этим изменениям особенно ничего не нужно. Всё давно придумано до нас. Каких либо специфичных для всех опухолей антительных препаратов для пассивной иммунизации и препаратов для активной иммунизации наша фармпромышленность пока ещё не создала, поэтому эту иммунизацию проводят, кто во что горазд, абсолютно не понимая, что на самом деле происходит. Естественно, что результаты такого лечения есть, но они незначительные. Я занимаюсь оказанием помощи финиширующим больным, переведённым на паллиативное лечение, и использую для этого химиотерапию, гормонотерапию, хемотерапию. Это экспериментальное лечение, поэтому проводится только тогда, когда всё остальное официально исчерпано при согласии больного. Поначалу проводил только химиотерапию с целью продлить жизнь, в том числе и на опухолях нечувствительных к химиотерапии. Но я обязательно сочетал эти методы с поливалентной иммунизацией к БТШ и делал нечувствительные опухоли чувствительными. Вначале пользовался токсическим способом иммунизации через приём больным керосина на грани лёгкого отравления в течении пары недель, позже отошёл от него и перешёл на приготовление для этого вакцины из убитых микробных тел стафилококков или вакцинацию убитой вакциной БЦЖ. Что отметил? Что токсический способ, что способ иммунизации микробными телами по существу дают те же самые эффекты, что и гипертермия на грани тепловой смерти. Эффекты те же самые, один в один, только исполнение иммунизации при токсическом варианте конечно варварское, в основном через длительное употребление керосина на грани лёгкого отравления. Конечно понимаешь, что лучший вариант это приготовление вакцины из ткани опухоли или из его ядросодержащих клеток. Но на это нет возможностей. При применении гипертермии на грани тепловой смерти отмечены, кроме усиления чувствительности опухоли к химиотерапии случаи самоизлечения от рака, иногда ускорение роста опухоли, улучшение течения или ремиссии аллергических заболеваний. При иммунизации к БТШ наблюдаются те же самые эффекты. Привожу пример наблюдавшейся мною стойкой полной ремиссии т-клеточной лимфосаркомы после мощной токсической иммунизации к БТШ. Длительность болезни к моменту курации около двух лет. Это средняя продолжительность жизни с лечением при этом диагнозе. Больной крепкого телосложения прошёл шесть курсов химиотерапии и облучение опухоли средостения. Однако по рентгенологическому наблюдению в динамике опухоль продолжала расти после окончания терапии. Обратился в связи с неэффективностью проводимой ранее терапии. Начался разговор о необходимости провести иммунизацию к БТШ и о возможных способах её проведения. Больной пчеловод, человек интеллектуально развитый и спросил о возможности её проведения через пчёлолечение. Я подумал, почему бы и не провести это таким способом, настоял только на том, чтобы количество укусов было доведено до получения общей реакции и продолжалось это недели три. Укусы для него дело привычное, каждый день его при работе кусали раз пять, шесть и для получения общей реакции ему потребовалось в день аж 20 укусов. Вот он и проделал это три недели. Но повторять не рекомендую, решения этих проблем всегда индивидуальны. Что произошло дальше? Ни химиотерапии, ни хемотерапии не потребовалось. Опухоль постепенно самостоятельно рассосалась, но интереснее всего то, что больной постепенно почувствовал себя как бы помолодевшим на двадцать лет. Механизм выздоровления в том, что произошла мощная иммунизация к БТШ и это позволило организму расправиться с опухолью несмотря на кратковременность экспрессии этих белков на мембране опухолевых клеток в период подготовки их к делению. Одновременно с этим механизмом происходило в условиях хороших титров антител к БТШ быстрое обновление лимфоидных клонов антителопродуцентов, что могло, в конце концов, привести к переключению иммунизации на антигены опухоли с толерогенного типа на защитный тип. Вот вам и механизм самовыздоровления от рака. Ну а теперь сравните это с данными о самовыздоровлении от рака, при которых вы почти обязательно найдёте какое-либо экстремальное воздействие. Каков механизм ускорения развития опухоли после гипертермии и так называемого ускорения метастазирования при хемотерапии? Иногда я чётко отмечал ускорение роста опухоли при проведении терапии больным. Введёшь в полную ремиссию, вроде бы и можно сделать перерыв, ан нет, тут же растёт поновой, причём быстрее чем раньше. Об ускорении метастазирования говорить не могу, брался за больных, у которых масса метастазов, но думаю, его на самом деле нет. Это просто изменение темпа роста опухоли за счёт внешнего воздействия на прометастазировавшие клетки. Метастазирование происходит, просто скорость уничтожения опухолевых клеток может быть больше или меньше скорости их прироста. То есть нужно понять следующий момент, скорость роста опухоли не изменяется. Изменяется имеющаяся естественная скорость уничтожения раковых клеток и это происходит за счёт более быстрого обновления лимфоидных клеток и происходящего таким образом стирания иммунологической памяти и последующего за этим исчезновения иммунного ответа на определённые виды антигена, в том числе и участвовавшего в противораковой защите. И это наблюдается не только в случаях с иммунизацией к БТШ. Из своего опыта химиотерапии до применения её совместно с иммунизацией могу сказать, что и одна химиотерапия с неоднократными курсами точно также зачастую ускоряет рост опухоли. Как происходит потеря чувствительности раковых клеток к применяемым лечебным препаратам. Это очень важный вопрос, определяющий исход терапии и время жизни. Из этой схемы следует, что чувствительность опухоли к терапии в большей степени зависит от внешних факторов, чем от внутренних факторов воздействия препаратов на геном опухолевой клетки. Опухоль конечно поликлональна, но это мало отражается на ущербе в структурах клетки при применении цитостатиков. У бактерий нечувствительность к антибиотику может вырабатываться очень быстро, но это совершается через естественную генетическую операцию передачи генетического материала определяющего устойчивость от одного вида бактерий другому виду бактерий в виде плазмиды. Если неоткуда взять генетический материал, определяющий устойчивость к тому или иному препарату, то формирования устойчивости не будет. Ну неоткуда раковым клеткам взять эволюционно отработанный генетический материал, определяющий эту устойчивость, и на эволюционную отработку этого требуется очень много времени. Поэтому механизм устойчивости всегда вне раковых клеток. То есть это просто механизм приобретения толерантности к белкам теплового шока, появляющимся на мембране раковых клеток после применения цитостатиков, хемотерапевтических средств. Давайте разберёмся, как это происходит, что можно делать в виде профилактики этого и как хотя бы попытаться устранять эту нечувствительность. Работает тот же самый закон иммунологии, который говорит о том, что толерантность возникает при очень большой дозе антигена. Ну а теперь посмотрите, на следующее сегодняшнее положение дел при проведении химиотерапии. Чувствительность опухоли к химиопрепарату изначально нам неизвестна и она определяется случайной естественной поливалентной иммунизацией к белкам теплового шока или другим белкам, появляющимся на опухолевой клетке в процессе восстановления от цитостатического удара. Вот на этой последней составляющей части основано действие современных моноклональных противоопухолевых антительных препаратов, применяемых сейчас при некоторых видах опухолей совместно с химиотерапией. Получается то же самое, только иммунизация пассивная, да цена препаратов запредельная и не всем по карману. Так вот при применении противораковых лекарств, особенно если опухолевая масса большая, появляется очень много антигенов белков теплового шока. Причём эта экспрессия идёт и не только на клетках опухоли, но и на клетках лимфоидной системы, да и на других клетках тела. То есть очень быстро идёт расход антител к этим белкам с поражением самих антителопродуцентов цитостатиками и к этому ещё присоединяется образовавшаяся очень большая доза антигена, которая целенаправленно может добивать при большой концентрации клон антителопродуцентов к БТШ и способствовать, таким образом переключению иммунизации с защитного типа, на толерогенный тип. Ясно, что в этой ситуации начинают играть роль соотношения времени восстановления возможности иммунного ответа и концентрации нужного антигена в этот момент. И с белками теплового шока получается интересная ситуация. Их появление мощно, но кратковременно после цитостатического воздействия. То есть фаза первого контакта с антигеном срабатывает, а ко второй фазе контакта с антигеном антиген исчез из организма. Вот как рано или поздно при цитостатической терапии возникает поливалентная толерогенная иммунизация, которая вначале ломает естественную противораковую защиту, что и проявляется статистическим увеличением опухолевой патологии при длительной цитостатической терапии аж в 100 раз, а затем при всё большем захвате большего количества этих белков теряется и чувствительность рака к химиотерапии. Не в мутациях дело. Из этого следует простейшее соображение профилактического типа, одновременно усиливающего терапевтическое воздействие последующих курсов химиотерапии. Белки теплового шока, ассоциированные с клеточной мембраной, должны искусственно вводиться в организм, как до проведения химиотерапии для предварительной иммунизации, так и обеспечивать возможность второго контакта с антигеном сразу после окончания цитостатической терапии. Требуется введение их сразу после окончания реакции на цитостатики. Поняв это, я сразу изменил схемы активной иммунизации, её кратность и сроки введения своей бактериальной вакцины к БТШ, приготовленной из стафилококков, время приёма, подбор препаратов, меняющих антигенную структуру опухоли. Первое впечатление об этом положительное. Когда я столкнулся с тем, что не получается с помощью химиотерапии несмотря на то, что достигаешь полной ремиссии достичь её большой длительности при большинстве дессиминированных раков, я прежде всего считал это зависимым от величины оставшихся раковых клеток. Если их миллионы миллиардов, то уничтожая за курс 90 процентов их, всё равно полностью их никогда не уничтожишь, в тоже время естественно существующие механизмы сдерживания опухолевого роста однозначно уничтожишь. Поэтому для обеспечения непрерывности воздействия на опухоль начал сочетать при гормонально чувствительных опухолях гормонотерапию в промежутках между химиотерапией и в последующем, а при гормонально нечувствительных опухолях с хемотерапией с помощью дихлорацетата натрия. Понимая механизм противораковой защиты, искал в Интернете средства, работающие на митохондриях, и поисковик выдал работы канадских авторов из университета Альберты по применению ДСА. Первые курации с помощью ДСА показали, что это средство работает именно через экспрессию БТШ на мембранах раковых клеток и именно только в том случае, если есть хорошая иммунизация к БТШ. Причём при хорошей иммунизации ДСА работает с дозы 10 мг на кг веса в сутки даже на саркоме и недифференцированной опухоли желудка, но возникновение нечувствительности опухоли к нему происходит при большом размере опухоли (курировались больные с гигантскими дессиминированными опухолями) ещё быстрей, чем при химиотерапии. В самом начале ДСА работает довольно хорошо при наличии иммунизации, но очень быстро эффект снижается, просто сдерживается рост, а потом и вообще не работает. Пока разобрался в происходящем, потерял несколько больных, Создаётся впечатление, что это средство рискованно применять при больших объёмах опухолей и лучше пользоваться для основного уничтожения массы опухоли химиотерапией совместно с иммунизацией к БТШ. Но для поддерживающей терапии совместно с иммунизацией и при небольших объёмах опухолей развитие нечувствительности менее вероятно. Вы просто посчитайте, это сколько нужно антител, чтоб их хватило на эти два-три килограмма опухоли? Отсюда и пляшем. В общем, применение ДСА целесообразно, но нужно отрабатывать дозу его для вхождения в коридор воздействия и способы определения этого индивидуального дозового коридора. Проводить иммунизацию к БТШ не всегда нужно. Если больной недавно перенёс какую-то гнойную или другую инфекцию, ожог, отравление или какое-либо экстремально состояние с гибелью многих клеток в своём организме, глистную инвазию, эта иммунизация у него наверняка есть. Есть у меня и больной с хронической эмпиэмой плевры, возникшей на фоне рака лёгкого, которому кроме ДСА ничего не оставалось, и у которого опухоль рассосалась и без искусственной иммунизации и сейчас проблемы только в том, как избавиться от той разрухи, которую оставил гнойно-деструктивный процесс в лёгком после рассасывания опухоли. Важно понять каким образом введение человеку аллогенных стволовых клеток может приводить к возникновению рака. При их введении на их антигенные отличия от реципиента возникает у него толерогенная иммунизация. И это иногда позволяет опухоли спрятаться за эту неразличаемую антигенную нишу. Подбор по антигенам гистосовместимости при таких трансплантациях обязателен именно с целью профилактики рака. Иммунологи отметили несколько интересных иммунологических феноменов при эпидемиологических исследованиях. В Европе это отмечено как феномен увеличения аутоиммунных заболеваний по мере падения инфекционной заболеваемости. В Африке этот феномен отмечен как отсутствие аллергических заболеваний, атеросклероза с гипертонической болезнью и ожирения среди племен, живущих в саванне и занимающихся животноводством. Они практически поголовно обсеменены тениархозом, потребление животных жиров очень большое, уровень аллергенов большой, а этой патологии почти не наблюдается. Но у афроамериканцев, выходцев с тех мест, частота этой патологии такая же, как и среди белых европейцев. В России этот феномен известен под феноменом практического отсутствия атеросклероза у северных народностей и связывался с массивным употреблением ненасыщенных жирных кислот, содержащихся в рыбе. Никто просто не проводил эпидемиологические параллели этого феномена с широко распространённым описторхозом и другими глистными заболеваниями среди них, хотя и своеобразное питание играет свою роль в этом. Всё это работает через естественную иммунизацию к белкам теплового шока. То есть, есть естественный механизм противораковой защиты и иммунологического уничтожения стареющих клеток, описанный выше, и грех не отработать на его в основе методики уничтожения раковых опухолей. Есть механизм приобретения нечувствительности опухоли к применяемым лекарственным препаратам и нужно разрабатывать методы профилактики и устранения этой нечувствительности. Есть механизм обеспечения толерантности организма к опухоли и механизм сдерживания её роста, как на основе специфических раковых антигенов, так и неспецифических антигенов и это также нужно использовать в терапии рака. Для всех этих процессов характерна система так называемых коридоров, в которые необходимо попадать, если хочешь получать нормальный, а не кратковременный эффект. И это сразу понятно на примерах зависимости экспрессии БТШ разными клетками в зависимости от дозы, вводящего в стресс агента, или зависимости развития того или иного вида иммунизации в зависимости от дозы антигена. Как можно переводить один вид иммунизации в другой и использовать это в противораковой борьбе? В медицине этот феномен уже описан в виде методов лечения синдрома Гийена – Баре (восходящий полиневрит). Анализ этого заболевания и методов его лечения говорит о том, что его причиной служит мощная толерогенная иммунизация, подавляющая через феномен слущивания антигена передачу нервного импульса. Лечится реально только двумя способами, либо сверхмассивный плазмаферез, либо введение сверхбольших доз иммуноглобулинов. Как работают эти методы? В первом случае резкое снижении титра толерогенных антител делает возможных образование клона антителообразователей защитных антител на этот антиген. Они и уничтожают патологический лимфоидный клон и через это снимают дистанционную блокаду гена, ответственного за эту патологию. Во втором случае происходит также снижение титра этих антител, но только через взаимодействие их с образом антигена в иммуноглобулинах. Система толерогенной иммунизации повторяет в антителах образы всех антигенов организма, присутствующих в организме в сверхмалых дозах. Осуществляется то же самое, но на этот раз через взаимодействие с антителами. Можно это использовать для устранения толерантности к антигенам опухоли и устранения её нечувствительности к цитотоксических агентам или постановке неспецифического иммунологического запрета на пролиферацию опухоли после введения процесса в состояние ремиссии? Да грех не воспользоваться. Смотрим, есть ли наблюдения, говорящие о такой возможности. В своё время появились сообщения о положительном влиянии плазмафереза при раке толстого кишечника. Эти данные были перепроверены и естественно не получили подтверждения. Людям, знающим о наличии двух видов иммунизации и зависимости доминирования одного из её видов от массы факторов, будет понятно почему эта ситуация наблюдалась и что происходило. Рак толстого кишечника это рак с чётко определяемым карциноэмбриональным антигеном и если бы величина опухоли (соответственно количество антигена) была доведена до небольшого, но не сверхмалого размера и плазмаферез был бы сверхмассивным, то всё получилось бы. Наступило бы чудо самоисцеления. Ну а если пролетели и ввели нашими лечебными мероприятиями опухолевый процесс в состояние наличия этих антигенов в сверхмалое количество, то как быть? Плазмаферез тогда не сработает, так как второго контакта с антигеном практически не будет из-за его малого количества. Оказывается и здесь есть выход из ситуации. Первый выход это использование удаляемой при операции опухолевой ткани для приготовления индивидуальной вакцины. Это будет вакцина одновременно для иммунизации против БТШ, так и против раковых антигенов. Ну а если и этот вариант невозможен, то как? Ну нет почти антигена, но есть его образ в виде толерогенных антител в сыворотке крови больного и этим можно воспользоваться, осуществляя предварительно её забор и концентрацию. В медицине, в частности в аллергологии, есть метод лечения аллергической патологии (поллинозов) с помощью аутосыворотки, забранной в период обострения болезни. Зимой в ремиссии вводят её внутрикожно через день вокруг лимфоузлов и получают эффект без всякого определения аллергенов с эффективностью в районе примерно 80%. Метод не распространён, просто из-за повышенной сложности и необходимости индивидуального сохранения сыворотки. То есть и здесь придумывать ничего не нужно, всё уже до нас открыто. Технология лечения дессиминированного рака в будущем в принципе просматривается следующим образом. Низведение опухолевой массы до определённого неизвестного пока размера, после забора и концентрации аутосыворотки с применением плазмафереза с одновременной иммунизацией концентрированной аутосывороткой с полиоксидонием (фиксация антител на антиген-распознающем комплексе). Ещё лучше и проще будет готовить аутовакцину из опухолевой ткани, так как это будет одновременно вакцина для иммунизации к БТШ, так и против раковых антигенов. В плане уничтожения дессиминированной опухоли технология должна отрабатываться на сочетании активной и пассивной иммунизации к какому то белку теплового шока появляющемуся, как при делении клеток в период удвоения митохондрий, так и при воздействии химиотерапии, гормонотерапии и хемотерапии на фоне этой иммунизации. Нужны исследования в этом направлении и создание препаратов для таких видов иммунизации, исследования по наилучшим препаратам для обеспечения экспрессии БТШ на мембранах раковых клеток. Наиболее перспективное и простое в плане исполнения направление в виде сочетания иммунизации вакциной из опухоли с химиотерапией или хемотерапией и плазмаферезом. А пока, так как варианты активного вмешательства с плазмаферезом, лабораторными исследованиями титров антител, приготовление вакцины из опухоли не доступны, есть желание опробовать в плане снятия приобретённой лекарственной устойчивости опухоли гипериммунную сыворотку на бактериальную вакцину или из убитых стафилококков, или на убитую вакцину БЦЖ в соответствии с предлагаемой схемой механизма этой устойчивости. Эта схема показывает, что преодолеть образовавшуюся толерантность можно с помощью сверхбольших доз антител. Всё это вытекает из теории комплиментарно-пространственного взаимодействия. Её вы можете скачать в файлообменнике http://www.sharemania.ru/0111803. под названием файла: «Установление системных взаимоотношений или теория комплиментарно-пространственного взаимодействия»


Последний раз редактировалось Плюс 14-02, 16:22, всего редактировалось 2 раз(а).

Вернуться к началу
 Профиль  
 
 Заголовок сообщения:
СообщениеДобавлено: 13-02, 07:45 
Не в сети
Модератор
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 25-01, 05:23
Сообщения: 8867
Откуда: г. Новосибирск
Механизм неспецифической противораковой защиты и как его можно использовать в лечении рака.

Вы много слышите о том, что иммунитет борется с раком, но как это происходит, и почему в нашей сегодняшней науке по этой теме ноль без всякой там палочки? Что известно в этом плане с фактов. Есть более устойчивые к этому заболеванию, есть менее устойчивые. Большое влияние оказывает повышенный уровень мутаций, но открыто говорится в тоже время, что это и не очень то фатально, так как в любом организме примерно за сутки образуется с миллион раковых клеток и все они уничтожаются системой иммунитета. Дело в том, что раз раковые клетки возникают из наших обычных, то у них тот же самый геном, за исключением единичной мутации, породившей рак. Объекта для иммунной атаки вроде как и нет. Да эта мутация может породить антигенное отличие такой клетки от нормальной, но так как опухоль всегда развивается из единичной промутировавшей клетки, то эти отличные белки на начальном периоде всегда представлены в крайне малом количестве, поэтому то на них всегда развивается так называемая иммунологическая толерантность или терпимость, и организм не реагирует на их присутствие и не борется с клетками, содержащими такие белки по законам иммунологии. То есть самостоятельной специфической защиты просто в принципе и быть не может. Остаётся только неспецифическая защита. Как она работает? Выкладываю просто вычисленную систему на основе вычисленных принципов появления полового размножения. Тема здесь на форуме http://bolshoyforum.org/forum/index.php?topic=122711.0 Так вот со старением и расходованием теломерного повтора клетки теряют мощь своей энергетики. Точно так же как и раковые клетки удаляются из организма и старые клетки. Они ведь тоже имеют тот же самый геном и несмотря на это удаляются иммунологически. Старые клетки отличаются от других количеством теломерного повтора и соответственно у них более слабая энергетика. Это давно известно. А вот раковые клетки при своём делении этот теломерный повтор не расходуют и их энергетика при продолжении систем. Выключили у вас электричество, вы берёте и зажигаете свечку. Здесь то же самое. Но эти системы кодируются древними генами через так называемые белки теплового шока и эти белки обязательно тогда появятся на внешней мембране клетки и так будет изменена специфичность её структуры. Так эта клетка становится чужой, пусть и на очень короткий период времени. Так вот устойчивые к раку отличаются от неустойчивых к нему тем, что они способны уничтожать эти клетки, несмотря на краткость этого момента. То есть они иммунизированы к этим изменениям при делении и у них есть антитела к этим белкам в достаточном их титре. Иммунизация к этим белкам теплового шока происходит при экстремальных воздействиях на организм. Это отравления, перегревания, мощная гибель клеток, гипоксия, ультрафиолетовое облучение, инфекционные заболевания (бактерии до сих пор используют эти белки), глистные инвазии. Что интересно, один старый ветеринарный фельдшер по интуиции лечил раковых больных, заражая их трихинеллёзом. И помогало. Посмотрел я дальше на то когда происходит самовыздоровление от рака. А оно всегда почти перед этим имеет какое-либо экстремальное состояние на грани жизни и смерти. Это чаще отравления какими-либо ядами, инфекции с мощной и длительной лихорадкой, глистной инвазией. Есть даже такой метод лечения рака как гипертермия, когда человека нагревают до 43,5 градусов. Иногда помогает и наблюдается излечение. Но даже если его нет, то в последующем отмечен следующий феномен, чувствительность опухоли к проводимой химиотерапии рака вырастает в 14-20 раз. А вот это то уже кое что очень значимое, правда не все это могут выдержать, да хлопотен и дороговат этот метод. В принципе при знании этого механизма ясно, что происходит просто иммунизация на эти белки и так как химиотерапия это тот же мощный стрессовый фактор, то она ведёт к появлению этих белков теплового шока на мембране клеток и имеющиеся антитела расправляются с ними. При этом конечно гибнут и старые нормальные клетки, в системе раковых клеток это наступает раньше и более выражено, так как имеется в них уже изначальная поломка различных программ. Сейчас появились уже моноклональные антительные противораковые препараты, которые и применяются в сочетании с химиотерапией, но стоимость курса при этом, где то миллиона на полтора рублей, да и понимания того, как это работает, нет. Основная масса больных в онкологии, когда им ставится четвёртая стадия рака, в силу просто нечувствительности опухолей к химиотерапии садится на наркотики и отправляется тихо умирать, что и происходит обычно через четыре, пять месяцев. По существу люди брошены и никому не нужны. Естественно пускаются во что угодно в попытках выбраться из этой ситуации. Терять то нечего. Наиболее распространён у них приём ядов, керосина и т.д. Как врач имел и имею дело с такой категорией больных. Поэтому когда столкнулся первый раз с больным, собирающимся пить керосин по этому поводу, то разубеждать его не стал, а наоборот рассказал ему как это нужно делать по законам иммунологии, чтоб получить эту самую иммунизацию к этим пресловутым белкам. Это питьё керосина ему конечно не помогло, опухоль подросла, но когда через месяц я провёл ему курс химиотерапии, то опухоль с метастазами как корова языком слизала. Естественно стал использовать это и далее для усиления эффективности химиотерапии. Потом для этих целей стал использовать и самостоятельно приготовленные убитые бактериальные вакцины из вакцины БЦЖ и из культуры стафилококков. То же работает и позволяет вместо того, чтоб умереть через три месяца, дать себе год, два, три жизни. Дело в том, что нормальные результаты получаются только там, где люди борются за себя, а сейчас эти люди не часто встречаются и финансовое их положение не позволяет многим это делать даже в самом дешёвом варианте. На такое лечение не нужно дорогих препаратов, нормально работают и старые дешёвые. В этом, наверное причина непринятия таких вещей на вооружение. Но всё по варварски, нужен цивилизованный, дешёвый, общедоступный и необременительный метод иммунизации к таким белкам, позволяющий изменить эту ситуацию с эффективностью химиотерапии. Многих от одного рассказа о методах лечения воротит. Обратил внимание на применении в хосписах для лечения раковых больных внутримышечного метода применения цитостатиков разведённых аутокровью. Это позволяет увеличить продолжительность жизни при запущенном раке лёгких с четырёх до десяти месяцев. Опять народ не врубился в механизм. А я это понял следующим образом. Просто происходит местное воздействие цитостатика на ткани и это заставляет их включать программы с участием белков теплового шока и запускает механизм этой иммунизации пусть и в слабом варианте с последующим эффектом. То есть можно просто до курса химиотерапии многократно ежедневно внутрикожно в очень маленькой дозе вводить цитостатик, получать так иммунизацию и затем уже проводить полноценный курс химиотерапии, и тогда и полтора миллиона на моноклональные антительные препараты не понадобятся. Голь на выдумки то хитра. Жизнь заставляет. Применять так цитостатик не стал, а сделал следующее. Взял 10% раствор желатина 10 мл, добавил к нему один грамм дихлорацетата натрия (воздействует на клетки как раз на уровне митохондрий), и 0,5 мл 1% мезатона, застерилизовал эту смесь. А теперь ввожу её внутрикожно по 0,1 в несколько точек вокруг лимфоузлов ежедневно недели две, три перед курсом химиотерапии и между ними и хорошо работает. Если нет шибко тяжёлых сопутствующих заболеваний, то ремиссию можно достичь практически всегда. Один мой пациент по профессии пчеловод, страдающий Т-клеточной лимфосаркомой средостения после того, как были исчерпаны в Краевом Онкоцентре официальные способы лечения (обычная химиотерапия и облучение) после разъяснения мною ему механизмов всего этого возжелал проводить такую иммунизацию именно через укусы пчёл, привычное это ему дело. Я настоял лишь на том, чтоб он довёл их количество до общей реакции и делал это три недели. Ему для этого понадобилось в день аж двадцать укусов (боец по натуре, а не слизняк), больше ничего и не понадобилось. Всё само собой постепенно рассосалось, забыл про болезнь, уже два года бегает по своей деревне каждый день по 10 км, вместо того, чтоб уже два года парить землю, да девкам радость доставляет несмотря на возраст. Я ведь почему это на форуме разместил, причём не на врачебном? А потому, что рак то становится эпидемическим заболеванием, средств на лечение практически нет, как и дешёвых методов. А медицину то опустили ниже плинтуса и пустили врачей во все тяжкие по зарабатыванию денег. И морочат мозги кто как сможет. Принцип «Здесь грех взять, а вот здесь как раз грех не взять» основная масса моих коллег уже не исповедует. А впереди ограниченно ядерная и химическая война, после которой рак станет эпидемическим заболеванием, а средств то не будет. Вот тогда и вспомнят о таких вот методиках и начнут лихорадочные исследования по получению специфических препаратов для такой иммунизации, и это хоть как-то решит тогда проблему. Просто так что ли в Исламском мире сейчас пожар разжигают? На Египет посмотрите, кто в это не верит, вслед за ним последуют и другие страны.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
 Заголовок сообщения:
СообщениеДобавлено: 20-02, 07:23 
Не в сети
Модератор
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 25-01, 05:23
Сообщения: 8867
Откуда: г. Новосибирск
ИДЕЯ ИММУНОТЕРАПИИ ВИЧ ИНФЕКЦИИ.

Наверное, никого не нужно убеждать о важности решения проблемы иммунологического лечения ВИЧ-инфекции. Пока есть только единичные наблюдения спонтанного самоизлечения от ВИЧ-инфекции и единичный случай курации ВИЧ-инфекции при трансплантации костного мозга больному с лейкозом с одновременным наличием ВИЧ-инфекции. Эта курация была произведена в Германии и до сих пор вразумительного ответа на произошедшее, официально от нашей науки не получено. Но факт излечения зафиксирован. Объяснение произошедшему дает новая теория иммунитета под названием: «Установление системных взаимоотношений или теория комплиментарно-пространственного взаимодействия». Она появилась больше шести лет назад, но не воспринята вначале как истинная теория. Теория большая, поэтому даётся из неё только идейная выжимка без доказательств (благо, что доказывать её истинность после проведённой в Германии практической курации ВИЧ-инфекции уже не нужно), касающаяся только ВИЧ-инфекции. Основа теории стоит на феномене слущивания антигена антителами, феномене иммунологической толерантности, возникающей при введении очень больших доз антигена или при длительном введении очень маленьких доз антигена и наличии двух видов антител по строению, с расположением впереди клешни антитела либо тяжёлых, либо лёгких цепей иммуноглобулинов. Анализ феномена слущивания антигена показывает, что это на самом деле феномен блокирования работы гена, производящего данный антиген, комплиментарной антигену структурой. Если ген, производящий белок работает, то этот белок обязательно попадает на мембрану. Если же на мембране его нет, значит ген, ответственный за его производство, прекратил функционировать. Таким образом, сделан вывод, что постоянно присутствующая большая доза комплиментарного антигена или антитела в организме блокирует образование к этому антигену или антителу комплиментарных структур. А раз тоже самое можно повторить при длительной иммунизации сверхмалыми дозами антигена, то при этом происходит в организме образование антител с образом антигена в активных центрах, которые выполняют роль антигена в больших дозах и прекращают работу генов в клетках по выработке комплиментарных к ним антигенов. Таким образом, все антитела можно разделить на два типа, толерогенные антитела с лёгкими цепями иммуноглобулинов впереди клешни антитела и защитные антитела с тяжёлыми цепями иммуноглобулинов впереди клешни антитела. В легких цепях содержится образ антигена, в тяжёлых цепях структура комплиментарная антигену. Первая фаза иммунизации образование образа антигена, вторая фаза, образование комплиментарных структур. Защитные антитела при своём соединении с антигеном привлекают к работе комплимент, толерогенные нет. В силу этого если толерогенные антитела могут давать эффект только по достижении определённого их титра, то защитные антитела начинают работать на уровне наличия единичных антител. Поэтому защитная иммунизация почти всегда побеждает толерогенную при средней дозе антигена. Если же успели набрать достаточный титр толерогенных антител, то возникает толерогенная иммунизация. И основная масса иммуноглобулинов в организме отражает его антигенный состав, представленный в сверхмалых дозах. Так происходит дистанционное управление генами в организме. Процесс образования антител двухфазен, вначале толерогенные антитела, затем защитные в результате второго контакта с антигеном. Возникновение толерантности от иммунизации антигеном в сверхмалых дозах, говорит только о том, что титр толерогенных антител достигает нужной величины ранее, чем произойдёт второй контакт с антигеном. Желающие могут найти эту теорию в Интернете, а мы обратимся к тому, что эта теория говорит о том, как нужно иммунологически лечить СПИД. Десять лет назад в Италии выявили феномен нечувствительности к ВИЧ-инфекции людей с антителами к рецептору CCR-5. Это рецептор ответственный за перенос вируса с мембраны внутрь клетки с помощью пиноцитоза. И если ген, производящий этот белок, блокирован наличием специфического клона
антителообразователей, то нет переноса вируса иммунодефицита в клетку и процесс инфицирования клетки остановлен. Достаточно создать такой клон антителопродуцентов в организме больного и больной выздоровеет. Произойдёт длительное блокирование работы гена, переносящего вирус в клетку. Наличие антител к рецептору CCR-5 говорит о постоянном наличии в организме таких людей в сверхмалых дозах структуры комплиментарной этому рецептору, которая через антителообразование с образом антигена блокирует образование этого рецептора, соответственно дальнейшее инфицирование клеток. То есть нужно сформировать такой клон антителопродуцентов в организме больного и периодически поддерживать его обновление. И больше ничего не нужно. Этого достаточно для прекращения процесса инфицирования клеток. Где взять в сверхмалых дозах эту антигенную структуру? Есть следующие пути. Первый путь это подбор и поэтапная трансплантация в сверхмалых дозах лимфоидных клеток от донора не чувствительного к ВИЧ-инфекции с последующим созданием по возникновении толерантности к антигенам донора длительного пожизненного депонирования его клеток. Попросту это создание химерального организма для обеспечения постоянного присутствия в организме больного антигена комплиментарного рецептору CCR-5 в сверхмалых дозах. Это и было сделано в Германии при трансплантации костного мозга с последующей терапией по профилактике отторжения донорского костного мозга. Результат - излечение от ВИЧ-инфекции пока существует в организме больного трансплантат, содержащий в сверхмалых дозах этот антиген. Людей нечувствительных к ВИЧ-инфекции в популяции от 2 до 18 процентов. Так что доноров в принципе подобрать можно. И так как трансплантация будет происходить в сверхмалых дозах (многократное введение микродоз лимфоцитов с последующим введением в конце курса достаточно большой их дозы), то вначале образуется толерогенная иммунизация к антигенам донора и отторжения быть не должно. Проблема будет в другом, в качественном подборе доноров для профилактики реакции трансплантат против хозяина и профилактике возникновения у больного толерогенного иммунодефицита, который может привести к раку у хозяина, за счёт подавления у него иммунизацией на антигены донора за счёт подавления выработки хозяином некоторых антигенов его гистосовместимости. Это возможно, хотя и редко и определяется качеством подбора донора реципиенту. Но риск осложнений многократно меньше риска заболевания. В классической иммунологии это известно как способ борьбы с токсикозом беременности через введение женщине микродоз лимфоцитов отца или подшивку ей микрокусочка его кожи. Второй путь состоит в создании с помощью генной инженерии такой структуры и использовании её для длительной периодически повторяющейся иммунизации больных в сверхмалых дозах. Недостаток, необходимость периодического пожизненного повторения иммунизации. Преимущество полное отсутствие осложнений, дешевизна и возможность массового применения. Структуру можно получить, вырезав домен из лёгких цепей антител к рецептору CCR-5 или саму лёгкую цепь. У этих антител впереди лёгкая цепь. Это уже далее чисто технические аспекты. Первый вариант может быть примёнён практически сразу с результатом через три-четыре месяца. Второй требует около года на промышленное создание дешёвого антигенного препарата. Попытки создать вакцину к вирусу иммунодефицита из самого вируса полностью бесперспективны, это невозможно и становится понятно, почему после ознакомления с теорией, кроме как вторым путём здесь указанным. Это бессмысленная трата денег и ресурсов. Можно попробовать и просто с гомеопатическим препаратом из антител к CCR-5 с разведением от 11 до 17 степени. Такие подобные антительные препараты в сверхмалых дозах уже есть. В России это «Импаза», применяемая для лечения эректильной дисфункции. При применении периодической иммунизации, особенно антителами целесообразно сочетать её применение с одновременным закреплением антитела на антигенраспознающм комплексе с помощью одновременного применения полиоксидония. Вариант с гомеопатическим антительным препаратом, также может быть опробован практически сразу.
Владимир Боголюбов.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
 Заголовок сообщения:
СообщениеДобавлено: 21-02, 10:20 
Не в сети
Модератор
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 25-01, 05:23
Сообщения: 8867
Откуда: г. Новосибирск
Боголюбов Владимир Петрович

СИСТЕМНО-ЭВОЛЮЦИОННАЯ МОДЕЛЬ ВОЗНИКНОВАНИЯ ПОЛОВОГО РАЗМНОЖЕНИЯ, КАК СПОСОБА ВЫНЕСЕНИЯ ПРОГРАММЫ РАЗВИТИЯ ЗА ПРЕДЕЛЫ ЦИКЛА ОТ ОДНОГО ДЕЛЕНИЯ КЛЕТКИ ДО ДРУГОГО.

Что нужно для процесса репликации ДНК во время деления клетки? Достаточные запасы нуклеотидов в клетке и достаточное энергообеспечение этого процесса. По мере роста количества генов, в клетке увеличивается количество ДНК, усложняется сам процесс деления и одновременно удлиняется сам процесс репликации ДНК во времени. Во время процесса репликации ДНК гены, ответственные за все процессы жизнедеятельности клетки, прекращают свою работу. Если ген реплицируется, то с него не снимается информационная РНК. То есть руководство с ДНК процессами в клетке в этот период должно отсутствовать. Если до определенного момента запасов АТФ, которые были накоплены до деления, хватало на период бездействия хромосомной ДНК, то по мере усложнения ДНК и увеличения времени ее репликации запасов АТФ может не хватать. Как выйти из этого противоречия, когда процесс репликации удлиняется, требует все больше и больше энергии, требуется одновременно регуляция процесса деления в клетке, а сама хромосомная ДНК в это время не работает. Выйти из этого противоречия можно только с появлением в клетке структур, обладающих внехромосомной ДНК, могущих самостоятельно размножаться и берущих на себя функцию энергообеспечения и управления процессами в клетке во время репликации хромосомной ДНК. Они попали в клетку скорей всего путём незавершённого фагоцитоза в период формирования эукариот из прокариот. Это митохондрии, пластиды у растений. Это соображение подводит нас к мысли, что в основе многоклеточных всех трёх царств; флоры, фауны и грибов лежал один гетеротрофный организм. Автотрофные организмы могли решать это противоречие просто переносом процесса репликации ДНК на период максимальной энергопродукции своего энергопроизводящего аппарата, да и они не способны к фагоцитозу, У простейших автотрофов нет эволюционной мотивации и возможностей приобрести половое размножение. Именно на ДНК митохондрий падает функция руководства энергообеспечением клетки во время репликации хромосомной ДНК. До сих пор сохранился один вид амебы без митохондрий. Существующая сейчас амеба без митохондрий и есть единый наш предок. Только за эти 600 миллионов лет она прошла ещё эволюцию в горизонтальном направлении (касающуюся скорей всего систем энергетики). Таким образом, отсутствие системы мощной, относительно независимой от хромосомной ДНК, системы энергообеспечения клетки ставит предел усложнению хромосомной ДНК, особенно если учесть, что цитоплазма без митохондрий обеспечивает только анаэробный гликолиз. Обязательная объективная предпосылка появления полового размножения – это появление в клетке митохондрий. Но вот появляется в клетке система митохондрий – ею нужно как-то управлять. Рано или поздно должен появиться хотя бы один ген или какой-либо другой участок ДНК, который будет каким - либо образом способствовать размножению митохондрий, либо активизировать их деятельность. Митохондрии при каждом делении нужно также удваивать, чтобы каждой дочерней клетке досталось поровну и в прежнем количестве. Хочешь, не хочешь, а какой-то биохимический сигнал из хромосомной ДНК на митохондрии должен быть. Но это первый этап управления их работой. Следующий этап управления – это увеличение их количества и их работы в нужное время. Как это может быть осуществлено? Прежде всего, просто увеличением количества генетического материала ответственного за их размножение. А как это сделать? С эволюционной точки зрения – случайное событие, случайная мутация – перекрест хромосом. Если он симметричен, то он бесполезен, так как еще нет периода гаметообразования, а вторая хромосома идентична первой (переход от гаплоидности к диплоидности осуществлялся удвоением хромосомы), и отбор выбросит его. Если он асимметричен и асимметрия касается других жизненно важных генов – отбор также выбросит это приобретение. Но если перекрест асимметричен и произойдет в районе участка ДНК, ответственного за размножение митохондрий, со сдвигом только на этот участок, то одни из потомков такой клетки получит преимущество, в виде более мощной энергетики клетки и это будет приветствоваться отбором. Конечно, очень скоро произойдет перегрузка этими генами определенного участка хромосомы, и отбор начнет отбирать клетки с оптимальным количеством таких нуклеотидных последовательностей в ДНК. Более могучая энергетика этих клеток поможет им еще более усложнить хромосомную ДНК. Но кроссинговер навсегда останется в процессе деления как система умножения многократно повторяющихся последовательностей и только затем, с появлением разнополых организмов, начнет играть роль как один из источников изменчивости. Никаким другим вариантом невозможно объяснить появление в ДНК многократно повторяющихся последовательностей нуклеотидов (теломерный повтор), кроме асимметричности перекрестка хромосом в районе этих последовательностей. На овогенезе это не очень видно, но на сперматогенезе чётко прослеживается, кому-то досталось меньше и он малоподвижен или вообще не подвижен, кому-то досталось больше и эти сперматозоиды энергетически полноценны, активно двигаются, и именно один из них выиграет в споре за оплодотворение, что так же приветствуется отбором. В нормальной сперме всегда одна половина сперматозоидов очень активна, а вторая половина состоит из менее активных или вообще не активных сперматозоидов - они стары по клеточному возрасту (мало последовательностей - теломерного повтора) и энергетически неполноценны. Из ооцитов выживет только один, направительные тельца гибнут. Для лецитальных яйцеклеток – это тот ооцит, которому достанется желток в процессе деления. Но что мешает сделать вывод, что желток достается наиболее энергетически полноценным клеткам. Мы знаем, что соматические клетки смертны и не могут делиться бесконечно, необходима смена полового и вегетативного размножений, чем старше организм, тем слабее обменные процессы в его клетках. Мы считаем изменчивость основным эволюционным приобретением полового размножения – а так ли это? Первые организмы способные к половому размножению были гермафродитами, они оплодотворяли сами себя, то есть на выходе процесса был тот же набор генов – об изменчивости нет и речи, а половое размножение есть. Как все это сопоставить? Это можно сопоставить, если принять схему следующей модели – простое домитотическое деление эволюционирует по двум направления. Первое направление – митоз с потерей одной последовательности нуклеотидов, из многократно повторяющихся (теломерный повтор), во время каждого деления клетки, за счет его работы во время репликации ДНК для размножения митохондрий (раз он работает во время репликации, значит не реплицируется). Эта потеря позволяет всё остальное полностью неизменно передать при делении потомкам. И хотя это делает клетку смертной, это позволяет усложнять хромосомную ДНК до бесконечности, то есть позволяет создавать и реализовывать программы развития, многократно превышающие цикл от одного деления до другого, а позже развить и дифференцирующее деление – это является особенностью митотического деления и одной из основ появления многоклеточных организмов. Второе направление – половое размножение, первичный смысл которого в восстановлении количества этих многократно повторяющихся последовательностей нуклеотидов в ДНК, происходящее при гаметообразовании, за счет кроссинговера, отбора и слияния гамет. Половое размножение позволяет вновь запустить программу развития. Конечно, женская гамета играет большую роль в будущей продолжительности жизни у высокоорганизованных организмов, так как закладываются ооциты еще в эмбриогенезе, а сперматозоиды образуются всю жизнь и в неизмеримо большем количестве, чем яйцеклетки. Это объясняет и для чего необходима смена полового и вегетативного размножений, и почему соматические клетки смертны, и почему женщины живут статистически дольше, так как у них две части женских гамет, пусть даже одна из них прошла через мужской организм. Это же объясняет, почему клонированные животные умирают раньше. Эта схема, объясняет ускоренное старение– прогерию, как процесс израсходования этого потенциала. Так же объясняет, почему долголетие наследуется, и феномен долгожительства, как системы повторного вступления в мейотическое деление, в силу прекращения программы мейоза после первого мейотического деления, из за какого-либо экстремального или гормонального воздействия. Данная система вытекает из необходимости непрерывного энергообеспечения процесса репликации хромосомной ДНК, необходимости размножения митохондрий при делении клетки именно в конце времени репликации ДНК, что неизбежно ведет к потере одного гена. Энергетический характер, имеющихся в ДНК многократно повторяющихся нуклеотидных последовательностей (теломерный повтор), подтверждается снижением обмена при старении, феноменом многоядерности у наиболее энергетически активных клеток, и наблюдением за отбором сперматозоидов при оплодотворении (более подвижный, более полноценный энергетически – значит, более молодой). Имеет место эволюционно выработанный механизм отбора сперматозоидов на дистанции прохождения половых путей, который гарантирует участие в процессе оплодотворения только сильнейших, наиболее энергетически полноценных, а значит именно благодаря этому процессу, половинка достающихся от сперматозоида отмеренных делений будущей зиготе всегда примерно одинакова, но не маленькая, от этого будет зависеть продолжительность жизни. Таким образом, в клетке, способной к половому размножению, эволюция создала систему умножения генов, состоящую из мейотического деления с системой перекрёста хромосом в области умножающихся генов, и систему отбора этих формирующихся гамет по энергетическому принципу, в том числе для сперматозоидов, систему дистанционного отбора. Кроме системы умножения этого повтора, природа в клетках видов способных к половому размножению, создала систему уничтожения этого повтора. Сейчас чётко установлено уменьшение количества этого повтора при каждом делении. И то, что его в ДНК несколько тысяч, а расходуется один, говорит только о том, что мы не знаем тонкостей всех механизмов. Каким образом теломерный повтор участвует в регуляции количества митохондрий в клетке пока неизвестно, но эта система просматривается. Слишком чётко просматривается связь с потерей энергетики при старении, восстановление её при кроссинговере, при половом размножении и принципы энергетического отбора гамет. Всё это говорит о следующем: устранение дистанционного отбора сперматозоидов при оплодотворении по системе ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) неминуемо должно немного сокращать среднюю продолжительность жизни и жизнестойкость у людей, зачатых таким образом. А у людей, зачатых с помощью инъекции сперматозоида, это сокращение жизни и снижение жизнестойкости будет выражено значительно сильнее, так как, как бы не выбирали наиболее подвижный сперматозоид, он всё равно дефектен, это «кривой в стране слепых». У людей, зачатых с помощью инъекции сперматозоида, своеобразного аналога клонирования, есть очень большие шансы не дожить до пенсии. Во всяком случае, увеличение частоты онкопатологии в 10 раз у людей, зачатых подобным образом, уже отмечено. Почему, станет ясно с введением понятия коридора иммунологического уничтожения клеток. Кроме этого современные попытки клонирования, с помощью пересадки ядер клеток, полностью бесперспективны для целей терапевтического клонирования, так как, полученная таким образом зигота будет иметь сокращённый вдвое пролиферативный потенциал. В тоже время для увеличения продолжительности жизни, совсем необязательно пытаться получать генетически идентичные по геному стволовые клетки. Достаточно, чтобы они не отличались по «системе опознания своего». Мы все изначально генетические химеры. Нужно пойти по пути уже пройденному природой. Это можно сделать для мужчин - сливая в одну клетку два сперматозоида в яйцеклетке, лишенной собственного ядра, и в последующем отбирая подходящий вариант (по системе ХУ). А для женщин - либо заставлять яйцеклетку делится партеногенетически, либо попытаться слить две яйцеклетки в одну. Но партеногенетическое размножение у высших существ вещь возможная только теоретически, но не практически. Всё дело в нарастающей точечной дефектности, порождённой мутациями, гаплоидных программ развития, и преодолении этой дефектности в диплоидных программах. Так что, кроме слияния гамет, другого пути получения полноценных стволовых клеток, с нормальным пролиферативным потенциалом пока нет. И при реализации этого пути обязательно придётся столкнуться с определённым процентом неудач, связанных, прежде всего со слиянием одинаковых гаплоидных программ. Данная модель поднимает вопрос о этической стороне экстракорпорального оплодотворения, а именно такой процедуры как инъекция сперматозоида (своеобразного аналога клонирования), в связи с прогнозируемым сокращением жизни, зачатого таким образом ребёнка. Конечно, всё должно быть доказано, но объективные результаты по этому вопросу появятся только через 50 лет. И если во многих странах клонирование законодательно запрещено или на него наложен мораторий, то это же нужно сделать и с его аналогом - оплодотворением с помощью инъекции сперматозоида. Безвредность этой процедуры миф. Параллели с клонированием слишком очевидны и ни врачу, ни родителям не дано право укорачивать максимальную продолжительность жизни и жизнестойкость вновь зарождающегося человека. Вопрос подлежит обсуждению медицинской общественностью. Независимо от конечного результата этого обсуждения пациенты должны быть ознакомлены, при рекомендации им такого метода лечения, со всеми мнениями по вопросу о безвредности данного метода лечения. Слишком уж потенциально не безвреден этот метод в его современном исполнении без сочетания с генной инженерией, увеличивающей количество этого повтора. Система искусственного оплодотворения в принципе должна быть сменена клонированием после отработки получения ядер для клонирования с достаточным количеством теломерного повтора.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
 Заголовок сообщения:
СообщениеДобавлено: 21-02, 10:40 
Не в сети
Модератор
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 25-01, 05:23
Сообщения: 8867
Откуда: г. Новосибирск
УСТАНОВЛЕНИЕ СИСТЕМНЫХ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ, ИЛИ ТЕОРИЯ КОМПЛИМЕНТАРНО-ПРОСТРАНСТВЕННОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, СИСТЕМНО ЭВОЛЮЦИОННАЯ МОДЕЛЬ, И ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ЕЁ ВОЗМОЖНОГО КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ.

Фридрих Ницше считал, что при создании нового человек должен пройти три стадии: верблюда, льва, ребёнка. Создатель нового это «почемучка». Постараемся с помощью системно-эволюционного моделирования пройти их в такой науке как иммунология и посмотрим, что из этого получится. Какая система лежит в основе синтеза антител? Если мы заглянем в историю этого вопроса, то увидим, как человечество продвигалось в своем познании к истине в этом вопросе. Вначале была теория боковых цепей, затем теория замка и ключа, затем инструктивная теория, затем теория Бернета. Остановимся на теории Бернета чуть подробнее, а именно остановимся на ее постулатах. Они следующие – мутационный генез синтеза антител и отсюда клональность, бессмертие клеток лимфоидного клона, необходимость селекции клонов в процессе формирования иммунного ответа. Позже было выявлено, что в процессе синтеза антител происходит соединение в одну молекулу различных белков, кодируемых разными генами, и был открыт принцип «два гена - один белок». Было выявлено, что при этом могут использоваться не только целые гены, но и их части, и одновременно происходит перемещение этих генов или их частей на новые места в хромосомах. Открыто явление толерантности, её вызывание большими дозами антигена. Но до сих пор нет ответа, почему она может быть вызвана сверхмалыми дозами антигена и как работает иммунитет во время беременности, где четко прослеживается отсутствие ответа со стороны лимфоцитов матери к клеткам плода, при сохранении ответа к клеткам других индивидов и это определяется гуморальным фактором (сывороткой матери). Не понятно, почему в 50% случаев лимфоциты не реагируют на раковые клетки, то есть наблюдается толерантность, и почему она вдруг может исчезать после применения циклофосфана. Если толерантность, как считается сейчас, это отсутствие определённых лимфоидных клонов или блокада рецепторов у них, то, как может быть объяснён этот эксперимент. Выявлено влияние антигенов гистосовместимости на силу и слабость иммунного ответа, связь этих антигенов с разными заболеваниями. Но почему это происходит непонятно с точки зрения современных представлений. Открыты такие явления как авидность и аффинность, выявлена, генетически запрограммированная невозможность некоторых индивидов создавать антитела к определенным видам антигена, и это опять не понятно с точки зрения современной теории. ПЕРВЫЙ ЭКСПЕРИМЕНТ С ИСКУСТСТВЕННО СОЗДАННЫМИ АНТИТЕЛАМИ ИЗ РАЗНЫХ ЦЕПЕЙ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ К РАЗНЫМ АНТИГЕНАМ.



Строение антител сейчас хорошо изучено. Выявлено наличие в них вариабельной и гипервариабельной частей легких и тяжелых цепей, а также одни авторы впереди клешни антитела ставят легкие цепи, а другие тяжелые. А самый первый эксперимент с искусственно созданными антителами из легких и тяжелых цепей от моноклональных антител к разным антигенам, который доказывает, что за специфичность связи с антигеном отвечают тяжелые цепи иммуноглобулина, вообще в современных учебниках по иммунологии не упоминается, будто его и не было. И совсем не понятно, а для чего такие иммуноглобулины, как аглютинины групп крови и как наследуются. Открыта передача антигена от одной клетки к другой во время формирования иммунного ответа. Введено понятие фрагмента антигена, но совсем не понятно, как можно сохранить определенную часть белка или другой структуры, обладающей антигенными свойствами, если ферменты будут их резать по принципу, что подвернулось, там и разрезал. Вырезание ведёт к изменению стереоскопичности или антигенности.
По современным воззрениям эволюционно-побудительной причиной возникновения иммунитета является необходимость борьбы с инфекционными агентами и борьба с опухолями, но тогда как объяснить возникновение иммуноглобулинов у плода задолго до родов, ведь он довольно хорошо защищен от инфекций и до возникновения раковых опухолей довольно далеко, и при этом каждый иммуноглобулин специфичен. Открыт такой феномен как «слущивание антигена», так как это один из важнейших феноменов, остановимся на нем чуть подробнее. Антитела к жгутиковому антигену у инфузорий при воздействии на них вызывают вначале уничтожение их у инфузорий, затем жгутики вновь появляются в присутствии антител, но без этого антигена и они чуть поменьше, чем были ранее. При исследовании отбора лимфоцитов выявлено, что уничтожаются около 90 – 95 % лимфоцитов в тимусе, но не совсем понятно, почему именно столько – если мутации в основе образования клонов, то процент отобранных лимфоцитов должен быть многократно меньше. Выдвинута идея распознавания «своего» в процессе взаимодействия лимфоцитов с клетками. Открыто защитное действие инфекционных заболеваний в отношении уровня аутоиммунных заболеваний в популяции в развитых странах – и этому факту нет объяснения в современной теории. Рост из-за тех же причин онкопатологии и аллергических заболеваний, а также гипертонии, атеросклероза и других заболеваний не виден, он маскируется ухудшением экологической ситуации и изменениями образа жизни, характера питания. А если рассмотреть практику экстремальной медицины, прежде всего, гипертермию на грани тепловой смерти и ее последствия, а также случаи самоизлечения от рака – то здесь современная иммунология вообще ничего не может объяснить. Не может она объяснить, и почему при ВИЧ инфекции первыми выключаются клеточные реакции на ВИЧ антигены, и почему при ней после прекращения размножения вируса не следует восстановление лимфопролиферативного ответа к ним, даже при длительной и успешной антиретровирусной терапии. И дефект репертуара здесь ни при чем, так как происходит частичное восстановление клеточных реакций для других антигенов. А если рассмотреть феномен инфекционной аллергии, в основу которого сейчас ставится антигенное сходство белков бактерий и белков организма, то он тоже не может ответить, почему это происходит только у отдельных индивидов.
В общем можно сказать, что единая система, которая может объяснить все эти факты, отсутствует. Все предшествующие теории иммунитета создавались, как – то изолированно от предшествующего развития, в них не очень то прослеживались общие механизмы функционирования биологической системы. Пытались строить модели, опираясь на знание конечного продукта развития системы. Нужно признать, что системные законы функционирования и построения систем едины в любых системах, несущих одинаковую функцию, будь это биологическая, техническая или общественная системы. Естественно, что какие–то представления, из выше перечисленных, либо ложны, либо не совсем соответствуют истине. Поэтому прежде, чем попытаться создать единую систему, используя системные законы и эволюционный подход, нужно критически рассмотреть все вышеуказанные теории и идеи, отбросить то, что не выдерживает критики и создать систему на базе предшествующего развития биосистемы. Пропустим сразу теорию боковых цепей, остановимся на идее замка и ключа и их соединения с помощью сил Вандер-Ваальса. Нужно признать, что идея верна, и прежде всего она лежит в основе комплиментарно-пространственного взаимодействия одного белка с другим, и используется в системе предшествующей развитию иммунитета. Что это за система? Эта система управления генами, где участвуют такие белки, которые мы называем рецепторами. Что мы видим здесь? Это то, что эволюция отрабатывала, создавая систему управления генами, комплиментарное соответствие поверхности одного белка другому и создавала, таким образом, соединяя друг с другом различные биохимические реакции, цепочки этих реакций: а это можно назвать уже биопрограммой. Эта идея и этот принцип взаимодействия автоматически должны перекочевать из более низшей формы развития, в более высокую форму развития, а именно на принцип взаимодействия антител с антигеном. Но это автоматически хоронит идею активного центра между концами легкой и тяжелой цепей в антителах, и это подтверждается первым экспериментом с искусственно созданными антителами. Да и не только им. Рассмотрим, как соединяются антитела и антиидиотипические антитела, Соединение антитела с антиидиотипическим антителом можно представить только так; соединяются клешня в клешню. Это значит, что в соединении участвуют только те цепи, которые стоят впереди клешни антител. До структур стоящих сзади слишком далеко. Да и шарнирный механизм задумывался эволюцией не для сжатия антигена в клешне, а наоборот для её раскрытия при взаимодействии с белками, вмонтированными в мембраны. Наконец простое соображение - для чего эволюция создавала вариабельную часть цепей? Она ничего не отрабатывает просто так, если участок соединения между концами гипервариабельных частей цепей - то только их отработкой бы она и ограничилась. Это не значит, что полностью отрицается идея активного центра и антигенной детерминанты. Они остаются, но как элементы, из множества которых и состоит «ключ и замок». Эта идея нуждается в дальнейшем развитии. А это то, что уже названо формированием различных биопрограмм. Цепочка действия (программа), если использовать системные законы, подразумевает, что каждый предыдущий элемент цепочки запускает последующий. Иначе сигнал не пройдёт. Применительно к биологии можно предположить, что цепочка действия, состоящая из одних белков, построена таким образом в системе управления генами, где белок рецептора одновременно является антигеном (или лигандом), но для другого звена этой цепочки. Запускающие и обратные блокирующие связи реализуются через ДНК. Да и в общем - то нет разницы между рецептором и лигандом, или антигенной детерминантой. И то, и другое просто участки поверхности субстрата, способные комплиментарно соединяться друг с другом и генерировать в результате соединения биохимический сигнал через эффекторную часть белка. И гены, кодирующие эти белки (функциональная единица), должны располагаться в хромосомах в той же функциональной последовательности, что и звенья этой цепочки действия (биопрограммы). Таким образом, структуры, воздействующие на наружную клеточную мембрану, подавляют гены, создающие комплиментарные им структуры. Базируясь на системных законах, мы подходим к возникновению в процессе эволюции «системы опознавания своего», необходимой для развития фагоцитоза. Старая модель с рецептором к своему, и рецептором к чужому, не позволяет объяснить процесс, так как не может объяснить удаление генетически идентичных, старых клеток, а также не объясняет, почему при пересадках сразу не удаляются генетически отличные клетки, и они могут быть удалены только с вовлечением «системы опознания чужого». Вот эта эволюционная модель «системы опознания своего». Как происходит «опознание своего» при контакте одних клеток с другими? Почему в одних случаях они атакуют друг друга, в других мирно живут и сосуществуют? В настоящий момент мы знаем, что опознание осуществляется на уровне антигенов гистосовместимости. Какие у этого процесса особенности, и как эта система функционирует? Современная техника позволяет наблюдать этот процесс визуально. Так что же можно выяснить при визуальном наблюдении, анализируя те кадры экспериментальных съёмок, которые демонстрировались общественности? Первое – быстрота процесса; мимолетный контакт лимфоцита с другой клеткой и она уже атакована (удар перфорином). Второе – очаговый характер расположения систем опознания на мембранах клеток; макрофаг как бы обшаривает мембрану клетки отростком, тыкаясь в неё до определенного момента (пока не произошло опознание), а затем уже после опознания либо уходит, либо следует атака. Что нам об этом процессе говорит иммунология? Если есть дополнительные антигены в опознаваемом объекте, то он рано или поздно будет атакован. Если же наоборот имеет место отсутствие антигенов в опознаваемом объекте, по сравнению с опознающим, то атаки со стороны опознающего объекта не последует. Наоборот именно он может быть атакован опознаваемым объектом (если тот способен на атаку). Как может функционировать эта система? Дело в том, что законы нападения одинаковы вне зависимости от того биологическая это система или военно-техническая. А они таковы: для нападения необходима идентификация самого факта контакта, далее следует опознание объекта; если оно произошло и объект опознан как свой, то следует запрет на атаку. Если опознание не произошло и запрета на атаку не последовало, то объект атакуется, так как сигналом на атаку служит сам факт контакта с объектом. Для опознания своего необходим эталон (образ) своего с которым все сравнивается. В связи с множественностью вариантов чужого, на начальном этапе развития системы, процесс опознания может базироваться только на принципе «опознания своего» (все остальное чужое). Обязательно наличие «ниши сомнительного опознания своего». Вычленение «чужого» в этой «нише сомнительного опознания своего» возможно по мере развития системы и появления возможности фиксировать «образ чужого» (создавать его эталон). Но для этого, кроме усложнения системы нужны еще и система связи со всеми звеньями этой системы опознания с передачей им «образа чужого». Обязательны повторные контакты с чужим. Эволюция «системы опознания своего» была необходима для эволюции фагоцитоза у гетеротрофных одноклеточных организмов (амёб). Она могла базироваться только на системе управления генами и создании различных биологических программ. При опознании объект не должен повреждаться – поэтому-то и выбрано эволюцией для этого комплиментарно-пространственное взаимодействие. Именно на базе «систем опознания» и мембранного представительства систем управления генами, в дальнейшем после появления полового размножения происходит сцепление мембраны одной клетки с мембраной другой клетки, и они прекращают расходиться после деления (образуется первичная морулла многоклеточных около шестисот миллионов лет назад). Необходимо введение понятия «антигенно-рецепторного поля» (панели), составной части комплекса антигенов гистосовместимости. Само деление белков на антигены и рецепторы чисто условно. При анализе визуального наблюдения за процессом опознания чётко видно наличие очагового расположения «систем опознания» на мембранах клеток. То есть, антигены и рецепторы «систем опознания» группируются на мембранах клеток друг возле друга при экспрессии белков на мембранах. Это может быть осуществлено только в том случае, если экспрессирующиеся белки стали в процессе эволюции комплиментарны друг к другу, и только поэтому могут занимать при экспрессии белков четко отведенное им место в мембране по отношению с другими белками. Обязательна ориентация каждого белка. Тогда становятся понятны главные принципы процесса « опознания своего». Это запуск различных программ или их звеньев в клетке после контакта антигена с рецептором, и второй принцип – опознание осуществляется по принципу комплиментарного соответствия не единичных антигенов и рецепторов, а всего рецепторно-антигенного поля. Белки жестко вмонтированы в мембрану и сдвигаться не могут (или почти не могут). «Своё» - рисунки поверхности мембран полностью комплиментарно совпадут и запустятся все звенья различных программ, и суммарный общий сигнал введёт запрет на атаку. Один из антигенов отсутствует – общий рисунок на мембране не изменяется, а суммарный сигнал все равно превышает порог срабатывания на команду запрета на атаку. Появляется чуждый антиген, который по иному будет соединяться с другими антигенами системы опознания и поломает весь рисунок расположения рецепторов на мембране в области «рецепторно-антигенного поля». Как следствие контакт по единичной цепочке действия (программе) будет проидентифицирован, а остальные рецепторы не сработают, и общий сигнал не достигнет порога срабатывания запрета на атаку, и она последует (чужое). Что будет если необычный антиген, (белок) займёт место отсутствующего антигена на этом поле опознания и не изменит общего рисунка «поля опознания». Опознание своего произойдёт, но это ниша «сомнительного опознания своего». Опознание в ней «чужого» возможно только по развитии «системы опознания чужого». Но нужно понимать, что «система опознания своего»- это система одноклеточного уровня, а «система опознания чужого»- это система уровня многоклеточной кооперации (целого организма). Таким образом, в основу «системы опознания своего» вводится принцип локального соответствия целых участков антигенно-рецепторных полей распознающей и распознаваемой клеток, где в основу «опознания чужого» взято неизбежное изменение общего рисунка поверхности этого антигенно-рецепторного поля при появлении на нём чуждых антигенов. В основе изменения рисунка – изменение функциональной стереоскопичности рецептора на белке за счёт контакта с другим белком (множественный характер рецепторов на одном белке).
Вот здесь нужно более чётко определиться, что же это такое – изменение стереоскопичности рецептора. Мы знаем следующие факты из фармакологии – есть групповой рецептор к лекарству или другому лиганду, и есть подвиды, есть явления агонизма и антагонизма. Одни лиганды вытесняют из связи с белком другие, с возрастом по мере старения снижается количество рецепторов и изменяется их стереоскопичность. Всё это говорит о том, что рецептор наполовину понятие не только морфологическое, но и функциональное. Взаимодействие белка, на котором расположен рецептор, в мембране с другим белком, может не только слегка несколько изменять его свойства, как это происходит в случаях с подвидами групповых рецепторов на лекарственные средства, в зависимости от вида ткани, но и кардинально менять его стереоспецифичность, что и наблюдается в старости и в других случаях патологического изменения клеток. Аналогичная картина отмечается и по вариантам групп крови внутри одного группового антигена групп крови. Как-то само собой напрашивается аналогия при сравнении молекулы белка с элементарными ячейками информационных логических систем - «да», «нет», «и», «или». Ячейка «ДА»- сигналы как по первому так и второму входам, на выходе всегда один сигнал. Ячейка «НЕТ»- сочетание сигналов по первому и второму входам ведёт к отсутствию сигнала на выходе. Явная аналогия с явлениями агонизма и антагонизма. Ячейка «И»- присоединение дополнительного сигнала на входе ведёт к появлению сигнала на дополнительном выходе. Ячейка «ИЛИ»- присоединение дополнительного сигнала на входе отрицает сигнал на основном выходе и создаёт его на дополнительном выходе. Ячейки «И» и «ИЛИ» комплексные образования, состоящие из элементов «ДА» и «НЕТ». Все эти функции может выполнять либо одна молекула белка, либо комплекс молекул. Разница только в характере информации (пространственная с участием молекулярной массы белка). Вполне вероятно, что суммация сигнала происходит на уровне самого комплекса белков гистосовместимости, и он выступает как комплексное объединение информационных логических ячеек. В качестве эталона (образа) своего и рецепторного аппарата используется комплекс антигенов гистосовместимости, он же часть «системы опознания чужого». Вот суть МНС рестрикции и в «системе опознания своего» нет никаких рецепторов к чужому. Но они есть в «системе опознания чужого», составной частью которого, является всё тот же комплекс антигенов гистосовместимости. Эволюционно комплекс антигенов гистосовместимости формировался поэтапно. Вначале система опознания своего, а затем к ней добавилась «система опознания чужого». Увеличение количества мелких белков участвующих в этом процессе привело к созданию пространственного алфавита. Рецепторы к чужому появились позже создания «системы опознания своего». Как удаляются старые клетки рассмотрим позже.
Ну а теперь рассмотрим инструктивную идею. Конечно, если воспринимать антитело как примитивный отпечаток антигена, как представлялось при её выдвижении, то сейчас это даже критиковать не нужно. Но если применить принципы системного функционирования «систем опознания» - то становится ясно, что необходимо создание «эталона (образа) чужого», а этого без использования инструктивного принципа сделать нельзя. Как это может быть осуществлено, рассмотрим позже, а пока рассмотрим положения теории Бернета. Первое – мутационный генез создания клона лимфоидных клеток, синтезирующих антитела. Мутация процесс случайный, а значит и происходить она должна где угодно, а у нас мутации «во всю резвятся» на вариабельных частях иммуноглобулина и совсем не трогают постоянную часть, да и если мутация произошла, она должна затронуть какой-то один участок, а не все лёгкие и тяжёлые цепи антитела, причем симметрично. В настоящее время установлено, что в процессе синтеза антител происходит резка генов на сегменты, их перемещение и соединение. Вроде бы и не мутация, а всё равно без приемлемого объяснения этого, призрак мутации продолжает висеть над механизмом синтеза антител. Но с помощью мутаций нельзя создать «эталон чужого», необходимый по системным законам. В общем, нужно «хоронить» окончательно мутационный генез синтеза антител и возвращаться к инструктивному принципу. Клональность – эта идея полностью подтвердилась и она вроде подтверждает мутационный генез синтеза антител, и не только генез синтеза антител, но и генез возникновения других клеточных клонов. В основе клональности лежат генетические отличия одних клеток от других. Но вот вопрос, а обязательно ли для того, чтобы объяснить эти генетические изменения привлекать мутации? Позже, с помощью системного подхода, постараемся показать, какие механизмы могут использоваться при этом, и что для этого совсем не нужно привлекать мутации. Нельзя называть мутациями не случайные, а закономерные и запрограммированные изменения генома. Перейдем к идее бессмертности клеток лимфоидного клона – и она не выдерживает критики. Бессмертие клеток – это прерогатива только раковых клеток, или клеток видов, которые эволюционно недоросли до полового размножения. Сейчас имеются чёткие представления о наличии пролиферативного потенциала для соматических клеток. Отведено им разделиться 50 – 60 раз, после дифференцировки и не более, и лимфоциты не исключение из этого правила. Более того, старение лимфоидного клона при его размножении и удаление старых клеток лежит в основе системы угасания иммунной реакции без антигенной стимуляции. А клетки иммунологической памяти – это клетки сформировавшегося лимфоидного клона, но не вступившие в дальнейшее размножение и дифференцировку, и в силу этого сохранившие свой пролиферативный потенциал. Ответ следует почти сразу, не нужно тратить время на создание нового клона. То есть, и этот постулат Бернета в настоящее время может быть отвергнут. И с селекцией лимфоидных клонов не все ясно: она есть, но по какому принципу идет отбор? По принципу того, что соответствует антигену – наверное нет. Эволюционно новое всегда создается на основе старого, а это значит, что в основе селекции должен лежать принцип использования «системы опознания своего». То есть все изменения на мембране клетки, формирующегося клона, при создании «системы опознания чужого», если они не уложатся в «нишу сомнительного опознания своего», должны быть отсеяны с помощью отбора. При таком подходе статистика отсева 90-95% лимфоцитов в тимусе не противоречит модели. И так критически рассмотрено, что удовлетворяет нас в прежних теориях, а что нет на современном уровне накопления научных фактов, параллельно создана модель «системы опознания своего»: остается вычислить, как эволюция создала «систему опознания чужого». «Система опознания чужого» также не выросла на голом месте - она вышла из «системы создания нового», по-другому, системы дифференцировки клеток. Поэтому рассмотрим её. Имеется большое количество научных фактов, которые заставляют пересмотреть основной постулат митотического деления о получении в результате него точной генетической копии клетки, и мутационный процесс здесь не принимает никакого участия. Погенная система репликации ДНК во время деления клетки предусматривает следующие пути эволюции этого процесса. Первый путь - появление системы умножения генетического материала - доказательством того, что такая система существует, является наличие в ДНК многократно-повторяющихся нуклеотидных последовательностей, и в первую очередь теломерного повтора. Она функционирует во время полового размножения (формирование гамет с перекрестом хромосом, их отбор по принципу наибольшей энергетической дееспособности и слияния). Именно эти последовательности являются основой, как пролиферативного, так и энергетического потенциала клетки (именно теломерный повтор). Второй путь – появление системы уничтожения генетического материала - осуществляется за счет работы гена во время репликации ДНК и исключении его, таким образом, из процесса репликации. Ее существование доказывается существованием первой системы, третьей и четвертой систем, осуществляемых во время репликации ДНК, для осуществления которых необходима работа каких - либо генов во время репликации ДНК. Наконец просто наблюдение за эритропоэзом подтверждает ее наличие. Во время эритропоэза в клетке теряются не просто, какие либо гены, а почти весь генетический материал. Третий путь - перемещение генов. Доказывается открытым перемещением генов при исследовании синтеза антител. Четвертый путь – соединение генов. Его реализация также доказывается исследованием синтеза антител (формула два гена - один белок). Повторы занимают 25% генома, а гены белков всего 5% генома. Если теломерный повтор претендует на роль носителя пролиферативного и энергетического потенциалов, то другие повторы вполне подойдут для носителей части механизма перемещения и соединения генов. Сейчас установлена возможность перемещения повторов по ДНК (транспозоны и ретротранспозоны). Для осуществления перемещения и соединения генов не хватает только перекрёста хромосом в области переместившегося повтора, как одного из механизмов этого перемещения. При митозе пока никто не наблюдал перекрёста хромосом, но теоретически ничего невозможного в этой идее нет. Во-первых, если это имеет место, то происходит в единичной клетке родоначальнице клона, поэтому до сих пор могло пройти незамеченным, а потом этот механизм уже опробован при половом размножении эволюцией. Что мешает использовать его повторно для перемещения генов при дифференцирующем делении? Повтор только нужно использовать не теломерный, а другие. Это только предположение, что в некоторых случаях (но не во всех) перемещение генов происходит именно так. На мысль об этом наводят некоторые виды хромосомных аббераций. Течение эволюционного процесса резко ускорилось, когда появилась система создания одних белков из нескольких других, за счет перемещения и соединения генетического материала. С эволюционной точки зрения совсем не нужно, чтобы каждая клетка многоклеточного организма обладала полным и неизменным геномом. Для половых и полипотентных стволовых клеток полный и неизменный геном важен, для всех остальных не нужен. Именно эти системы являются основой необратимых генетических изменений в клетках при их дифференцировке и основой клональности. Именно поэтому так мал процент успеха при пересадке ядер при клонировании и падает регенеративный потенциал по мере подъема по эволюционной лестнице. Геном оплодотворенной яйцеклетки идентичен геному полипотентных стволовых клеток, за исключением пролиферативного потенциала, но не идентичен геному зрелых соматических клеток. Многих генов в эмбриональных клетках просто нет, и наоборот многие гены эмбриональных клеток отсутствуют во взрослых соматических клетках, либо стоят не на том месте, где стояли изначально. Да и клетки разных видов тканей организма должны отличаться друг от друга генетически. Пусть незначительно, но должны. Что ещё говорит в пользу этого? При исследовании генома при лейкозах находят стандартные перемещения генетического материала при определённых нозологических формах, выявляются стандартные химерные белки, опять же для определённой нозологической формы (промиэлоцитарный лейкоз, хронический миэлолейкоз). Что это если не поломка в системах перемещения и соединения генов. При исследовании многих нормальных генов обнаруживается, также как и в антителах, вариабельность каких-либо их участков у разных людей. А какие-то участки генов неизмены. Именно в этом и причина разной скорости переработки различных лигандов в организме человека (пример с быстрыми и медленными ацетиляторами лекарственных средств). Исследовали геном человека, но его определяли только во взрослых клетках. Это можно назвать кощунством над законами генетики, а можно и загоризонтным видением проблемы. А по-другому и быть не может. Перемещение и соединение генов доказано при исследовании синтеза антител, и эта система досталась системе иммунитета в наследство от системы дифференцировки клеток. В основе механизма самореализации этих генетических изменений, являющихся составной частью различных генетических программ эволюционного древа дифференцировки клеток, лежит система управления генами. Именно межклеточные взаимодействие руководит в каждой отдельной клетке включением или выключением генов по системе управления генами через комплиментарно- пространственное взаимодействие мембраны одной клетки с мембраной другой клетки. У каждого белка, входящего в цепочку действия (программу), есть антигенная часть, и есть рецепторная часть его поверхности. Кроме непосредственного контакта клеток в последующем эволюционно отрабатывается и отдалённый контакт. Участки поверхности комплиментарны друг к другу на белках биопрограммы и отрабатывались эволюционно. Есть обширное комплиментарно-пространственное соответствие или совпадение поверхностей на большом пространстве. Эволюция не в состоянии отработать много таких белков. А если белок мелкий и соответственно его антигенные или рецепторные части не большие – то вариантов не так уж и много (это и есть антигенная детерминанта и активный центр, или по- другому лиганд и рецептор), эволюция в состоянии повторить их почти все. Следующий момент - расположение гена на ДНК соответствует месту белка в биопрограмме (подразумевается не сам ген, а вся функциональная единица его управления). Что это дает? Простое смещение активации гена вперед или назад на ДНК после взаимодействия антигенов с рецепторами на мембране клетки позволит нам получать экспрессирующуюся пространственную копию участка антигена, нужно только перевернуть белок в мембране. А если еще будут отработаны перемещение генов, и возможность соединять их, то мы получим возможность создавать самые разнообразные белки, в том числе и пространственные копии, как больших участков антигена (образ, эталон чужого), так и большие участки рецепторов к этим участкам антигенов (антиобраз), причем одновременно. Вот так примерно может работать «система создания нового», из которой вытекает «система опознания чужого». Для этой системы больше всего подходит термин инструктивно-лингвистическая система комплиментарно - пространственного взаимодействия. Прежде всего, она используется в процессах дифференцировки клеток, и только потом была перенесена на иммунитет. То, что вначале создаётся образ антигена, а затем по нему комплиментарная ему структура, говорит о том, что всё началось с смещения активации гена назад.
Именно на комплекс антигенов гистосовместимости приходится рецепторная функция в начальном звене этих программ. Именно на лимфоциты ложилась основная роль в процессах управления клетками до периода появления иммуноглобулинов. «Система опознания чужого» представлена не только антителами, но и клональными лимфоидными клетками. Клональные лимфоциты появились эволюционно раньше, чем антитела. Деление лимфоцитов на хелперы и супрессоры отражается на мембране клональных клеток, прежде всего тем, какая структура в его рецепторе - образ антигена или рецептор к антигену, а потом уже антигены СД 4+, СД 8+. Прежде всего это функция контроля этих процессов и реализация системы запретов. Это запреты, прежде всего эволюционного характера. Кроме этого тяжёлая цепь, присоединяясь к антигену, находящемуся в «нише сомнительного опознания своего», переводит процесс опознания в «нишу опознания чужого». Итак, мы определились, что существует система создания больших пространственных копий участка антигена, и больших участков рецепторов из более мелких образований и существуют система выбора этих мелких образований, и соединения их друг с другом. Другими словами если тяжёлые цепи антител специфично связываются с антигеном, и по сути являются увеличенным рецептором к антигену (хотя бы в области гипервариабельных частей цепи), то легкие цепи - это пространственный «образ (эталон) чужого» для защитных

антител (для управляющих и толерогенных антител этот образ оказывается чему-то комплиментарен). Антитело устроено таким образом, что образ « чужого» не может соединиться с рецептором к «чужому». Эволюционно вначале образовались лёгкие цепи, затем тяжёлые, затем толерогенные антитела, затем защитные антитела. Это подтверждается и наличием полных и неполных антител, а также феноменом толерантности при введении антигена в последние сроки беременности. Чем доказывается то, что в организме создаётся образ антигена? Просто тем фактом, что в организме сохраняется антиген столько времени, сколько продолжается состояние иммунизации к антигену. Иногда это десятилетия. Давайте задумаемся над этим простым и давно известным фактом. Лимфоидный клон произошёл из одной клетки, и она контактировала с антигеном в момент формирования клона. Далее она просто размножается. Это же сколько она должна получить этого антигена в момент формирования клона, чтобы хватило всем потомкам? Ясно, что возможен только вариант воссоздания фрагмента антигена в каждой клетке потомке родоначальника клона. Интересней всего то, что уже проведены эксперименты, доказывающие одновременное присутствие в антителе как структур комплиментарных антигену, так и структур повторяющих антиген. Авторы только не совсем правильно оценили его результаты (статья «Конформационное превращение антитела в его антиидиотипический эквивалент»). То, что при вырезании доменов не удаётся получить фрагменты со сродством к антигену, объясняется просто изменением их стереоскопичности при отделении от тяжелых цепей. При создании тяжёлых цепей вариабельная часть подбирается к постоянной, а не наоборот. Этот подбор и осуществляется во время дифференцировки лимфоидных клеток. Так называемый «внутренний образ антигена» и есть образ антигена входящий в состав антитела совместно со структурой комплиментарной антигену. Но они не формируют вместе активный центр антитела. У каждого своя роль. Эволюция пошла по пути, когда использование языка пространственно-комплиментарного взаимодействия при синтезе защитных антител столкнулось с необходимостью не брать антиген в клешню, а распластываться на мембране, и обе цепи одинаковы. Почему это так пока не понятно (досталось в наследство от «системы создания нового»). Но, кое-что можно сказать, исходя из строения антител: два одинаковых белка в мембране располагаются на одинаковом расстоянии в повёрнутом на 180 градусов положении (подтверждение их комплиментарного расположения в мембране). Это вытекает из строения антител. Это значит, что полного соответствия достичь невозможно – оно всегда достигается по принципу «более – менее». Отсюда и разная прочность соединения, многовариантность ответа на любой антиген, необходимость селекции. На выходе всегда будет несколько вариантов антител, появление которых связано как со свойствами антигена (разные варианты поверхностного строения белка), так и со свойствами самой системы опознания.
Как выбирается участок, с которого снимается пространственная информация на белке при формировании клона? Белки или другие антигенные структуры занимают своё место в мембране бактериальной или другой клетки, если свободно, то ориентируются в комплексе белков связывающих антиген, и уже то, что выступает над поверхностью мембраны, взаимодействует с рецепторами антигенов гистосовместимости (полипептидами). Такой характер выбора подтверждается также фактом большей иммуногенности вакцин приготовленных из целых бактериальных клеток, а не чистых бактериальных антигенов, так как при размещении белка в мембране среди других белков меняется стереоспецифичность его антигенных детерминант. Говоря о «системе опознания чужого» мы всё время говорим об антителах, хотя знаем, что в отторжении трансплантата основную роль играют лимфоциты. Здесь нет никакого противоречия. Рецепторы на клональных лимфоцитах всё равно иммуноглобулиновой природы. В «системе опознания чужого» есть следующие недостатки, вытекающие из самого механизма опознания. Сразу нужно отметить, что они появляются только тогда, когда появляется «система опознания чужого». В «системе создания нового» почти их нет, но «система опознания чужого» может вмешиваться в «систему создания нового». Вот они:
1. Наличие «ниши не опознания антигена» и соответственно невозможность создавать антитела к определенным видам антигена. Из-за полового размножения и связанной с ним изменчивости у каждого индивида свой неполный набор иероглифов и букв языка пространственно-комплиментарного взаимодействия, свой алфавит. Здесь располагаются в основном раковые клетки, а также случаи врождённого иммунодефицита к определённым инфекционным заболеваниям у носителей определённого вида генома. . 2. Наличие «ниши ложного опознания», которая, прежде всего, связана с наличием определенных иероглифов и букв этого языка, а так же их сочетаний у конкретного индивида, которые обеспечивают возможность перекрестных реакций (здесь основная масса аутоагрессивных, аллергических антител, основа инфекционной аллергии). Её существование подтверждается просто тем фактом, что один рецептор может взаимодействовать с разными лигандами. Это же и часть механизма неменделевского наследования. Немаловажное значение при её формировании играет феномен изменения функциональной стереоскопичности рецепторов при соединении белковых структур друг с другом.
3. «Ниша ложного опознания» через толерогенные антитела и клональные супрессоры может увеличивать «нишу неопознания».


Вернуться к началу
 Профиль  
 
 Заголовок сообщения:
СообщениеДобавлено: 21-02, 10:44 
Не в сети
Модератор
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 25-01, 05:23
Сообщения: 8867
Откуда: г. Новосибирск
(продолжение)

4. Особенности сцепления рецептора и антигена (слабое или сильное) автоматически становиться основой слабого или сильного иммунного ответа и зависят от специфичности букв этого языка.
Данная модель подводит нас к идее, что более ранней эволюционной мотивацией к синтезу антител являлись не борьба с инфекционными агентами и раком, как считается сейчас, а необходимость выработки толерантности. Эволюция справлялась с проблемой инфекции и рака, используя массовое размножение, «систему опознания своего» с фагоцитозом и систему формирующегося комплимента и без антител. А вот без антител, где впереди клешни будут стоять не тяжелые, а легкие цепи и они будут блокировать рецепторы у лимфоцитов, и наводить, таким образом, толерантность, проблему внутреннего оплодотворения и вытекающие из него более или менее длительное пребывание чужеродного зародыша в организме матери не решить. Эта идея имеет дальнейшее развитие и объясняет, почему для наведения толерантности кроме больших доз антигенов могут использоваться и очень малые дозы антигена. Онтогенез должен повторить филогенез. То есть в системе, которая отвечает за выбор варианта ответа, более древние толерогенные антитела, с легкими цепями впереди и образом антигена, или обычные защитные и более новые, с тяжелыми цепями впереди, соединяющиеся с антигеном, просматривается следующая закономерность. Для опознания и производства толерогенных антител, достаточно однократного контакта с антигеном, а для опознания и производства защитных антител нужен обязательно повторный контакт с антигеном. Это следует и из системных законов. При очень малых дозах антигена его не происходит. Становится понятным, что из себя представляет фрагмент антигена и что передается от клетки к клетки при развертывании иммунологических реакций (пространственная информация о эталоне антигена). Ясно, что есть два вида антител с разными функциями и по-разному, действующих на системы опознания и клеточную мембрану с рецепторами в ней.
Использование в процессе синтеза антител и рецепторов в клетках белков, имеющих антигенные и рецепторые свойства, прямо подводит нас к мысли, что антитела с самого начала, кроме наведения толерантности в организме, появились в «системе создания нового» как средства дистанционного управления генами. Рассмотрим, что общего в феномене «слущивания антигена» и наследовании групп крови. Если в крови есть аглютинины, то нет аглютиногена. Присутствие иммуноглобулина к тому или иному антигену отрицает реализацию генетической программы, в конце которой есть этот антиген. Принципиальной разницы - антиген в большом количестве или его образ в виде антител (опять же в большом количестве) по воздействию на рецепторы нет никакой. Надеюсь, ни у кого нет сомнения, что рецепторный аппарат наружной клеточной мембраны - это начальное звено цепочки действия, ведущей к ДНК. Нет сомнения и в том, что антитела, взаимодействуя с рецепторами, в состоянии запустить эти цепочки. Толерогенные антитела - это тот же антиген, но в большом количестве. Система управления генами эволюционно отрабатывалась так, что предыдущее звено цепочки действия должно подавляться последующим (должна быть система обратных связей, реализуемая через комплиментарно-пространственное взаимодействие). Это вытекает из системных законов и объясняет феномен слущивания антигена. Если ген работает, то его продукт обязательно должен появиться на мембране. Это может быть осуществлено через сдвиг активации генов на одно функциональное звено, хотя возможны и другие механизмы. Мне понятно нежелание иммунологов, открывших этот феномен вмешиваться в такую науку как генетика, но механизм подавления работы гена явно просматривается. Мы знаем всего лишь два иммуноглобулина, появление которых генетически предопределено, это аглютинины групп крови, но это не значит, что нет других. Что бывает, когда синтез антител нарушен, и они не образуются (синдром Бруттона)? Хотя группы крови наследуются, агглютинины крови не образуются. Но дифференцировка клеток не нарушена, значит «система создания нового» всё равно работает (через антигены). Что же представляют из себя агглютинины групп крови? Это толерогенные (или управляющие) антитела, образ антигена, представленного в организме в минимальном количестве, который защищает этот антиген от уничтожения путем запрета на образование к нему атакующих лимфоидных клонов. Образование лимфоидных клонов в организме происходит постоянно. Антиген, представленный в большом количестве в защите не нуждается, он сам вводит запрет на образование к нему атакующих лимфоидных клонов. Антигенраспознающий комплекс достался в наследство от системы дифференцировки и он работает постоянно, образуя клоны, в том числе и против собственных антигенов. Но эти клоны против собственных антигенов постоянно уничтожаются. С одной стороны постоянное образование клонов ко всему спектру антигенов, с другой постоянное уничтожение клонов против собственных антигенов. Основная масса антител представляет из себя толерогенные антитела и отображает минимально представленный и постоянно нужный, периодически появляющийся, антигенный состав организма. Постараемся проанализировать такое явление как апоптоз. Если в какой-либо программе блокируется не жизненноважный ген, или важный для этой программы ген, но сама программа нежизненно важна – то в фенотипе это проявиться тем или иным заболеванием. А если блокируется важный ген жизненноважной программы, то клетка погибнет. Сейчас считается, что апоптоз это эволюционно отработанное самоубийство клетки по приказу, а получается, что эволюция никогда его не отрабатывала. Эволюция отрабатывала систему дистанционного управления генами, и как побочный продукт этой системы появился апоптоз. Если элемент «С» жизненно важен то будет апоптоз. Если элемент «С» не жизненно важен то в фенотипе либо болезнь, либо изменение какого-либо признака. Если элементы «С» и «Д» без элементов «А» и «В» в программе создают выраженную токсичность, то снова апоптоз. Если элементы «С» и «Д» без элементов «А» и «В» не способны убить клетку, то в фенотипе заболевание (тиреотоксикоз, шизофрения), или изменение признаков. Да и что такое рак, как не прекращение ряда программ с сохранением программы деления, но с выключением последнего эволюционного компонента этой программы - программы расходования пролиферативного потенциала клетки в силу мутации, реализуемое через всё тоже комплиментарно-пространственное взаимодействие. В силу этого на древе эволюции процессов дифференцировки клеток должны быть запретные ветви. Идёт эволюция системы запретов через комплиментарно-пространственное взаимодействие. Запреты могут осуществляться как через антигены, так и через его образ в виде антител. Аглютинины групп крови это образ антигена комплиментарного антигенам групп крови. Вот он запрет - если есть эта программа, то другой быть не может. Образ антигена запрещает антиген, комплиментарный образу антигена. Иммунитет нельзя рассматривать изолированно от системы управления генами. Он из неё вышел и он её важная составная часть. Древо эволюции дифференцирующихся клеток это зона тоталитарного сообщества - «шаг вправо, шаг влево – расстрел». Апоптоз может происходить как в результате гуморального воздействия, так и в результате клеточного воздействия. Разница в том, что гуморальный фактор (антитела или антиген в большом количестве) воздействует на значительное количество рецепторов, а при клеточном воздействии это разное количество рецепторов. Именно за счет апоптоза возникает толерантность при больших дозах антигена. Если посмотреть на лимфоцит или эритроцит под электронным микроскопом, то вся их поверхность покрыта иммуноглобулинами. Сразу нужно задать вопрос, для чего и почему эти антитела оказались вдруг комплиментарны рецепторам? Гуморальное воздействие – прекращение жизненноважной программы клетки по механизму слущивания антигена. Клеточное воздействие - если при обширном соприкосновении, тоже самое, если не обширное соприкосновение, то программа не может прекратиться, так как контакт слишком мимолетен и касается единичных рецепторов, и «система опознания своего» в апоптозе не участвует. Что же может происходить? Подсказку нам дает все та же цепочка действий и ее отражение на ДНК, на которой за счёт сдвига активации гена вперед или назад, мы можем перешагнуть через одно звено этой цепочки вперед или назад. Попросту, при гуморальном и клеточном (с обширным соприкосновением) апоптозе программа прекращается, а при апоптозе с помощью клеток (с необширным соприкосновением) она продолжается, но выпадает из нее жизненноважный ген, либо она начинается, но не сначала. В конечном итоге результат одинаков. Эволюционно «поля опознания своего» по мере подъема по эволюционной лестнице расширялись за счет экспрессии белков, ответственных за различные клеточные программы и дифференцировку клеток, и здесь также соблюдались принципы комплиментарности. Поэтому белки в мембране занимают строго отведенное им место, по отношению с другими белками. Аналогия расположения полей с щитками в черепаховом панцире. Эти рисунки выходят за рамки деятельности «системы опознания своего», но они в состоянии при взаимодействии, как прекращать деятельность той или иной программы, так и запускать ее с какого-то участка и таким образом осуществлять апоптоз. Это не только «поля опознания своего», но уже и «поля управления генами». Выпадение деятельности не жизненноважных генов, на какой - либо из ветвей древа дифференцировки клеток, возникающие по механизму ложного опознания, особенно при генетической склонности к нему (наличие определенных антигенов гистосовместимости), является основой очень многих заболеваний (псориаз, атероматоз и др.). Мы не знаем этиологической причины многих заболеваний, а она в антительной блокаде различных генов или антительной их избыточной стимуляции и нарушении, таким образом, действия различных генетических программ. Именно так и реализуется связь этих заболеваний с антигенами гистосовместимости (неменделевское наследование). Существование «ниши ложного опознания» предполагает вероятностное наследование признаков, вариантов развития и заболеваний. В этом отношении очень показательно одно наблюдение (два случая) лечение лейкоза малыми дозами циторабина у пожилых людей, имеющих одновременно нарушение липидного обмена и соответственно выраженную стенокардию. В результате длительного лечения исчезли нарушения липидного обмена, и соответственно стенокардия изменила свой функциональный класс. С точки зрения вышеуказанной теории все понятно, элиминировался патологической лимфоидный клон, исчезли специфические антитела и прекратилась блокада генов, соответственно нормализовался липидный обмен, а отсюда и клинический эффект в отношении ИБС. Для генеза многих заболеваний необходимо наличие патологического клона антителопродуцентов, при устранении которого, наступит выздоровление. Да и эксперименты по клонированию котят в США говорят о том же. Не удаётся при клонировании получить копию оригинала, обязательно есть отличия. И это понятно - у стволовых клеток один геном, но на выходе окончания процесса дифференцировки геномы одной и той же ткани разные и у оригинала, и у клона. И это суть неменделевского наследования - возникновение генетически различных вариантов одного и того же вида клеток в процессе дифференцировки на основе «ложного опознания». Мы подошли к вопросу, как осуществляется толерантность? Толерантность- это запрет на существование лимфоидного клона к антигену, осуществляемый путём гуморального апоптоза с помощью антител с образом антигена, или антигена в большом количестве, а также клеточного апоптоза, и за счёт запрета на экспрессию антигенов, участвующих в «системе опознания своего» в опознающих клетках (антигены рецепторов). А толерогенные антитела это и есть управленческие антитела, с легкими цепями впереди клешни антитела. Для толерантности с помощью антител обязательно наличие толерогенного лимфоидного клона. Вот почему эмбриональные клетки легче приживаются, в генетически отличном организме, чем зрелые клетки. Они, в силу малого количества антигена, индуцируют создание толерогенного клона лимфоцитов. Вот здесь виден механизм появления ремиссий после введения больших доз иммуноглобулина при аллергических и аутоиммунных заболеваниях. Иммуноглобулин, полученный от 1000 человек, наверняка содержит толерогенные антительные запреты и таким образом способен осуществлять как апоптоз определённых лимфоидных клонов, так и осуществляя блокаду определённых генов в клетке (те которые в норме должны быть заблокированы), мешать взаимодействию с клеткой в этом участке и патогенных антител. Какие антитела секретируются? Толерогенного типа как элемент неспецифической защиты. Все, что способно взаимодействовать с рецепторами клетки взаимодействует с их образами и не действует на клетки, подвергаясь затем уничтожению. Так для чего же появились антитела и для подавления каких генов? Они появились для подавления генов, кодирующих антигены «системы опознания своего» и наведения, таким образом, терпимости по этой системе опознания. А это дало возможность внутреннего оплодотворения и внутриутробного развития. Эволюционно, по времени возникновения, это совпадает. Антитела появились у пресмыкающихся, и у них же начинается внутреннее оплодотворение и начальные стадии внутриутробного развития (они хоть и откладывают яйца, но всё равно до покрытия яйца скорлупой, эмбрион чужероден). Хотя начало было положено ещё у некоторых рыб, и у них впервые наблюдается живорождение. Вот и объяснение иммунологического парадокса беременности. Таким образом, создавая образ антигена в большом количестве, организм подавляет программы, в которых участвует комплиментарный антиген с определённого участка этой программы.
Наличие образа антигена в большом количестве будет прекращать работу генов, которые производят комплиментарный антиген и таким образом вести к упрощению рисунка «системы опознания своего» в первую очередь в опознающих клетках. Идёт сближение рисунков и введение ситуации с опознанием, хотя бы в «нишу сомнительного опознания своего». Механизм всё тот же – изменение функциональной стереоскопичности рецепторов при соединении их с другими белками. К чему же, прежде всего, относится комплекс антигенов гистосовместимости? Так как «система опознания чужого» вышла из «системы создания нового», то этот комплекс, прежде всего, составная часть этой системы и должен играть первостепенную роль в процессах дифференцировки клеток. Это же относится и к антигенраспознающему комплексу. Это подтверждается тем, что происходит неполная экспрессия комплекса антигенов гистосовместимости на клетках разных тканей. У нас остается не разобранным, как эта теория объясняет удаление старых клеток, угасание иммунной реакции, самоизлечение от рака, феномены гипертермии на грани тепловой смерти, феномены ВИЧ инфекции, защитное действие инфекционных заболеваний в популяции по отношению к аутоиммунным заболеваниям. Отразим вначале все имеющиеся факты:
1.Иммунная реакция без повторной антигеной стимуляции постепенно угасает, но остаются клетки иммунной памяти, иногда на всю жизнь.
2.В развитых странах статистически отмечена связь между снижением
уровня инфекционной заболеваемости и ростом аутоиммунных заболеваний.
3.Самовыздоровление от рака многократно описано, носит явно иммунологический характер, иногда внешне беспричинно, но чаще после какого-то экстремального воздействия (токсическое воздействие, экстремальный инфекционный процесс с длительной лихорадкой). Ремиссии, возникающие после постлихорадочного излечения от лейкоза и рака, как правило, очень длительные.
4.Существуют гемолитическая анемия, связанная с повышением температуры тела до 39 градусов и выше. Сыворотка таких людей при температуре 39-40 градусов вызывает гемолиз эритроцитов.
5.Практика гипертермического воздействия на грани тепловой смерти выявила следующие моменты, требующие объяснения:
а) во многих случаях происходит либо полное, либо частичное рассасывание опухоли;
б) в определенном проценте случаев имеет место наоборот ускорение роста опухолей;
в) усиливается чувствительность опухоли к химиотерапии в 14-20 раз;
г) лечатся не только опухолевые заболевания, но и многие другие, в первую очередь аллергические, например, наступает ремиссия бронхиальной астмы.
Наконец требует объяснения сам механизм пиротерапии при многих заболеваниях, применяемые в народной медицине, на первый взгляд, дикие методы лечения рака – прием ядов (болиголов, аконит, тяжелые металлы, керосин), заражение людей трихинеллезом. Нужно признать, что люди идут на это не просто так, иногда это действует. Здесь уместно вспомнить старый научный анекдот под названием « А что ж в том африканском горшке». Более того я сам наблюдал проводя химиотерапию гидроксимочевиной средними дозами в течении трех недель больной раком, с преобладающим поражением печени, а так же мозга, легких, позвоночника, с явлениями карциноидного синдрома, (гистологически происхождение первичного очага опухоли не смогли определить) очень высокую чувствительность опухоли к препарату. Опухоли, обладающие карциноидной активностью, высокой чувствительностью к химиотерапии не отличаются, как правило, она на них вообще не действует. Больная, правда, вскоре погибла внезапно от кровоизлияния в мозг на фоне хорошего самочувствия и хорошего клинического эффекта, без каких либо признаков повышенной кровоточивости (это ситуация, когда пройдена точка невозвращения, опухоль разрушила стенку сосуда и сама стала стенкой сосуда, убрали опухоль - образовался дефект сосуда и соответственно исход). Но главной особенностью наблюдения был предварительный приём больной авиационного керосина в течении трех недель на грани легкого отравления. Прослеживается тот же эффект многократного увеличения чувствительности опухоли к химиотерапии, что и при гипертермии на грани тепловой смерти. То есть этот эффект усиления химиотерапии возникает не только при воздействии гипертермии, но и других экстремальных воздействиях, в том числе и токсических. Сто лет назад в 1904 году при исследовании карциномы Енсена было выявлено защитное действие от карциномы сыворотки мышей, самопроизвольно избавившихся от карциномы. Явно напрашивается для объяснения всех этих фактов иммунологический гуморальный механизм, то есть антительное воздействие на раковые клетки. Здесь нужно поставить следующие вопросы: антитела к чему и как они действуют? Ответ на вопрос к чему антитела прост. Раз есть экстремальное воздействие, значит это антитела к белкам теплового шока, к древним бактериальным белкам, которые обычно не используются. И тепловые гемолизины на самом деле ничем от обычных антител не отличаются, это просто антитела к каким-то белкам теплового шока, экспрессируемым на мембране эритроцита при температуре 40 градусов, и осуществляющих гемолиз с помощью системы комплимента. Вот для анализа холодовой аллергии пока информации недостаточно. Ясно одно, при ней также имеют место какие-то изменения мембран клеток и иммунизация на них. Что это, те же белки теплового шока или что-то иное пока неясно. Но вот вопрос, как эти антитела участвуют в удалении опухоли, лечении других заболеваний (бронхиальная астма). Гипертермическое воздействие однократно – экспрессия белков теплового шока на мембранах клеток продолжается от двух до двенадцати часов, да и не могут во время сеанса гипертермии одномоментно погибнуть все раковые клетки. А ремиссии после постлихорадящего самоизлечения от рака очень длительные. То есть объект атаки для этих антител должен появляться в последующем и без экстремального воздействия. И как объяснить, что иногда эти антитела способны воздействовать на опухоль без всего, а иногда не воздействуют, даже наоборот ускоряют ее рост, но если не изменяют скорость ее роста, то почему они так усиливают эффект химиотерапии (в 14-20 раз)? Химиотерапия сама очень мощный стрессовый фактор для клетки и она обязательно должна приводить к экспрессии на мембранах клеток БТШ. Здесь прослеживается отличие одних раковых клеток от других по их реакции на стрессовое воздействие. Мы можем только предположить в чем оно и попытаться вычислить этот механизм. Что же такое белки теплового шока, как они возникли, и какая роль им отводится в клетке. Считается, что это белки древних энергетических и строительных систем клетки, зародившиеся ещё у первобактерий (доэукариоидная стадия развития). Постараемся разобраться в некоторых особенностях системы энергообеспечения клетки, особенно во время деления и как это может отражаться на системах опознания. В клетке есть две системы энергообеспечения – это митохондриальная аэробная система и древняя цитоплазматическая анаэробная система. Обычно работает только митохондриальная энергетическая система. Она снабжена собственным генетическим аппаратом, и управление им со стороны хромосомной ДНК осуществляется во время деления клетки. По-просту эта команда на размножение митохондрий. Энергетическая активность клетки прямо коррелирует с пролиферативным потенциалом клетки, то есть с количеством многократно повторяющихся нуклеотидных последовательностей в ДНК клетки (теломерный повтор). Чем старше постоянно обновляемые клетки –тем меньше в них митохондрий и хуже их энергетика. Это вытекает из прямой связи пролиферативного потенциала с энергетическим потенциалом. Факт снижения обменных процессов по мере старения известен давно. Во время размножения митохондрий в клетке, они прекращают свою работу, по производству АТФ и само собой размножение митохондрий протекает не мгновенно, требуется какое - то время. Таким образом, имеет место прерывистый характер работы митохондрий и если клетка энергетически активна (большой пролиферативный потенциал), то ей хватает накопленных запасов АТФ на этот период вынужденного бездействия митохондрий во время их размножения. А если энергетический потенциал падает (клетка стареет)? То тогда на этот период клетке придётся включать древние системы энергообеспечения, которые обычно не работают. Да, в общем-то, и не так уж важно по какому механизму это происходит, главное, что это происходит. Главное практические возможности, вытекающие из этой ситуации. Подобная же ситуация складывается при поражении клетки различными внутриклеточными патогенами, при воздействии на клетки различных токсических веществ, цитостатиков, когда будет наноситься удар в первую очередь по энергопроизводящему аппарату. Повышение температуры также будет вести к проявлению этого феномена нехватки энергии, производимой митохондриями (ускорение одних реакций, отказ других), и как следствие включению древних энергетических систем, обеспечиваемых в основном белками теплового шока. Чем же отличаются белки теплового шока от обычных белков? Они могут работать при более высокой температуре. Именно вокруг древних вулканов обнаруживаются древние окаменевшие бактерии. Что это значит? Это значит, что аминокислотная цепочка более плотно уложена, поверхностное строение белка более простое (как булыжник), активные центры более жестко вмонтированы в сам белок. Белки теплового шока образовались ещё до появления современных биологических программ, связанных с современной мембраной клетки, почти все они работали одновременно. Да и мембрана клетки, когда они эволюционировали, была другая. Да и белковое окружение в мембране принадлежит программам эукариот, а не прокариот. Что будет, если эти белки начнут экспрессироваться на мембранах? Антигенно-рецепторный рисунок на «полях опознания и управления генами» будет взломан, нарушен этими булыжниками. Белки теплового шока при своей экспрессии будут занимать на мембране любое место, расталкивая другие белки. Термин расталкивания системно схематичен, на самом деле они экспрессируются на свободных местах и происходит изменение и извращение свойств рецепторов белков, среди которых будет экспрессироваться один из белков теплового шока. На белке есть не только эффекторная часть, но и рецепторные части. Подчёркиваем множественность рецепторов на белке и изменение функции одного рецептора в зависимости от воздействия на другой. Эволюция не отрабатывала место их экспрессии в современной бислойной мембране, и таким образом на весь период экспрессии этих белков «система опознания своего» будет опознавать эти клетки как чужие и соответственно атаковать. Точно также будет изменяться и зона этих полей, с которых осуществляется управление генами. Нарушение комплиментарности в этой зоне чревато развитием апоптоза. Извращение стереоскопичности может привести к тому, что с рецептором жизненноважной программы может провзаимодействовать антитело обычно в норме присутствующее в организме. Вот так может осуществляться апоптоз раковых клеток в период гипертермического воздействия. Таким образом, в основу иммунологического удаления клеток ставится неизбежное нарушение комплиментарности мембран клеток как в силу естественных процессов в клетке, (неизбежная необходимость хотя бы периодического подключения древних энергетических систем, связанная с неизбежным падением энергетического потенциала по мере старения клетки), так и навязанное клетке нарушение комплиментарности внешними воздействиями. А что будет если предварительно проведена иммунизация к БТШ, и когда они появятся на мембранах, то провзаимодействуют с антителами? Эти белки в своей основной массе, внепрограмны по своей сути, поэтому подавления работы гена, ответственного за его производство не должно быть. Но антитело, соединяясь с этим белком должно изменить его свойства и тем самым еще больше усугубить ситуацию энергетического дефицита. Кроме этого (это главное), антитела на более длительное время консервируют ситуацию, когда общий антигенно-рецепторный рисунок «полей опознания и управления генами» нарушен, и свое может опознаться как чужое, или включится система апоптоза. Создавая иммунизацию к БТШ, мы создаём клоны производящие защитные антитела, а они при атаке привлекают ещё и комплимент (у толерогенных антител за счёт размещения впереди лёгких цепей не хватает расстояния от рецептора на тяжелой цепи до объекта для комплимента). Таким образом, стареющая клетка рано или поздно, но обязательно начинает экспрессировать БТШ вначале во время деления, а затем и на более длительное время и будет опознаваться молодыми лимфоидными клетками как чужая и соответственно удаляться. Но это только один из механизмов удаления старых клеток. Другой механизм основан на нарушении комплиментарности из-за выхода из строя рецепторов и извращения их деятельности, но уже не с помощью БТШ, а накапливающимися насыщенными фосфолипидами. В силу того, что в клетке существуют не воссоздаваемые заново при делении структуры (митохондрии, наружная клеточная мембрана), происходит их дублирование с неизбежным увеличением количества поломок, несмотря на наличие репаративных процессов. Эволюция нашла выход из этой ситуации с помощью деления клетки, во время которого просто эти остаточные изменения разводятся в два раза. До тех пор пока клетки интенсивно делятся, они не подвержены процессу старения. Ни программы, ни генов старения просто быть не может. Это естественный процесс, для которого не нужна программа. Есть программа развития. Эволюцию совершенно не интересует судьба индивида после воспроизведения им потомка. На этом же механизме построено и угасание иммунной реакции при отсутствии повторной антигенной стимуляции и возобновлении клона (клон лимфоидных клеток стареет по мере деления клеток и удаляется кроме молодых клеток формирующегося клона, не вступивших в размножение - клетки памяти). Что происходит при наличии в клетке внутриклеточного патогена (вирус, хламидия)? Резко усугубляется ситуация энергетического дефицита в связи с расходованием АТФ на сборку вирионов, что также будет приводить в конечном счёте к экспрессии БТШ и взлому «полей опознания и управления генами». Но кроме них, наверное, способны взламывать рисунки «полей опознания» и сами составные части внутриклеточных патогенов. Здесь важен темп процесса, исходный пролиферативный потенциал и по какому пути пошёл вирус; стал размножаться или превратился в провирус. Провирус в клетке себя ничем не проявляет, кроме того, что передается потомкам и приступит к размножению только тогда, когда придет время активизировать по программе дифференцировки и созревания в клетке тот участок ДНК, где он встроился, у клеток, вступивших в размножение. В силу этого полная санация многих вирусных инфекций невозможна и при обострении имеет место взрывной характер его размножения. В клетках с достаточным пролиферативным потенциалом и малым темпом развития внутриклеточного патогена, при обычных условиях БТШ не экспрессируются. Но ситуация вполне поправима и ещё в древности применялась пиротерапия. В начале прошлого века была отработана пиротерапия прогрессивного паралича, главными правилами которой, являются нагрев тела до 39 градусов и выше и набор 36-42 часов такой температуры. О чем это говорит – появляется коридор между начинающими экспрессию БТШ старыми, пораженными внутриклеточными патогенами, отклонившимися в развитии, в том числе и раковыми клетками с температуры 39 градусов и выше и молодыми энергетически активными и здоровыми клетками, для которых экспрессия БТШ начинается при более высокой температуре с 42-43 градусов. Не все раковые клетки при своем делении укладываются в этот коридор. Есть очень, энергетически активные, с большим количеством многократно повторяющихся нуклеотидных последовательностей (теломерный повтор) раковые клетки. Раковые клетки при своем делении их не расходуют и поэтому бессмертны, при их делении не реализуется последний эволюционный этап митотического деления, при котором расходуется пролиферативный потенциал. Но если дефектные клетки не входят в этот коридор, то их нужно вводить в этот коридор с помощью экстремальных температурных или других воздействий, либо химиотерапией, расширять «коридор иммунологического уничтожения». Скорее всего, конечный механизм действия интерферона по удалению дефектных клеток такой же. Сейчас считается, что интерферон усиливает экспрессию чужеродных антигенов на наружной мембране клетки. Когда выдвигали это предположение, как-то не подумали о его полной абсурдности. Если ген работает, то его продукт (белок), обязательно экспрессируется на мембране. Если ген подавлен – то и белка нет. Других вариантов нет. Наконец, как интерферон, если это предположение было бы верно, отличал чужеродные антигены. Одно из открытых действий интерферонов угнетение синтеза белка и соответственно, ухудшение энергетики клетки. Это и будет, в конечном счёте, вести к взлому рисунков «полей опознания своего и управления генами». В подтверждение этого говорит и усиление действия интерферона при повышении температуры. Если до этого проведена иммунизация БТШ и нарушение рисунка расположения антигенов на «полях опознания и управления генами» консервируются во времени и привлекается к атаке через антитела клеточное эффекторное звено, то это будет значительно облегчать элиминацию патологических клеток. Посмотрим, наблюдается ли в природе вышеописанный механизм. Пиротерапия сифилиса, гонореи, хламидиаза – вот пример использования этих принципов при внутриклеточном инфицировании. Самовыздоровление от рака – случаев описано очень много. Что объединяет все случаи самовыздоровления? Эта экстремальность ситуации, в которой оказался организм. Чем вызывается экстремальность ситуации: это либо серьезные инфекционные заболевания, либо отравления, чаще тяжелым металлами, да и просто само тяжелое состояние является тем же экстремальным фактором. В любой экстремальной ситуации такого рода наблюдается экстремальное воздействие не только на весь организм, но и на составляющие его клетки, что, в конечном счете, может привести к экспрессии БТШ на мембранах раковых клеток, будь это хоть термическое, хоть химическое, хоть запредельное гормональное воздействие. Одновременно организм вводится в состояние начальных стадий синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. По-просту говоря, активизируется система фибринолиза, что способствует зачистке мембран клеток и облегчает процессы опознания. Одновременно происходит запредельная мобилизация костно-мозгового резерва лейкоцитов. Конечный итог этого состояния – все клетки, которые будут экспрессировать БТШ, будут удаляться. Значительно легче это будет осуществляться, если произошла иммунизация к БТШ. Включается одновременно механизм усиления опознания чужого клетками с помощью антител. Так как БТШ очень консервативны, они содержаться и в бактериях, и в глистах - то при инфекциях, трихинеллезе иммунизация к БТШ будет проходить легче и сильнее. Кроме этого существует «механизм ложного опознания», при различных антигенных воздействиях, который так же может проводить иммунизацию к БТШ. Подчёркиваем, что важен не какой-то конкретный белок из группы этих белков, а сумма этих белков. Важна поломка «систем опознания и управления генами» за счёт извращения стереоскопичности. Таким образом, в коридор уничтожения попадут стареющие клетки, клетки, пораженные внутриклеточными патогенами, очень многие виды раковых клеток, и что не менее важно, эллиминации подвергнутся клетки сформировавшихся управленческих, аутоагрессивных, аллергогенных, толерогенных и других лимфоидных клонов (кроме молодых клеток памяти). Самоподдержание количества стволовых клеток в организме на определённом уровне, по мере их расходования, ведет постепенно к снижению у них пролиферативного потенциала. Расходуется теломерный повтор при каждом делении клетки. Поэтому клетки лимфоидного клона, образовавшегося из одной клетки, не могут иметь значительный пролиферативный потенциал (основная масса). Таким образом, будут погашены иммунологические реакции, удаление лимфоидных клонов автоматически приведет к прекращению производства производимых ранее иммуноглобулинов. Это приведет к устранению всех тех дефектов в управлении генетическими процессами с помощью антител, которые накопились в организме по «механизму ложного опознания». Это же является одним из объяснений увеличения в развитых странах аутоиммунных заболеваний при снижении инфекционной заболеваемости. В Африке мужчины племени Масаев при большом потреблении животных жиров и почти поголовной обсемененности глистной инвазией (цистициркоз) не болеют ни атеросклерозом, ни гипертонией, ни ожирением, ни аллергией. Посмотрим, к чему ведет гипертермия на грани тепловой смерти. Эксперименты показывают, что можно лечить не только рак и аллергические заболевания, но и многие другие. Резко повышается после сеансов чувствительность опухолей к химиотерапии, иногда ускоряется рост опухолей. Всё это объясняется, прежде всего, мощной иммунизацией к БТШ. Одновременно происходит как бы обнуление системы управления генами с помощью антител к БТШ. Вот почему некоторые опухоли ускоряют своё развитие (прекращается, имевшее место ранее замедленное развитие, вызванное блокадой каких - то генов антителами). Успешно лечится атопическая бронхиальная астма - идёт удаление аллергогенного лимфоидного клона. Повышается чувствительность к химиотерапии; химиотерапия бьёт в первую очередь по энергопроизводящему аппарату (митохондриям), идет экспрессия БТШ, в том числе, и у очень энергетически активных раковых клеток, а антитела к БТШ уже ждут, чтобы законсервировать ситуацию во времени и дать возможность лимфоцитам молодого клеточного возраста устранить их (происходит расширение «коридора иммунологического уничтожения» для постоянно обновляемых клеток). Увеличение опухолевой патологии в старости объясняется, прежде всего, уменьшением количества лимфоидных клеток молодого клеточного возраста. Постаревшие лимфоциты также подвержены изменению рисунка «полей опознания своего». Взламывание рисунков должно быть стереотипно, если происходит постепенно. Белки теплового шока экспрессируются всё таки, на стереотипных свободных местах в зависимости от вида клетки и поэтому изменения рисунков должны быть стереотипны. Ещё раз подчёркиваем, что используем термин расталкивания просто потому, что так удобней, на самом деле его нет. Поэтому в старости изменённые клетки чаще будут при опознании попадать в «нишу сомнительного опознания своего». Кроме этого лимфоидных клеток становится всё меньше, падает их активность, в том числе и в пуле клеток второго контакта. А это уже дорога к толерогенному иммунодефициту. Мы определяем свободно циркулирующие раковые антигены. А ведь это просто их образ. Вообще вот эта ситуация «расширения коридора иммунологического уничтожения» годится для лечения массы заболеваний. С точки зрения системного подхода почти любое заболевание это нарушение какого-либо звена в биохимической цепочке реакций. Это не только выключение генов по механизму «слущивания антигена», это и просто инактивация ферментов с помощью антител. То есть с помощью этого механизма удаления антителопродуцентов можно лечить почти что угодно, от атеросклероза до псориаза. Но не всё так просто с белками теплового шока, их экспрессия обнаружена при некоторых аутоиммунных заболеваниях. Не всех, а некоторых. Их чётко нужно разделять на входящие в состав программ прокариоидного периода развития и не входящие. Входящие в состав программ при своей экспрессии могут играть большую роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний. Программы прокариот плавно переходили в программы эукариот, и только затем за ненадобностью блокировались. Это значит, что антитела к ним в состоянии вмешиваться по системе управления генами в функционирование этих программ. В комплексе с феноменом изменения функциональной стереоскопичности и антигенного разнообразия некоторых белков (один и тот же белок у разных людей может быть разным антигенно из-за инструктивно-лингвистического принципа его формирования), антитела способны формировать систему самоподдержания как иммунной реакции, так и присутствия этих антигенов на мембране клетки (работы этого гена). Кроме этого нужно понимать, что атака при аутоиммунных заболеваниях идёт с помощью защитных, а не толерогенных антител (с комплиментом). Вот как рождается аутоиммунный конфликт. Защитные антитела наносят удар по клеткам и вызывают повторную иммунизацию к БТШ. Хотя мы постоянно в своей практике применяем иммунизацию к белкам теплового шока в виде аутогемотерапии, или УФО крови. При взаимодействии с объектом толерогенных антител не происходит атаки комплиментом (велико расстояние до рецептора к комплименту на тяжёлой цепи), а также малый молекулярный вес лёгкой цепи блокирует гены, но не изменяет стереоскопичности в системах опознания, не изменяется стереоскопичность концов тяжёлых цепей. Если же происходит взаимодействие объекта с защитными антителами, то и комплимент участвует в атаке, и нарушается стереоскопичность в системах опознания, изменяется стереоскопичность концов тяжёлых цепей. Функция дисульфидных связей как раз и заключается в том, чтобы через них не менялась стереоспецифичность одной цепи от другой. Опишу, как я применял эту теорию для снижения уровня холестерина у себя. Вначале просто я провёл курс аутогемотерапии и по окончании его через 10 дней на высоте иммунизации провел курс приёма гидрооксимочевины по 1,0 грамму однократно через день в 10 приёмов. Но потом подумал и понял, что в этой ситуации навряд ли можно сделать что-либо лучшее, чем использование просто малых доз циторабина. Он не мутагенен, как и гидрооксимочевина. Поэтому просто провёл курс подкожных инъекций циторабина по 20 мг ежедневно двухкратно в день с перерывом на субботу и воскресенье в течении пяти недель лечения. Желаемое было достигнуто. Не нужно лезть в сложные теоретические изыскания. Просто нужно понять, что любой биохимический процесс состоит из цепочки реакций, каждый элемент которых может меняться под воздействием определённых патологических моноклональных антител, и без устранения этих антител через элиминацию антителопродуцентов, процесс не может быть нормализован. Но есть подводные камни. Меня всё время лечения донимал гиперурикемический синдром, и приходилось его править нимесулидом и холодом, а также отмечалась очень интересные вещи, которые лишний раз подтвердили антительный генез массы заболеваний. Первыми удаляются наиболее старые антителопродуценты, затем уже доходит очередь и до более молодых. Всё как бы раскручивается в обратном порядке. В юности у меня была высокая кислотность желудочного сока, соответственно изжоги и голодные боли. Затем всё исчезло, затем постепенно появился незначительно выраженный синдром мальабсорбции, и подагра тоже. Так вот история как бы прокручивается обратно. Вновь в середине цикла терапии циторабином появились признаки повышения кислотности, которые в последующем прошли по продолжении терапии, исчезли проявления хронического энтероколита. Обращаю на это внимание потому, что просто из анамнеза можно предвидеть осложнения терапии у конкретного человека. В то, что подобным способом будут лечить атеросклероз у определённой категории пациентов, я уверен. Атеросклероз убивает не хуже лейкоза и рака. Конечно результат нужно закреплять через те же иммунологические механизмы. И наверное понятен в свете этого механизм действия плазмафереза при огромной массе заболеваний и то, что его можно и нужно использовать с учётом этого механизма, как средство скорой помощи при массе заболеваний.
Рассмотрим реализацию теории комплиментарно-пространственного взаимодействия при ВИЧ инфекции. Для этого отметим иммунологические особенности протекания ВИЧ инфекции. Это взрывной характер протекания ВИЧ инфекции, угнетение сразу после синдрома острой сероконверсии лимфопролиферативного ответа на ВИЧ антигены, далее по мере прогрессирования болезни, идёт потеря лимфопролиферативного ответа на другие антигены. Нужно отметить, что восстановление этого ответа даже при успешной длительной антиретровирусной терапии не происходит, что в настоящее время объясняется как дефект репертуара клонов, 95 % клеток гибнут неинфицированными. Отмечена зависимость быстроты прогрессирования заболевания от возраста, чем моложе, тем медленнее прогрессирует ВИЧ инфекция. Есть еще одна особенность, которая как-то слабо коррелирует с иммунодефицитом по современным представлениям – это рост гаммаглобулинов по мере прогрессирования болезни.
Особенностью ВИЧ является то, что он может соединяться с рецептором СД+4 и с рецептором СД+34, а проникновение вируса внутрь клетки после соединения осуществляется с помощью рецептора ССR-5. То есть кроме зрелых клеток инфицируются клетки предшественницы (стволовые клетки). Что ждет вирус в этих клетках? Есть два пути: первый – он убьёт ее сразу; второй путь, который должен встречаться не реже, так как стволовые клетки в основной своей массе находятся в дремлющем состоянии – переход в ДНК – провирус. Что будет, когда эта инфицированная клетка вступит в процесс дифференцировки? Количество ДНК провируса будет расти в геометрической прогрессии совместно с количеством клеток потомков этой инфицированной стволовой клетки, и когда придет время активировать и привести в действие тот участок хромосомной ДНК, где встроился вирус, он перестанет быть только провирусом и начнется его размножение. Как правило, оно практически одномоментно должно начаться во всех клетках потомках.
Вот, прежде всего, откуда взрывной характер прогрессирования ВИЧ-инфекции, и отсюда же необходимость, либо пожизненного ее лечения антиретровирусными препаратами, либо необходимость сформирования в организме пожизненно действующего иммунологического механизма предотвращения инфицирования клеток после каждого такого взрывного выброса ВИЧ в организме инфицированного человека. В настоящее время установлено действие такого механизма у лиц с антителами к рецептору ССR-5. Вот эта способность соединяться как с рецептором СД-4+, так и с рецептором СД-34+ говорит не столько о наличии на белке вируса разных антигенных структур, но, прежде всего, о механизме «ложного опознания». Как объяснить, что всего лишь 5% погибших клеток с иммунофенотипом СД+4 инфицированны, а остальные 95% нет. Сейчас это объясняется апоптозом за счёт действия антигена gp-120. С эволюционной точки зрения невозможно объяснить, как вирус может себя лишать возможности инфицировать клетку и размножиться в 19 случаях из 20. Теория подсказывает, что это может осуществлять не только антиген gp120, который для этого необходим в значительно больших количествах, чем может выделиться, а его образ в виде антител и таким образом запустить апоптоз. Прогрессирование болезни четко сопровождается ростом количества гаммаглобулинов и само соотношение 1:20, так напоминает ещё один имеющий место в иммунологии феномен, который предположительно также связан с антителами - рост чувствительности опухоли к химиотерапии после гипертермического воздействия на грани тепловой смерти. Да и не всегда коррелирует степень виремии и выраженность проявлений СПИДа. А вначале болезни мы имеем антигенемию при очень низкой виремии. Сразу возникающий дефект лимфопролиферативного ответа на антигены ВИЧ, после синдрома острой сероконверсии объясняется, прежде всего тем, что клетки отвечающие за развёртывание иммунной реакции при контакте с вирусом могут погибнуть, и так как для создания обычных антител нужно два контакта с антигеном, и во время каждого из них часть их погибает, то организм обречён на создание толерогенных клонов к антигенам ВИЧ. Позже эта ситуация также распространяется и на другие антигены через апоптоз клеток с помощью антител с образом антигена gp-120. Оказывают ли действие на процесс инфицирования толерогенные антитела. Конечно, ведь они занимают место возможного прикрепления ВИЧ к клетке, и таким образом способствуют его более длительному пребыванию в свободном состоянии, а ВИЧ нестоек. Но увеличение количества блокированных рецепторов СД+4 антителами рано или поздно приводит клетки к апоптозу, именно они и убивают лимфоциты. На особенностях поражения клеток предшественниц построена и такая закономерность инфекции, как зависимость скорости её перехода в СПИД от возраста больного. Проще говоря, чем больше стволовых клеток у больного, тем дольше он живёт. Это соображение подводит к мысли, что чем раньше начнётся лечение, тем больше стволовых клеток уцелеет, или не будет инфицировано, а значит - общая продолжительность жизни от момента заражения до конца будет больше. В отношении того, стоит ли сохранять чувствительность ВИЧ к антиретровирусным препаратам и сохранять их на «черный день», можно возразить следующее: чем меньше вируса в организме, тем меньше база мутации, и эту ситуацию человечество уже проходило с антибиотиками, и оно пошло по пути создания все новых препаратов воздействия на возбудитель. Не должно быть только схем терапии, в которые входят один - два препарата (сразу тритерапия). Главное не то, как мы сможем лечить СПИД, а сколько проживёт ВИЧ-инфицированный. Как объяснить, что иногда ВИЧ инфекция протекает очень скоротечно и приводит к СПИДу в течении нескольких месяцев от момента заражения – скорее всего здесь, кроме способности к образованию синцития, виновата прежде всего острота интенсивности толерогенного ответа, ведь 95% клеток, из погибших, не инфицированы. Но почему толерогенные антитела не подавляют полностью защитные антитела, по которым мы и определяем наличие заболевания. «Система опознания чужого» работает с «механизмом ложного опознания», а это значит, что в той сумме идиотипов антител всегда найдутся клоны, которые ускользнут от подавления толерогенными клонами, но сохранят способность соединяться с антигенами вируса. Да и 80-95% нейтрализующих антител образуются к наиболее вариабельному участку gp120, образующему петлеобразный домен, получивший название V3 петли. Это значит, что этих антител защитного характера, которые могут блокировать на вирусе детермиманты к рецептору СД-4+ и не появляется, или это появление кратковременно и они не совсем полноценны. Теория подводит нас к идее применения в первую очередь для прекращения процесса инфицирования с целью иммунизации пространственного образа (эталона) антитела к рецептору ССR-5, которые можно получить. разделяя на лёгкие и тяжёлые цепи моноклональные антитела к рецептору ССR5, и таким образом прекратить программу переноса ВИЧ внутрь клетки. Но эта идея натыкается на то, что антитела то бывают двух видов, и при обычной иммунизации мы получим атакующие антитела с тяжёлыми цепями впереди и получим только аутоиммунное осложнение на такую иммунизацию.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
 Заголовок сообщения:
СообщениеДобавлено: 21-02, 10:48 
Не в сети
Модератор
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 25-01, 05:23
Сообщения: 8867
Откуда: г. Новосибирск
(продолжение)
Нам нужно получить состояние активной иммунизации к рецептору ССR-5, но впереди клешни антитела должны стоять легкие цепи. Нужен однократный контакт при формировании клона и иммунизация структурой комплиментарной к рецептору ССR-5. То есть нужно гуманизированное антитело к ССR-5 с лёгкими цепями впереди и иммунизация по типу десенсибилизации сверхмалыми дозами антигена при аллергических заболеваниях. Возможно, в силу малой иммуногенности антител, нужен будет механизм усиления иммуногенности c помощью полиоксидония. В конечном итоге можно для иммунизации вырезать из лёгкой цепи толерогенного антитела у ССR-5 переменную часть, выбрав наиболее комплиментарное антитело, воссоздать его методами генной инженерии и использовать для толерогенной иммунизации. Это дорога, которой нужно идти по иммунологической терапии ВИЧ-инфекции. Можно опробовать и на рецепторе CCR-4. Это же касается и других вирусных инфекций, например, гепатиты, только рецептор другой (для гепатита «С» антитело к СD81). А ведь уже есть препарат для перорального приёма с сверхмалыми дозами антител, это «Импаза». Здесь просматривается возможность создания универсального механизма лечения и профилактики вирусных заболеваний. Вирус при заражении клетки всегда соединяется с рецептором, специфичным для данного вида клеток, и обязательно ещё с одним, с помощью которого осуществляется перенос вируса в клетку. Так вот эта программа, которой пользуются все вирусы, используя в качестве рецептора тот или иной белок этой программы, не жизненно важна. Что это значит? Даже при встрече с неизвестным вирусом, подавляя эту программу через антительное воздействие на элементы этой программы, мы получим лечебный и профилактический эффект с помощью пассивной или активной иммунизации. Отсутствие пиноцитоза является особенностью эндотелия сосудов головного мозга и одной из составных частей гематоэнцефалического барьера. Это и есть блокада этого механизма в каком-то звене. Вирусы проникают в мозг не через эндотелий сосудов. Но прежде чем это делать, нужно не только прекратить репликацию вируса, но и убрать из организма толерогенные лимфоидные клоны, основную массу антител, вызывающих апоптоз и толерогенное действие. Хотя при СПИДе антитела способствующие удалению клеток второго контакта будут способствовать возникновению именно толерогенного клона, но тогда сохранится толерогенный иммунодефицит. Толерогенный иммунодефицит имеет место не только при ВИЧ-инфекции, но и при многих других заболеваниях, в том числе при многих видах опухолей и инфекционных заболеваниях. Мы считаем, что опсонины усиливают фагоцитоз, но не задаём вопроса, а почему он слаб? Ведь это переход с помощью антител из пограничной полосы «ниши сомнительного опознания своего» - «ниши опознания чужого» в «нишу опознания чужого», или устранение толерантности. Конечно, антитела защитного типа могут усилить опознание чужого в нише пограничного перехода своё - чужое через опознание конца тяжелых цепей системой опознания своего как чужого при присоединении к антителу антигена (достаточной молекулярной массы), опять же через изменение стереоскопичности концов цепей. Но вначале нужно убрать и нейтрализовать образ чужого, создающий толерантность. Вначале нейтрализуется толерантность, а только затем усиливается с помощью «системы опознания чужого» (антител), «система опознания своего». Как устранять толерогенный иммунодефицит? Если мы хотим на длительное время излечивать заболевания, возникающие из-за приобретённых нарушений в системе управления генами, устранять толерантность, а также лечить ВИЧ-инфекцию, нужно научиться устранять в организме сформировавшиеся лимфоидные клоны и создавать новые лимфоидные клоны, препятствующие возникновению этих нарушений по «системе ложного опознания». Общая схема удаления сформировавшихся лимфоидных клонов должна выглядеть примерно так. Устранение антигена хотя бы на период иммунотерапии, если прогнозируется высокий титр толерогенных антител, то забор аутосыворотки, (для последующего её использования), для усиления и закрепления эффекта путём создания противоположных клонов. Иммунизация, предварительно прогретым до 44-45 градусов С перед лизисом, аутолимфолизатом или лейколизатом (лучше предварительно отмывать от иммуноглобулинов, но можно просто загонять поверхностный слой лейкоцитов в пластиковом гемаконе в трубочку, изолировать его и прогревать дважды вначале до 44 а затем до 50 градусов С или убивать клетки не нагреванием, а быстрым замораживанием), для усиления эллиминации, сформировавшихся лимфоидных клонов. Для усиления эллиминации лимфоидных клонов, после иммунизации целесообразно по возможности использовать химиотерапию лимфотропными немутагенными антиметаболитами. Это варианты, можно просто цитостатиками. Если имеет место опухолевое поражение, будет хорошо пропотенцирован и эффект химиотерапии на опухоль, но подбор химиопрепаратов должен быть немного другим и иммунизация должна проводиться неоднократно (между курсами). Здесь играет роль не интенсивность дозы химиопрепарата (большие дозы как раз не приемлемы), а длительность и кратность применения. Химиотерапия превращается в элемент иммунотерапии. И уже когда мы уверены, что титра толерогенных антител практически нет, целесообразно попытаться с помощью иммунизации аутосывороткой не только устранить даже клетки иммунологической памяти толерогенного клона, но и создать препятствие для его появления в будущем. Аутосыворотка при иммунизации создаёт запрет на клон к антигену, с которым она взаимодействует. Ещё лучше сочетать её с плазмаферезом. Удаление сформировавшихся лимфоидных клонов при очень многих заболеваниях будет изменять их течение, так как устранение антительной блокады генов будет вести к нормальной работе различных генетических программ. Предположительно, она должна положительно сработать и при онкологических заболеваниях (как аутосыворотка уничтожает противоположный лимфоидный клон с помощью апоптоза и эффекторных клеток, точно так же, не исключено подобное действие и на опухолевые клетки: то, что обеспечивало толерантность в своей противоположности либо поведёт к апоптозу, либо введёт клетки в «нишу опознания чужого», по крайней мере уберёт толерантность). Только иммунизация аутосывороткой при раке должна быть очень длительной (мал титр толерогенных антител). Можно и переключать иммунизацию с толерогенной на защитную с помощью плазмафереза при наличии антигена. При хронических гнойных процессах и других хронических инфекциях (по сути те же толерогенные иммунодефициты) из схемы должны быть исключены, как правило, и плазмаферез (полное замещение плазмы слишком дорого и не всегда безопасно) и химиотерапия, так как могут привести к обострению заболевания, да и применение аутосыворотки под вопросом. Вот эта модель толерогенного иммунодефицита, возникающая из-за однократного контакта с антигеном подводит к идее моделирования этой ситуации для использования её при трансплантации органов и тканей. Почему бы не использовать моноклональные антительные препараты, вызывающие апоптоз клеток СД-4+ для этих целей (но не клеток СД-34+). Вот здесь нужно рассмотреть ситуацию, когда иммунизация к БТШ проведена, а устранения антигена в организме нет. Удаляться будут не только лимфоидные клетки клонов со сниженным пролиферативным потенциалом, и таким образом способствовать снижению титров антител. Устраняться будут и другие стареющие клетки, в том числе и участвующие в формировании клонов за счёт второго контакта. Образуется как бы временный провал в этом пуле клеток. Это также может создавать ситуацию однократного контакта с антигеном при формировании лимфоидного клона и способствовать возникновению толерогенных клонов лимфоцитов. Но в силу стирания иммунологической памяти для лечения СПИДа, нужна постоянная иммунизация к рецептору CCR-5. То есть нужно постоянное присутствие в организме антигена к нему комплиментарного в сверхмалых дозах в организме. Как это можно обеспечить? Да просто длительным введением в очень малых дозах клеточного материала от устойчивых к ВИЧ-инфекции людей с антителами к рецептору CCR-5 больным СПИДом после подбора по НLA системе. Будет просто, дёшево и эффективно. Кроме этого появляется иммунологическое объяснение механизма действия сверхмалых доз лекарственных препаратов через формирование толерогенного клона лимфоцитов. Что при формировании толерантности, что при медикаментозном воздействии действуют большие дозы и сверхмалые дозы антигена или лекарства, между ними провал. Явно напрашивается вывод об общности механизма, с участием лекарства, как гаптена при формировании иммунологической реакции по механизму однократного контакта с антигеном и в последующем воздействии на рецепторы уже стереоскопического образа лекарства, в виде толерогенного антитела. А при разведениях до 11 степени идет иммунизация с образованием противоположной структуры. Получается, что совсем не нужно изобретать для объяснения действия сверхмалых доз медикаментов гипотетическую память воды. Хотя вода и может содержать информацию, как и любая другая материя, но это совсем другое. Не совсем ясно, какую роль играет обязательное встряхивание, обработка растворов ультразвуком, магнитным полем, при приготовлении препаратов с использованием сверхмалых доз лекарства. Здесь возможны следующие варианты: разрушение обычной структуры воды облегчает контакт при сверхмалых дозах с антиген-распознающим комплексом, и второй более вероятный - лекарство является гаптеном, то есть неполным антигеном и нужен его перевод в форму, способную к взаимодействию с рецептором. Вот эту то роль и выполняют кластеры воды, при процессе динамизации. А о чем говорит принцип Ганемана: «Подобное лечится подобным»? Прежде всего, лекарственные препараты мы делим по воздействию на рецепторы на агонисты и антагонисты. Так вот соединение лекарства, как гаптена с кластерами воды формирует, через индукцию иммунологической реакции, через последующий антительный образ – образ лекарства с антагонистическим действием. Как это происходит? Если антагонисты обратимо или необратимо выводят из строя белок рецептор, то антитело просто блокирует ген его производящий по механизму слущивания антигена. Иммуноглобулины начинают образовываться уже через несколько часов после начала иммунизации. Подобие клиники болезни клинике отравления –это стереоскопическая схожесть яда и болезнетворного агента по воздействию на рецепторы. Находит своё объяснение и рост дозы лекарства для достижения эффекта при длительном применении. Рост дозы наркотика при длительном его применении для достижения того же эффекта связан, прежде всего, с появлением большого количества образа рецептора связывающего наркотик. На рецепторы в клетке его уже не хватает, при обычной дозе. Эндогенно производимых опиатов в этой ситуации не хватает при отсутствии введения наркотиков из вне, и как следствие абстиненция. Вот поэтому-то плазмаферез и хорошо помогает при абстиненции. Как происходит иммунизация? Возможно, на сам наркотик или происходит соединение его с белком рецептором и уже этой структурой идёт иммунизация. И опять напрашивается, как способ лечения наркомании, применение сверхмалых доз опиатов после проведения плазмафереза, легкой цитостатической антиметаболитной терапии, при нахождении наркомана в диспансере. И для эндогенных психозов, механизм возникновения их также происходит не без участия системы опознания чужого. Одно то, что они наследуются по принципу неменделевского наследования, говорит об этом. Но там все усложняется наличием второй иммунной системы за гематоэнцефалическим барьером, и не совсем ясно какое звено играет ведущую роль в ней - клеточное или гуморальное. Но возможность применения различных динамизированных доз медиаторов, для создания моделей психозов и для их лечения, просматривается (пример применения малых доз медиаторов для создания противоположных структур - лечение гистоглобуллином). Избыточное действие медиаторов связано скорей всего с появлением антител блокирующих ферменты их разрушающие (образ медиатора, который соединится с ферментом, но не разрушится и блокирует фермент). Также просматривается необходимость при эндогенных психических заболеваниях отработать общие и эндолюмбальные цитостатические схемы, по принципам лечения и профилактики нейролейкемии. Без искусственного или естественного стирания иммунологической памяти психоз не вылечить. Ведь сейчас психотропными препаратами просто уменьшают влияние патологической причины заболевания на процесс деятельности мозга и ждут пока психическое заболевание само пройдёт. Просто за гематоэнцефалическим барьером более важно клеточное звено или нейроглия. Феномен «бипатии» в фармакологии сверхмалых доз объясняется тем, что одновременное применение, например преднизолона, и его динамизированной формы в сверхмалых дозах приводит к воздействию преднизолона на чувствительные к нему рецепторы при резком снижении его разрушения за счёт блокады ферментных систем, его разрушения, толерогенным антительным образом. Соответственно эффект больше, побочное действие меньше (побочное действие в основном должно обеспечиваться продуктами метаболизма). Вот эта последняя схема позволяет фармакологу ориентироваться при подборе и приготовлении лекарственных препаратов в малых и сверхмалых дозах, для лечения заболеваний из обычных лекарств, на основе знаний простой фармакологии. Наконец появляется объяснение механизма лекарственной зависимости. Простой пример с алкоголизмом: появляются антитела к алкогольдегидрпогеназе. Как это происходит? Полная аналогия с выше описанной схемой. Рецептор к алкоголю есть на алкогольдегидрогеназе. Динамизация, в той или иной степени, присутствует постоянно. Только в организме это соединение с белком. Первый этап алгоголизма - рост переносимости алкоголя. С иммунологической точки зрения это образование структур связывающих алкоголь в крови и тканях. Это иммунизация динамизированными не сверхмалыми дозами алкоголя. Переработка алкоголя не страдает. Но это не только антитела, которые конкретно направлены против алкоголя, и касаться они могут не только алкогольдегтдрогеназы. Алкоголь взаимодействует не только с ней Следующая фаза это смена ситуации на диаметрально противоположную, когда начинает страдать как переработка алкоголя, так и его переносимость организмом. Как происходит смена? Через огромное преобладание антигена количеством и победу через это над защитным типом иммунизации. Соответственно выходит из строя фермент, перерабатывающий алкоголь и падает переносимость к алкоголю, а одновременно с ним подавляются и другие структуры, которые могут взаимодействовать с алкоголем. Или можно рассмотреть миастению, основным лечебным средством при которой являются антихолинэстеразные препараты. А почему бы не воспользоваться антительным образом ацетилхолина и не заблокировать холинэстеразу (иммунизация сверхмалыми дозами динамизированного ацетилхолина). Конечно, он будет разрушаться холинэстеразой, но можно подобрать разведение. Тем более, что нет нужды проникать дальше лимфоидной ткани кишечника. И депрессия, при которой, выявляется дефицит серотонина, возникает после эмоционального стресса, сопровождающегося первоначально его избытком. Значит, использование динамизированных сверхмалых его доз, возможно должно восстановить его количество. Нужно только отработать доставку препарата до клеток интересующей нас иммунной системы в зависимости от прохождения лекарства через барьеры.
Рассмотрим феномен анафилаксии. Анафилактический шок - в настоящее время его механизм представляется так: образование антител к антигену, их осаждение на тканях критических органов, и при попадании антигена в кровь происходит взаимодействие антитела и антигена на поверхности клетки. То, что взаимодействие антитела и антигена происходит на поверхности клетки нужно признать верным. Но вот как это происходит? С точки зрения сегодняшних представлений антитела фиксируются на клетках концами тяжёлых цепей и клешнёй взаимодействуют с антигеном. Но само появление антител, как средства управления генами, подразумевает, что они с мембраной клетки взаимодействуют, прежде всего, через клешню. Наконец соединение антитела с клеткой с помощью конца тяжелой цепи может и должно происходить (рецептор к тяжёлой цепи должен входить в систему опознания, да причем так, что если к цепи не присоединён антиген, то это своё), но это упрощенная модель. Она имеет место и используется для усиления опознания чужого с помощью антител неспецифическими клетками. Если бы это было бы только так, то анафилактический шок развивался на введение любого антигена любому индивиду (конец тяжёлых цепей одинаков у всех антител) – это не разрешимое противоречие старой модели. Аллергических реакций масса на попадание антигена, а шоки редкость. Конечно, эозинофилы и базофилы имеют рецепторы к концам тяжёлых цепей иммуноглобулина Е и фиксируют на поверхности антитела, и когда попадается антиген, то происходит их дегрануляция по механизму усиления опознания чужого неспецифическими клетками с помощью антител. Эволюция выработала это в борьбе с глистами, ударяя по ним медиаторами. Но здесь клетки клона остаются живы, удар не по ним, а во вне клеток. На судьбе специфических клеток клона это вообще никак не отображается. Кроме этого, такое объяснение совершенно не может объяснить ни вызывание анафилактического шока сверхмалыми дозами антигена и появление десенсибилизации после шока к антигену, вне зависимости от дозы антигена приведшей к шоку (исчезают антитела к антигену) и опять не разрешимое противоречие в старой модели. Как это может произойти при исчезающе малой дозе антигена, куда израсходуются антитела? Ситуация когда на клетку может быть одна, две молекулы антигена. Старая модель объясняет только механизм выброса медиаторов, причем неспецифическими клетками, не относящимися к клону. Другой вопрос, который нужно рассмотреть - это как антиген может добраться до клетки мишени в какой-то части тела и не быть нейтрализованным антителами в крови? Явно прослеживается при взаимодействии антигена и антитела на мембране более выраженная комплиментарность друг к другу. Местные острые аллергические реакции (отёк Квинке) этим механизмом не объяснишь. А анафилактические шоки на некоторые лекарства: сколько бы мы не пытались определить антитела в сыворотке к этому лекарству, у нас ничего не получается. Работают реально, по определению непереносимости, только клеточные реакции. Наконец есть случаи, когда пациент до шока никогда не встречался с антигеном, да и не мог встретиться. Мы обозначаем это как идиосинкразию. Как – то, сам по себе напрашивается механизм взаимодействия антигена с антителом, где не антиген взаимодействует с антителом находящимся на мембране, а наоборот антиген взаимодействует с белком рецептором в мембране, и уже потом взаимодействует с антителом. Одновременно напрашивается механизм взаимодействия белков в мембране с обычно присутствующими в крови антителами. А если лекарство является гаптеном, то для его реакции с антителом ему обязательно нужно связаться с белком. Оно может связаться с антителом без белка, но из этого ничего не последует. Для реализации усиления клеточной атаки с помощью антител обязательно должна измениться стереоскопичность концов тяжёлых цепей. То есть, нужна достаточная молекулярная масса. Там где антигена много, расходование антител и связанная с этим десенсибилизация понятны. Но как объяснить возникновение шока на сверхмалые дозы антигена, подразумевая взаимодействие антитела с антигеном на мембране? Мы наблюдаем эффект «лавинообразной цепной реакции», причем нужно признать, что он реализуется на уровне взаимодействия белков в мембране с антителами к антигену вызывающему шок в области антигеннорецепторного поля. Для её возникновения обязательно вхождение антигена в связь с белком рецептором (у антигена, гаптена, любого лиганда – как минимум две стороны, которыми он может взаимодействовать). В атаке принимают участие антитела защитного типа, которые кроме изменения стереоскопичности белка рецептора, с которым соединится антитело, нанесёт удар и комплиментом и запустит механизм уничтожения этих клеток, если не через собственный удар, то через «систему опознания своего». Так произойдет элиминация патологического клона лимфоцитов. А как дальше реализуется «эффект лавины»? Есть только одно объяснение этого эффекта. Антитело плюс антиген изменят стереоскопичность белка, с которым соединились, а этот комплекс меняет стереоскопичность рядом расположенных одинаковых белков, да так, что они приобретают способность взаимодействовать с идиотипом антител в норме присутствующих в организме и не имеющих никакого отношения к первоначальному антигену. Это редкая возможность, но и сам шок на сверхмалые дозы антигена редкость. Эффект «домино». На большие дозы антигена не редкость (при больших дозах вполне достаточно медиаторного механизма), а на очень малые редко. В пользу наличия подобного механизма говорит само строение антител, говорящее о наличии в мембране рядом одинаковых белков. Мы должны признать существование двух механизмов шока. Антитела толерогенного типа будут менять стереоскопичность за счёт удаления антигена с мембраны, это более медленный процесс, но все равно имеет значение. Шок на переливание иногруппной крови, который вообще никак не объяснишь с точки зрения реагинового механизма, хотя медиаторов при нём предостаточно, значит идет некроз клеток. В то же время если то же самое сделать очень медленно - то ничего не происходит (введение больших доз иммуноглобулинов). Конечно уточнение механизма этого явления дело будущего. Пока для полного системного анализа этого явления недостаточно информации. Применение больших доз препаратов иммуноглобулинов (0,4 грамма на кг веса в сутки в течении 3 дней) при сегодняшней технологии их производства обязательно должно иметь иммунологические осложнения. В чём здесь дело? В состав иммуноглобулинов входят и агглютинины групп крови, удаления их не происходит при приготовлении. А это значит, что препарат от 1000 человек примерно для 15% больных содержит неприемлимые агглютинины групп крови. То есть, примерно 10-15% могут иметь осложнения иммунологического характера просто в силу не учёта группы крови у реципиента. Требуется заготовка и выпуск препаратов с учётом групп крови доноров. Это важно не только для применения препаратов иммуноглобулинов в больших дозах при лечении аллергических, аутоиммунных; но в первую очередь при лечении сепсиса, когда нужно резко переломить состояние толерантности к антигенам возбудителя. Кроме этого, в самом механизме действия больших доз иммуноглобулинов заложено не только действие толерогенных антител, которые будут удалять клетки через апоптоз (значит безопасно для организма), но и с помощью защитных антител через некроз клеток, через анафилаксию. И удаляться будут как минимум несколько грамм ткани. Что это значит - изначально вероятность анафилаксии и подобных реакций при введении больших доз иммуноглобулинов очень велика, даже если будут применяться одногруппно заготовленные препараты. И попытки уменьшить эти реакции, через разнообразные методы очистки иммуноглобулинов ни к чему не приведут. Отсюда следующие выводы: обязательное крайне медленное введение препаратов иммуноглобулинов. Обязательность одновременного профилактирования шока при этом методе с помощью высоких доз кортикостероидов. Целесообразно до проведения терапии иммуноглобулинами массированного плазмафереза с целью уменьшения количества осложнений. Наконец пародоксальный, но всё равно имеющий право на существование вывод, зависящий в первую очередь от опыта врача - после шока происходит десенсибилизация и организм не реагирует на антиген. То есть, появление анафилаксии при введении иммуноглобулинов в больших дозах, при соблюдении первых трёх условий, является основанием для приостановки его введения до вывода из шока или анафилактоидной реакции, а не полной отмены данного препарата. Нужно помнить, что мы изначально шли на явления анафилаксии в том или ином виде, а также явления массового апоптоза, и что именно они излечивают больного. Иммунологическая память, как правило, после анафилаксии стирается и вполне возможна вторая попытка, после восстановления показателей и ситуации, но в более медленном и осторожном режиме, с оценкой имеющихся резервов. Однозначного запрета не должно быть. Все зависит от опыта врача, правильности его оценки резервов у больного, оценки уровня иммунизации и других индивидуальных факторов, сопоставления степени угрозы болезни и угрозы осложнений лечения. Мы проводим десенсибилизацию на медикаменты при аллергии на них, если без них нельзя. И здесь препараты, изготовленные из плацентарной крови по сравнению с препаратами, изготовленными из крови взрослых, меньше будут вызывать анафилаксию. Именно таким образом, например, я избавил шестилетнего родственника с сформировавшейся системной гормональной зависимостью при бронхиальной астме и от гормональной зависимости и от необходимости принимать какие-либо лекарства (массивное введение иммуноглобулинов на фоне пульс-терапии преднизолоном и в последующем применение аутосыворотки и всё живёт без медикаментов, только кариесом двух шестёрок заплатил за длительный приём преднизолона). Чем отличаются друг от друга вышеописанные способы обнуления программ дифференцировки? В одном случае удаляются клетки всех сформированных клонов, в том числе и нужных, ответственных за иммунитет к инфекциям. Во втором случае удаляются избирательно клоны противоположные стандартному набору и мало затрагиваются противоинфекционные защитные клоны. Аутосыворотка после первого варианта должна применяться в случаях серьёзных заболеваний, так как она может создавать наоборот состояние беззащитности перед инфекциями, против которых человек имел хорошо выраженный иммунитет. После второго варианта когда угодно. Антитела ведь тоже будут нейтрализованы (если конечно титр не слишком большой). Вполне возможно применение больших доз иммуноглобулинов при СПИДе с целью устранения толерогенного иммунодефицита (образ рецептора CD-4+ в антительном наборе должен быть), с последующим созданием состояния активной иммунизации к рецептору CCR-5. И наверное этот способ устранения толерантности при СПИДе будет более приемлим, особенно в сочетании с предварительным плазмоферезом, приёмом антиметаболитов. За первым вариантом в основном применение в виде просто расширения коридора иммунологического уничтожения. Так что у препаратов иммуноглобулинов, заготавливаемых с учётом групп крови, большое будущее. Можно или нет применять иммуноглобулины в больших дозах, при угрожающих здоровью и жизни гестозах, требует проверки, нужно ждать случая, когда их придётся вводить по жизненным показаниям и анализировать эффект. С одной стороны полностью устраняется толерантность (основа вынашивания беременности), с другой, вновь наводится. «Система опознания своего» не столь мощна, по сравнению с полноценным иммунным ответом по «системе опознания чужого» и непонятно, насколько эта смесь способна действовать на систему опознания своего (в смеси должна произойти нейтрализация противоположных структур). В тоже время наилучший способ борьбы с гестозами уже описан - это иммунизация очень малыми дозами клеточного материала отца. И это лишний раз подтверждает справедливость теории. Одновременно напрашивается другой способ экстренной терапии тяжёлого гестоза при отказе от прерывания беременности и совпадении групп крови у отца и матери - это массивное переливание матери сыворотки или плазмы отца. Вот этот запрет на образование комплиментарных клонов, при отсутствии запрета на образование толерогенных клонов показывает нам ещё один потенциальный путь создания толерантности при трансплантациях органов. Механизм переключения производства клонов с одного вида на другой следующий. Идём по пути эволюции. Первая фаза – образование толерогенного клона и толерогенных антител соответственно. Вторая фаза- после второго контакта с антигеном начинается производство защитных клонов и антител. Третья фаза - уничтожение защитными антителами, через усиление клеточной атаки с помощью антител защитного характера, толерогенного клона. Если, для уничтожения клеток с помощью апоптоза через толерогенные антитела нужен их достаточный титр, то для атаки с помощью клеток и защитных антител достаточно их очень малого количества, через их взаимодействие с неспецифическими внеклоновыми лимфоидными клетками, с которыми идёт соединение через концы тяжёлых цепей. Поэтому в норме на иммунизацию всегда образуются защитные клоны и только при сверхмалых дозах антигена или патологии в звене второго контакта иммунизация идёт по толерогенному типу. Таким образом, если титр толерогенных антител раньше, чем начнётся производство защитных, достигнет определённого уровня, способного к апоптозу защитных клонов, то мы получим явление толерантности, и оно будет стойким и сохранится столько, сколько времени будет сохраняться достаточный титр антител. Если же мы удалим толерогенные антитела и сделаем невозможным апоптоз защитных клонов из-за резкого падения титра при продолжающейся иммунизации, то произойдёт противоположный процесс, победят защитные клоны. Именно на этом построено лечебное действие массивного плазмафереза (200-250 мл плазмы на 1 кг веса) при синдроме Гийена-Барре. Именно благодаря элементам данного взаимодействия плазмаферез, проводимый ранее при опухолях толстого кишечника, оказывал положительное действие. Таким образом, иммунизация при имеющейся селекции клонов с помощью структур той или иной направленности поведёт либо к появлению, либо к устранению толерантности. Это и определяет толерогенное действие больших доз иммуноглобулинов. Отсюда и перечень необходимых мероприятий по профилактике отторжения пересаженных тканей. Первое - подбор реципиента донору по HLA системе предварительно и если возможно по времени, то проверка клеток на взаимную атаку после отмывки их от иммунноглобулинов. Второе – массивное введение одногруппных препаратов иммунноглобулинов (примерно 1,2 –1,5 гр. на кг веса в 2-3 дня) сразу после пересадки для обеспечения селекции образами антигенов. Третье - применение сразу после трансплантации моноклонального антительного препарата против рецептора СD+4 (образ антигена gр-120) в больших дозах. Дозу подбирать нужно с учётом наличия в иммуноглобулинах образа СD+4. Если препарат будет из защитных антител, то его эффективность будет больше, но и осложнений на его введение будет больше. Для чего должно применяться уничтожение клеток второго контакта, если проводится селекция клонов с помощью иммунноглобулинов? Дело в том, что селекция должна сработать в 80-90% случаев. Остальные выпадут из процесса селекции из-за инструктивно-лингвистического принципа формирования рецепторов, изменяющейся стереоскопичности и ложного опознания. Вот для этого и нужен удар по клеткам второго контакта. Если применить только удар по клеткам второго контакта – то проблемы с инфекцией. В иммунной системе удивительней всего то, что одно и то же действие, особенно при разной степени его выраженности, может привести у разных больных, или у одного и того же больного, но в разных фазах процесса к противоположным результатам. Например массивный плазмаферез при патологии, вызванной защитными антителами без изменения базовой терапии в ближайшем будущем эффект налицо, но затем должно течение заболевания ухудшиться (это касается аутоиммунной патологии без изменения базовой терапии). А для патологии вызванной толерогенными антителами он один будет вызывать положительный эффект, как в ближайшем, так и в отдалённом будущем. Возможность проведения толерогенной иммунизации реципиента сверхмалыми дозами клеточного материала донора кардинально меняет подход к профилактике отторжения при наличии живого подобранного донора. Также массивным плазмаферезом, с сопутствующей иммунизацией аутосывороткой, специально подобранными моноклональными антителами, можно пользоваться, когда нам нужно устранить толерогенный клон с помощью формирующегося защитного. Например, та же самая гемофилия. Наконец фантастическая на сегодняшний день идея, но теоретически в ней нет ничего невозможного. Нельзя ли с помощью моноклональных антител подавить в стволовых клетках последний отрезок программы деления, когда расходуется пролиферативный потенциал и таким образом, научиться «in vitro», получать для человека столько стволовых клеток, сколько нужно, причем с достаточным пролиферативным потенциалом. Отмыть их от антител, и они снова стали нормальными стволовыми клетками, с идентичным геномом, пригодными, как для лечения многих заболеваний, так и для увеличения продолжительности жизни. И в клонировании, если разработать такую технологию, особой нужды нет. Ну и наконец, нужно разобраться, как появляется соотношение 1 к 20 и почему оно может изменяться в сторону уменьшения знаменателя. Подавленный ген работает всего 5% времени от положенного в норме. То есть, ровно столько времени, сколько примерно требуется для того, чтобы антитело и рецептор встретились после экспрессии рецептора. А как появляется соотношение с меньшим знаменателем? Изменение титра идиотипа блокирующих ген антител здесь ни причём. Здесь играет роль изменение стереоскопичности рецептора, с которым соединяется блокирующее ген антитело, в силу того, что в данном комплексе белков стало на какой-то белок меньше (заблокирован другим антителом) и феномены «ложного опознания» и «функционального изменения стереоскопичности» играют злую шутку с процессом взаимодействия, нарушая комплиментарность. Просто есть два генетических вида клеток, производящих интересующий нас фактор или антиген. Один отличается от другого каким - то дополнительно производимым белком, экспрессирующимся рядом с белком, на который должен действовать патогенный идиотип антител. Не действует, в силу того, что стереоскопичность или антигенность изменилась из-за такого соседства. В силу этого и имеет место резкое уменьшение знаменателя. Наконец ещё один вариант применения больших доз иммуноглобулинов - это детоксикация при отравлениях и в первую очередь лекарственных. Образ рецептора свяжет токсин, лекарство точно так же, как и сам рецептор. Должно иметь место уменьшение токсического эффекта за счёт перераспределения токсина. Именно на этом и основано связывание лекарств с белками крови, каких то в большем, каких то в меньшем проценте. Связываются они, прежде всего с иммунноглобуллинами (основная масса лекарств, действующих на рецепторы). Антитела к лекарственным препаратам не всегда под рукой. Анализируя эволюционный процесс, мы видим, как система управления генами внутри клетки переходит на внешнюю клеточную мембрану. На этой основе формируется «система опознания своего», затем появляется образование образа антигена. С возникновением образа антигена появляется толерантность и дистанционная неспецифическая защита и частично специфическая защита (образ антигена патологического объекта может подавлять экспрессию антигенов в клетке реагирующих с антигеном). Появление «антиобраза» делает защиту прицельной, более специфической, но платой за это является возникновение аутоиммунных и аллергических заболеваний. Почему антиидиотипические антитела не нашли применение в виде вакцин? Разная степень иммуногенности, по сравнению с обычным антигеном, так как антитело не входит в антиген-распознающий комплекс, в отличии от обычного антигена. Нужен механизм усиления иммуногенности (с помощью высокомолекулярных соединений). Есть небольшое уточнение, которое следует внести в систему вычисления строения антител. В защитном антителе впереди структура комплиментарная антигену, а сзади в лёгкой цепи, образ антигена. В толерогенном антителе это не так. Впереди образ антигена, но сзади структуры комплиментарной антигену нет. Это связано с тем, что в толерогенном антителе вперёд ставится образ антигена, а сзади одновременно не изменяемая тяжёлая цепь. Защитное антитело обязательно в процессе дифференцировки проходит ряд стадий, в которых постепенно изменяется тяжёлая цепь. Идёт подбор переменной части тяжёлой цепи к образу антигена. Это многоэтапный процесс, требующий времени. А синтез иммуноглобулинов начинается через несколько часов (фаза синтеза толерогенных антител). Так что, времени на подбор тяжелой цепи в толерогенных антителах нет. А значит, сзади нет и комплиментарной структуры. Для создания образа антигена нужно смещение активации гена назад, а для создания комплиментарной структуры, нужно смещение активации гена вперёд. Произведённый подробный разбор различных ситуаций и вариантов иммунотерапии направлен, в первую очередь, для предотвращения ошибок при иммунотерапии и понимания того, что же происходит при этом, разработке экспериментов, для изменения мировоззрения врачей о патогенезе многих болезней.
Теория стройна и довольно успешно объясняет на настоящий момент иммунологические феномены, касающиеся как ВИЧ инфекции, самоизлечения от рака, практику гипертермии на грани тепловой смерти, так и другие феномены иммунитета, феномены фармакологии, генетики и эмбриологии. Применение инструктивно-лингвистического принципа для объяснения синтеза антител неизбежно. Только так можно объяснить все особенности иммунитета, связь многих заболеваний с антигенами гистосовместимости, огромное количество видов антител и другие феномены иммунитета. Вся теория построена просто на выявлении системы. В теории есть слабое место – открытие при исследовании антител резки генов на сегменты. Невозможно смоделировать систему чёткого соответствия антигенов рецепторам и соответственно рецептору копии антигена без лингвистической системы. Но, она не может быть реализована при простой резке генов на сегменты. Это может явиться и наоборот доказательством ее, так как гены могут резаться по местам соединения мелких генов в один большой и выделяются из существующего гена более мелкие, соединенные в один ген, в онто или филогенезе, при сохранении механизма выделения – это более вероятно. Именно в связи с этим выделены пути вероятной эволюции процесса репликации генов и показана их возможная реализация в современных клетках. Да и последние исследования комплекса антигенов гистосовместимости говорят о большом значении в его работе полипептидов. Ну чем это не буквы пространственного алфавита. Кроме этого подвергнуты сомнению некоторые постулаты биологии – но соблюдение системных законов требует этого. Конечно, в современном мире всё должно быть доказано. Но всегда нужно знать, прежде всего, а что доказывать. Глаза нужно иметь. Наконец теория показывает возможность появления новых методов удаления раковых клеток, элиминации всех сформировавшихся лимфоидных клонов и таким образом лечения аллергических, аутоиммунных и многих других заболеваний. Появляется возможность создания нового класса препаратов для иммунизации и воздействия на течение хронических инфекционных заболеваний и большой группы заболеваний, в реализации которых принимает участие комплиментарно-пространственное взаимодействие. Наконец просто гомеопатия из сомнительной науки превращается в серьёзную медицинскую дисциплину. Наступает эра вычислительной биологии и медицины.
Боголюбов Владимир Петрович.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
 Заголовок сообщения:
СообщениеДобавлено: 21-02, 10:53 
Не в сети
Модератор
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 25-01, 05:23
Сообщения: 8867
Откуда: г. Новосибирск
Боголюбов Владимир Петрович

СИСТЕМНО-ЭВОЛЮЦИОННАЯ МОДЕЛЬ ВОЗНИКНОВАНИЯ ПОЛОВОГО РАЗМНОЖЕНИЯ, КАК СПОСОБА ВЫНЕСЕНИЯ ПРОГРАММЫ РАЗВИТИЯ ЗА ПРЕДЕЛЫ ЦИКЛА ОТ ОДНОГО ДЕЛЕНИЯ КЛЕТКИ ДО ДРУГОГО.

Что нужно для процесса репликации ДНК во время деления клетки? Достаточные запасы нуклеотидов в клетке и достаточное энергообеспечение этого процесса. По мере роста количества генов, в клетке увеличивается количество ДНК, усложняется сам процесс деления и одновременно удлиняется сам процесс репликации ДНК во времени. Во время процесса репликации ДНК гены, ответственные за все процессы жизнедеятельности клетки, прекращают свою работу. Если ген реплицируется, то с него не снимается информационная РНК. То есть руководство с ДНК процессами в клетке в этот период должно отсутствовать. Если до определенного момента запасов АТФ, которые были накоплены до деления, хватало на период бездействия хромосомной ДНК, то по мере усложнения ДНК и увеличения времени ее репликации запасов АТФ может не хватать. Как выйти из этого противоречия, когда процесс репликации удлиняется, требует все больше и больше энергии, требуется одновременно регуляция процесса деления в клетке, а сама хромосомная ДНК в это время не работает. Выйти из этого противоречия можно только с появлением в клетке структур, обладающих внехромосомной ДНК, могущих самостоятельно размножаться и берущих на себя функцию энергообеспечения и управления процессами в клетке во время репликации хромосомной ДНК. Они попали в клетку скорей всего путём незавершённого фагоцитоза в период формирования эукариот из прокариот. Это митохондрии, пластиды у растений. Это соображение подводит нас к мысли, что в основе многоклеточных всех трёх царств; флоры, фауны и грибов лежал один гетеротрофный организм. Автотрофные организмы могли решать это противоречие просто переносом процесса репликации ДНК на период максимальной энергопродукции своего энергопроизводящего аппарата, да и они не способны к фагоцитозу, У простейших автотрофов нет эволюционной мотивации и возможностей приобрести половое размножение. Именно на ДНК митохондрий падает функция руководства энергообеспечением клетки во время репликации хромосомной ДНК. До сих пор сохранился один вид амебы без митохондрий. Существующая сейчас амеба без митохондрий и есть единый наш предок. Только за эти 600 миллионов лет она прошла ещё эволюцию в горизонтальном направлении (касающуюся скорей всего систем энергетики). Таким образом, отсутствие системы мощной, относительно независимой от хромосомной ДНК, системы энергообеспечения клетки ставит предел усложнению хромосомной ДНК, особенно если учесть, что цитоплазма без митохондрий обеспечивает только анаэробный гликолиз. Обязательная объективная предпосылка появления полового размножения – это появление в клетке митохондрий. Но вот появляется в клетке система митохондрий – ею нужно как-то управлять. Рано или поздно должен появиться хотя бы один ген или какой-либо другой участок ДНК, который будет каким - либо образом способствовать размножению митохондрий, либо активизировать их деятельность. Митохондрии при каждом делении нужно также удваивать, чтобы каждой дочерней клетке досталось поровну и в прежнем количестве. Хочешь, не хочешь, а какой-то биохимический сигнал из хромосомной ДНК на митохондрии должен быть. Но это первый этап управления их работой. Следующий этап управления – это увеличение их количества и их работы в нужное время. Как это может быть осуществлено? Прежде всего, просто увеличением количества генетического материала ответственного за их размножение. А как это сделать? С эволюционной точки зрения – случайное событие, случайная мутация – перекрест хромосом. Если он симметричен, то он бесполезен, так как еще нет периода гаметообразования, а вторая хромосома идентична первой (переход от гаплоидности к диплоидности осуществлялся удвоением хромосомы), и отбор выбросит его. Если он асимметричен и асимметрия касается других жизненно важных генов – отбор также выбросит это приобретение. Но если перекрест асимметричен и произойдет в районе участка ДНК, ответственного за размножение митохондрий, со сдвигом только на этот участок, то одни из потомков такой клетки получит преимущество, в виде более мощной энергетики клетки и это будет приветствоваться отбором. Конечно, очень скоро произойдет перегрузка этими генами определенного участка хромосомы, и отбор начнет отбирать клетки с оптимальным количеством таких нуклеотидных последовательностей в ДНК. Более могучая энергетика этих клеток поможет им еще более усложнить хромосомную ДНК. Но кроссинговер навсегда останется в процессе деления как система умножения многократно повторяющихся последовательностей и только затем, с появлением разнополых организмов, начнет играть роль как один из источников изменчивости. Никаким другим вариантом невозможно объяснить появление в ДНК многократно повторяющихся последовательностей нуклеотидов (теломерный повтор), кроме асимметричности перекрестка хромосом в районе этих последовательностей. На овогенезе это не очень видно, но на сперматогенезе чётко прослеживается, кому-то досталось меньше и он малоподвижен или вообще не подвижен, кому-то досталось больше и эти сперматозоиды энергетически полноценны, активно двигаются, и именно один из них выиграет в споре за оплодотворение, что так же приветствуется отбором. В нормальной сперме всегда одна половина сперматозоидов очень активна, а вторая половина состоит из менее активных или вообще не активных сперматозоидов - они стары по клеточному возрасту (мало последовательностей - теломерного повтора) и энергетически неполноценны. Из ооцитов выживет только один, направительные тельца гибнут. Для лецитальных яйцеклеток – это тот ооцит, которому достанется желток в процессе деления. Но что мешает сделать вывод, что желток достается наиболее энергетически полноценным клеткам. Мы знаем, что соматические клетки смертны и не могут делиться бесконечно, необходима смена полового и вегетативного размножений, чем старше организм, тем слабее обменные процессы в его клетках. Мы считаем изменчивость основным эволюционным приобретением полового размножения – а так ли это? Первые организмы способные к половому размножению были гермафродитами, они оплодотворяли сами себя, то есть на выходе процесса был тот же набор генов – об изменчивости нет и речи, а половое размножение есть. Как все это сопоставить? Это можно сопоставить, если принять схему следующей модели – простое домитотическое деление эволюционирует по двум направления. Первое направление – митоз с потерей одной последовательности нуклеотидов, из многократно повторяющихся (теломерный повтор), во время каждого деления клетки, за счет его работы во время репликации ДНК для размножения митохондрий (раз он работает во время репликации, значит не реплицируется). Эта потеря позволяет всё остальное полностью неизменно передать при делении потомкам. И хотя это делает клетку смертной, это позволяет усложнять хромосомную ДНК до бесконечности, то есть позволяет создавать и реализовывать программы развития, многократно превышающие цикл от одного деления до другого, а позже развить и дифференцирующее деление – это является особенностью митотического деления и одной из основ появления многоклеточных организмов. Второе направление – половое размножение, первичный смысл которого в восстановлении количества этих многократно повторяющихся последовательностей нуклеотидов в ДНК, происходящее при гаметообразовании, за счет кроссинговера, отбора и слияния гамет. Половое размножение позволяет вновь запустить программу развития. Конечно, женская гамета играет большую роль в будущей продолжительности жизни у высокоорганизованных организмов, так как закладываются ооциты еще в эмбриогенезе, а сперматозоиды образуются всю жизнь и в неизмеримо большем количестве, чем яйцеклетки. Это объясняет и для чего необходима смена полового и вегетативного размножений, и почему соматические клетки смертны, и почему женщины живут статистически дольше, так как у них две части женских гамет, пусть даже одна из них прошла через мужской организм. Это же объясняет, почему клонированные животные умирают раньше. Эта схема, объясняет ускоренное старение– прогерию, как процесс израсходования этого потенциала. Так же объясняет, почему долголетие наследуется, и феномен долгожительства, как системы повторного вступления в мейотическое деление, в силу прекращения программы мейоза после первого мейотического деления, из за какого-либо экстремального или гормонального воздействия. Данная система вытекает из необходимости непрерывного энергообеспечения процесса репликации хромосомной ДНК, необходимости размножения митохондрий при делении клетки именно в конце времени репликации ДНК, что неизбежно ведет к потере одного гена. Энергетический характер, имеющихся в ДНК многократно повторяющихся нуклеотидных последовательностей (теломерный повтор), подтверждается снижением обмена при старении, феноменом многоядерности у наиболее энергетически активных клеток, и наблюдением за отбором сперматозоидов при оплодотворении (более подвижный, более полноценный энергетически – значит, более молодой). Имеет место эволюционно выработанный механизм отбора сперматозоидов на дистанции прохождения половых путей, который гарантирует участие в процессе оплодотворения только сильнейших, наиболее энергетически полноценных, а значит именно благодаря этому процессу, половинка достающихся от сперматозоида отмеренных делений будущей зиготе всегда примерно одинакова, но не маленькая, от этого будет зависеть продолжительность жизни. Таким образом, в клетке, способной к половому размножению, эволюция создала систему умножения генов, состоящую из мейотического деления с системой перекрёста хромосом в области умножающихся генов, и систему отбора этих формирующихся гамет по энергетическому принципу, в том числе для сперматозоидов, систему дистанционного отбора. Кроме системы умножения этого повтора, природа в клетках видов способных к половому размножению, создала систему уничтожения этого повтора. Сейчас чётко установлено уменьшение количества этого повтора при каждом делении. И то, что его в ДНК несколько тысяч, а расходуется один, говорит только о том, что мы не знаем тонкостей всех механизмов. Каким образом теломерный повтор участвует в регуляции количества митохондрий в клетке пока неизвестно, но эта система просматривается. Слишком чётко просматривается связь с потерей энергетики при старении, восстановление её при кроссинговере, при половом размножении и принципы энергетического отбора гамет. Всё это говорит о следующем: устранение дистанционного отбора сперматозоидов при оплодотворении по системе ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) неминуемо должно немного сокращать среднюю продолжительность жизни и жизнестойкость у людей, зачатых таким образом. А у людей, зачатых с помощью инъекции сперматозоида, это сокращение жизни и снижение жизнестойкости будет выражено значительно сильнее, так как, как бы не выбирали наиболее подвижный сперматозоид, он всё равно дефектен, это «кривой в стране слепых». У людей, зачатых с помощью инъекции сперматозоида, своеобразного аналога клонирования, есть очень большие шансы не дожить до пенсии. Во всяком случае, увеличение частоты онкопатологии в 10 раз у людей, зачатых подобным образом, уже отмечено. Почему, станет ясно с введением понятия коридора иммунологического уничтожения клеток. Кроме этого современные попытки клонирования, с помощью пересадки ядер клеток, полностью бесперспективны для целей терапевтического клонирования, так как, полученная таким образом зигота будет иметь сокращённый вдвое пролиферативный потенциал. В тоже время для увеличения продолжительности жизни, совсем необязательно пытаться получать генетически идентичные по геному стволовые клетки. Достаточно, чтобы они не отличались по «системе опознания своего». Мы все изначально генетические химеры. Нужно пойти по пути уже пройденному природой. Это можно сделать для мужчин - сливая в одну клетку два сперматозоида в яйцеклетке, лишенной собственного ядра, и в последующем отбирая подходящий вариант (по системе ХУ). А для женщин - либо заставлять яйцеклетку делится партеногенетически, либо попытаться слить две яйцеклетки в одну. Но партеногенетическое размножение у высших существ вещь возможная только теоретически, но не практически. Всё дело в нарастающей точечной дефектности, порождённой мутациями, гаплоидных программ развития, и преодолении этой дефектности в диплоидных программах. Так что, кроме слияния гамет, другого пути получения полноценных стволовых клеток, с нормальным пролиферативным потенциалом пока нет. И при реализации этого пути обязательно придётся столкнуться с определённым процентом неудач, связанных, прежде всего со слиянием одинаковых гаплоидных программ. Данная модель поднимает вопрос о этической стороне экстракорпорального оплодотворения, а именно такой процедуры как инъекция сперматозоида (своеобразного аналога клонирования), в связи с прогнозируемым сокращением жизни, зачатого таким образом ребёнка. Конечно, всё должно быть доказано, но объективные результаты по этому вопросу появятся только через 50 лет. И если во многих странах клонирование законодательно запрещено или на него наложен мораторий, то это же нужно сделать и с его аналогом - оплодотворением с помощью инъекции сперматозоида. Безвредность этой процедуры миф. Параллели с клонированием слишком очевидны и ни врачу, ни родителям не дано право укорачивать максимальную продолжительность жизни и жизнестойкость вновь зарождающегося человека. Вопрос подлежит обсуждению медицинской общественностью. Независимо от конечного результата этого обсуждения пациенты должны быть ознакомлены, при рекомендации им такого метода лечения, со всеми мнениями по вопросу о безвредности данного метода лечения. Слишком уж потенциально не безвреден этот метод в его современном исполнении без сочетания с генной инженерией, увеличивающей количество этого повтора. Система искусственного оплодотворения в принципе должна быть сменена клонированием после отработки получения ядер для клонирования с достаточным количеством теломерного повтора.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
 Заголовок сообщения: Re: +Метод доктора Боголюбова
СообщениеДобавлено: 02-01, 09:58 
Не в сети
Модератор
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 25-01, 05:23
Сообщения: 8867
Откуда: г. Новосибирск
Технология применения сверхмалых доз препаратов, ведущая к победе над СПИДом и раком

Владимир Боголюбов написал 23 декабря 2014, 18:30

Здравствуйте! Решил сделать людям ряд подарков к Новому году и Рождеству. Я автор новой
теории иммунитета, которую назвал Теорией Комплиментарно-Пространственного Взаимодействия.
Заморочек в ней много, но главное в ней то, что при первом контакте с антигеном возникают
клоны антитело-образователей, продуцирующих антитела с образом антигена в их активных центрах. А только после второго контакта с антигеном через клетки СД-4 уже появляются клоны антитело-образователей, создающие антитела со структурами комплиментарными антигену в их активных центрах. Переключение с начавшегося через несколько часов после контакта с антигеном образования иммуноглобулинов с образом антигена на образование иммуноглобулинов с комплиментарными структурами происходит при обычных дозах антигена где-то дней через пять - семь. А вот если иммунизацию проводить сверхмалыми дозами антигена в разведениях от 11 до 17, то не происходит этого переключения и стабилизируется производство антител с образом антигена и это создаёт иммунологическую толерантность к антигену. Далее я расскажу, как экспериментально доказал верность выше написанного.

Ну, а как же работают сверхмалые дозы лекарственных препаратов? Для чего гомеопаты над ними «камланием» занимаются, тряся свои склянки с растворами? Дело в том, что антигенность в иммунологии или стереоскопичность в фармакологии понятие не только анатомическое, но и
функциональное, зависимое от контактов с окружением данной молекулярной структуры. В
иммунологии это демонстрируется на феномене работы бактериальных белков в вакцинах только в том случае, если они берутся в составе бактериальных мембран. Не работают вакцины, если просто без мембраны белок берётся. А мелкая химическая молекула это вообще
гаптен по нашей сегодняшней иммунологии, неспособный самостоятельно вызывать иммунологические процессы. Белки в клеточной бислойной полужидкой мембране располагаются и в ней кластерами воды окружены, и стереоскопичность от этого водного кластерного окружения изменяется, и приобретают они кроме этого и специфическую ориентировку в мембране. Но эта самая мелкая молекула химическая точно также может быть ориентирована между кластерами воды и вне мембраны. И одновременно при этом будет подогнана её стереоскопичность или антигенность к тому состоянию, когда эта молекула будет внутри мембраны клеточной. Вот и весь смысл этого самого процесса «камлания» со стократным встряхиванием своих разведений у гомеопатов, который они называют динамизацией. Они просто при этом как следуют перемешивают свои растворы и размещают молекулы хим. вещества между кластерами воды. Вот так фиксированный и ориентированный между кластерами воды гаптен становится антигеном и шурует при применении до
антиген - распознающего комплекса.

И создаются на него при применении сверхмалых доз антитела с образом этого самого гаптена,
когда он будет находится внутри клеточной мембраны. Естественно, что антитела эти при наличии их в организме будут соединяться с тем же самым рецептором на белке, с которым соединяться будет и сам гаптен (то или иное лекарственное средство). Конечно есть варианты когда такое антитело может добраться до рецептора внутри мембраны и когда оно не сможет добраться и просто смотреть нужно что сработает, а что нет.

То есть, имея в наличии какие-либо моноклональные антитела и проводя ими иммунизацию в
сверхмалых дозах можно создавать в организме пациента клоны антителопродуцентов, которые
будут самостоятельно производить нужные антитела, которые будут действовать точно так же как и антитела моноклональные применявшиеся для иммунизации и продлится это без введения
постоянного дорогостоящих антител пока не будет стёрта иммунологическая память. И если есть
препарат, присоединяющийся к рецептору внутри мембраны и до этого рецептора может добраться антитело, то можно создать клон антителопродуцентов который будет производить антитела к этому рецептору и соединится с ним антитело и подействует ещё сильнее чем сам препарат, ибо препарат обычно весит где-то 500 дальтон, а антитело неизмеримо больше. Это в подавляющем большинстве случаев заблокирует функцию того белка, к которому присоединится антитело и ещё и антительная прослойка на такой белок поставлена может быть хоть пожизненно, которая не допустит к этому белку никакую другую белковую крупную молекулу или образование биологическое вроде вируса. Сами понимаете стоить это будет копейки по себестоимости, но эффективность резко вырасти должна. Ну и на что глаз упал по применению этой технологии? А упал он на СПИД и на онкологию. На онкологии и была проведена проверка действенности этой технологии и верности новой теории иммунитета просто тем, что бралось 6 разведение моноклонального антительного препарата герцептин и применялось при чувствительной к герцептину опухоли молочной железы и опухоль рассасывалась точно так же как и от применения самого герцептина.
И есть два плюса потрясающих в этой технологии. Первый это копеечная себестоимость при
массовом применении и второй в том, что не возвращается болезнь после прекращения применения герцептина, ибо продолжает сам для себя организм производить эти антитела в пожизненном варианте. Такая вот так сказать длительная вакцинация. И любое антитело моноклональное так использовать можно, как и любой препарат, соединяющийся с рецептором на белке в мембране у поверхности. Можно так используя то, что соединяется с рецептором CCR-5 заблокировать его на всю жизнь? Можно конечно и это сделает не заражаемыми клетки вирусом СПИДа. Можно так применять препараты таргетной группы, применяемые для лечения онкологических заболеваний или моноклональные антитела к БТШ? Можно и это, если не будет побочки, позволит навсегда поставить запрет на рост этого вида опухоли, ибо сам организм начнёт производить хоть всю жизнь нужное лекарство не позволяющее опухоли расти и главное цена копеечная будет, а не так как сейчас, по три с половиной тысячи Евро за пачку на месяц лечения. Ну раз задумано, то и сделано. Апробация технологии была осуществлена на ВИЧ-инфицированных добровольцах и на онкологических неоперабельных больных. Ну и каковы первые результаты?

На СПИДе с помощью применения такого препарата как маравирок в 12 разведении получена полная блокада рецептора CCR-5 и это доказано первыми данными. Получено прекращение заражения клеток, несмотря на наличие вируса в циркулирующей крови. На онкобольных, кроме такого препарата как герцептин в 6 разведении, испытывались такие таргетные препараты как иматиниб и эрлотиниб в 12 разведении с выбором пациентов по виду рака, на которые должны была подействовать эта терапию как на приём самого таргетного препарата. Что удалось достать, с тем и работал. Финансирования то нема. Всё ещё в работе но первые результаты если правильно подберёшь препарат и удастся подобрать, чтоб либо без побочного действия или с минимальным побочным действием, которое таким же способом можно подправить другими препаратами, то выглядит как чудо. Плевать вообще на стадию рака. Эта технология в моноварианте либо останавливает рост опухоли или начинает потихоньку уничтожать опухоль, а если к ней присоединить ещё и хемотерапию в виде эпизодического кратковременного приёма дихлорацетата натрия, то рассасывание опухоли и метастазов происходит значительно быстрее. И там, где только контролировался рост опухоли появляется её уничтожение с присоединением дихлорацетата.
Сам он отдельно без такой вот иммунизации не работает. Эта технология не совместима с
химиотерапией, а с хемотерапией пожалуйста. Как работает такой вот тандем здесь разъяснять
не буду, нужно теорию изучать. А дихлорацетат, как и таргетные препараты в сверхмалых дозах,
хоть всю жизнь принимать можно. Конечно это не просто, когда работать приходится только с
финиширующими больными, перед которыми официальная медицина подняла руки вверх и отправила
помирать их, и которые уже в половине случаев просто ушли за точку невозвращения, исчерпав
все резервы. Но вот примеры по начальным результатам.

Бабулька 76 лет с раком щеки 3 стадии, но уже неоперабельным, отправлена домой и уже
анаэробная инфекция началась со специфичным запашком. Впереди замаячила так называемая
«Нома», которая ещё ужаснее рака. Исследования на наличие рецепторов в опухоли к препаратам
не проводились ни у одного больного, так как нет возможности. Работать приходится методом
«научного тыка». После месяца приёма эрлотиниба 12 разведения по 10 капель 4 раза в рот на
месте опухоли осталась просто розовая ямка и нет следов анаэробной инфекции, ищут стоматологи опухоль и не находят. Побочного действия препарата у больной не отмечено. Продолжает терапию для стойкости эффекта. На это где-то полгода нужно.

Мужчина, азербайджанец 65 лет высокодиференцированный рак желудка с множественными
метастазами в печень и хронической тяжёлой постгеморагической анемией на этой основе из
опухоли в кардиальной части желудка размером 6 на 7 см после двух месяцев терапии 12
разведением иманиниба через три недели от начала отмечено улучшение по началу рассасывания
метастазов в печени, но в терапию в связи медленностью для ускорения было добавлено
применение одновременно 6 разведения герцептина и приём дихлорацетата в течении 2 дней в
неделю и это ускорило значительно процесс рассасывания опухоли и метастазов, и выход из
анемии. Жалоб уже практически нет и не ползаем как ранее еле еле, а почти бегаем, и печёнка не бугристая и болезненная, а гладкая и безболезненная. И даже липома, которую под мышкой двадцать лет носил с размера примерно в пять см стала см полтора и не больше.
На фиброгастроскопии опухоль уменьшилась в размере, из одного блока в виде «цветной капусты» хрящевидной плотности фрагментировалась и выглядит как участок гиперемированной
слизистойпокрывающей всё ещё бугристую стенку желудка. И эндоскопист отмечает что всё
мягким стало и перестало кровоточить при прикосновении, риска прободения и кровотечения не
видит. Терапию совместно с противоязвенным лечением продолжает, побочного действия не
отмечено. Видим на этом примере одновременно расширение спектра действия иматиниба просто от использования этой технологии. На вскидку планируется ещё полгода такой терапии и из опыта врачебного если бы не это лечение, то уже бы не было наверноеэтого больного.

Бабулька 82 года распространённый липоматоз с болезненными липомами, так называемая болезнь Деркума. Лечилась болячка до этого только через удаление этих липом хирургами. Но бабульке отказали в этом по общему состоянию, сказав что не выдержит она даже такой малой операции.
Так вот на том же самом 12 разведении иматиниба у ней стали уменьшаться липомки и ушли боли буквально через неделю. Побочного действия у неё не было. Не знали как лечить болезнь
Деркума терапевтически, теперь знайте. Кстати заметил я что иматиниб в 12 разведении каким
то образом влияет на величину жировой ткани в организме в сторону уменьшения её количества.

Женщина 46 лет с рецидивирующим раком яичников после пары операций, облучения и химиотерапии с рецидивом роста метастаза в малом тазу до 3 на 2 см с чётким определением повышенного количества иммунологического маркёра опухоли получала чуть более месяца 12 разведение эрлотиниба и 12 разведение тамоксифена. Рост опухоли прекратился и размеры остались прежними, а вот показатели маркёров опухоли на четверть упали. Появился контроль опухоли и нет побочки на него. То есть, если в последующем уберу полностью опухоль через добавление ей дихлорацетата натрия и такого моноклонального антительного препарата как авастин, опять же в 6 разведении, даже если будет побочка на авастин, то можно убрать всё будет и оставить хоть пожизненно на эрлотинибе в 12 разведении, чтоб более не росло на том, на что нет побочного действия (эрлотиниб 12 разведение). Вот этим с ней и займусь далее.

В работе ещё ряд раков и один лейкоз и неплохо они идут в нужном направлении, хотя и
медленно,и основные проблемы просто в том, что нет ни препаратов, ни возможности проводить
иммунологические исследования, да и полное непонимание происходящего, работать приходится с теми, кто уже частенько перешагнул за точку невозвращения. Ориентируешься только по клинике.
Да и чем только не столкнёшься на онкобольных. Родственники частенько ждут чтоб поскорей он покинул этот мир, но главное чтоб в этом не их можно было обвинить по их мнению, а
кого-нибудь другого. Сейчас есть уже достаточно много таргетных препаратов с воздействием
на разные виды рака, но страшно дороги они и по таблетке то не продаются. По этой технологии одной таблетки на пол России хватит. Технология показывает, что и побочное действие меньше, и хоть и медленней но лучше чем они работает и даже имеет место расширение спектра воздействия в силу массы антитела. Короче начинается революция в онкологии на основе этой технологии, которая позволит хорошо лечить уже сейчас при достаточном наборе у врача таких вот препаратов и возможности определять специфические рецепторы в опухоли процентов 80 рака, а то и более с ростом процентовки по мере наработок. И эта технология сделает ненужными калечащие расширенные операции. Главное в том, что технология делает экономически доступным и бесплатным лечение таким вот образом всем, если государство этим займётся и результат не на несколько месяцев, а надолго будет, ибо организм продолжит сам бороться с опухолью.
Всё ведь в конечном итоге сведено будет к правильному подбору применяемого таргетного
препарата или какого либо моноклонального антитела в том числе и к белкам теплового шока,
как по воздействию на опухоль в сверхмалых дозах, так и по его побочному действию, чтоб
обеспечить пожизненное блокирование опухолевого роста. Вот такой вот подарок народу по
онкологии к Новому Году и Рождеству. Осталось только развить и внедрить, ибо «Мамона» сейчас правит и ему эта технология поперёк горла.

Ну, а теперь расскажу как прошли экспериментальные курации СПИДа. Теоретически я решил эту проблему ещё в 2003 году когда закончил создание своей теории иммунитета. Стучаться головой об стену мне надоело за это время и бесполезно это, да к тому же ещё и опасно. Ну, убивают у нас в России иудеи исподтишка тех, кто что-то стоящее делает. Мы впереди планеты всей по убийствам учёных. К учёным я себя не отношу, просто доктор я простой, но стоящее кое-что создал. Стучался я даже через нашу иудейскую Питерскую парочку «малоросликов», отправляя им письма. Поэтому сейчас открыто могу сказать, что эта парочка через саботаж во внедрении сего приложила руки свои к гибели на земле примерно 10 000 000 человек от СПИДа, ибо если бы это сделано было ещё 10 лет назад, то сами понимаете не помирали бы люди от СПИДа уже бы лет девять примерно. Вообще то это геноцидом зовётся и наша Питерская иудейская парочка приложила к этому ручки свои, как и ко многому другому. «Чем дальше в лес, тем больше дров».
Чем больше занимался я проблемой СПИДа тем больше мерзости иудейской всплывало. Ну и что же я накопал по этой теме? А накопал я следующие. СПИД мог появиться только с помощью
искусственного отбора по учению Дарвина, то есть создали, а не сам появился. Распространялся СПИД искусственно в том числе и через Всемирную Организацию Здравоохранения. Учёные вирусологи не только эту мерзость создали, но и осуществляли с помощью заказных исследований внедрение ложных знаний о нём, для того чтоб он как можно дольше не лечился правильно, а создавалось и применялось его лечение, которое бы человек был вынужден принимать всю жизнь и при этом кормить будет он или его государство западные фармкомпании по баснословным ценам за лекарства. Всё осуществлялось в рамках так называемого бесструктурного управления с постановкой человека между одной ложью и другой. Ну и дискредитировались специально все исследования в правильных направлениях. Более того выяснилось, что СПИД невозможно создать не имея знаний той теории, которую я создал. Получается, что я открыл тайное знание, скрываемое от людей и используемое против них в своих интересах. А раз так, то и понятно что давным давно лечился СПИД правильно тогда, когда это было необходимо для этой публике.
Факты о том, что это именно так, я тоже нашёл. Потери от СПИДа сопоставимы с потерями от
второй мировой войны. Вот такие вот они иудейские «ботаники» и такова она афёра со СПИДом.
Мёд на устах, а камень за пазухой. Понятно что за «ботаниками» этими геополитики и фарм.
компании стоят и воплощают в жизнь учение господина Мальтуса о сокращении человечества до золотого миллиарда, одновременно «бабульки» зарабатывая.

Ну раз заявляешь что это так, то нужно показать убедительные факты, подтверждающие всё это.
Поэтому и приступим к этому. Почему только искусственно могла возникнуть эта инфекция?
Эволюция сметает естественным поэтапным отбором признаков всё то, что резко уменьшает
выживаемость и способность к размножению. А у этой инфекции, если разложить процесс её
появления через моделирование на элементарные поэтапные эволюционные приобретения,
прослеживается чётко потеря способности размножиться более чем в 20 раз вирусу. И это не
несёт вирусу никакой пользы и вообще позволить ему выживать могло только в отдалённой
перспективе по окончании отработки всех эволюционных этапов. То есть сама природа неспособна это сделать и это кто-то сделал через искусственный отбор с генной инженерией, проведя вирус через непроходимые при естественном отборе для него этапы. Но для этого то и
необходимо знание той теории, которую я создал. Это я заявляю как автор теории. Имели они
эти знания и в тайне от людей содержали. И сделано этот было именно для того, чтоб как
можно труднее было разобраться в происходящем, ибо уничтожение клеток происходит вначале с помощью вируса, а затем в основном с его участием в иммунных процессах, но без проникновения его в клетки и их заражения. 95% клеток гибнут неинфицированными. Не способна природа создать такое однозначно без участия разумного творца, так сказать. Чтоб понять как появились природные очаги у животных этой инфекции нужно просто прочитать мой «Прорыв в бездну или первый эксперимент по получению НЛО излучений» размещённый мною в 2009 году на уфофоруме.
Вот сноска:
http://www.ufolog.ru/forum/yaf_postst26 ... ienii.aspx

Ну а теперь где и как врали. Заразиться от обезьян невозможно. Африканцы от царя Гороха
тысячелетиями были кусаемы обезьянами, ели их мясо, использовали для своих сексуальных утех и ничего. Профессор Иванов начал осеменение женщин спермой обезьян в Африке и затем перенёс его в Россию в рамках создания нового биологического человека, а СПИД в ней появился позже чем в Америке, Африке и Европе. Доктор Воронов в двадцатых годах во Франции осуществил около тысячи пересадок гонад обезьян людям и от этого во Франции тоже СПИД не появился. Отличается человеческий вид вируса от обезьяньего и не по единичному признаку. Опять этапность прослеживается, через которую природа не пройдёт сама. Поэтому то и не болели тысячелетиями несмотря на наличие инфицирования эпизодического. Тысячелетиями не было ничего и вдруг сразу два основных вида этой инфекции и так по мелочи другие подварианты. Теория вероятности не позволяет этого если только не считать их за варианты разработок. В Африке наиболее сильно поражены СПИДом три страны, которые как раз и допустили в свой огород безоговорочно Всемирную Организацию Здравоохранения. Там заражёность ВИЧ-инфекцией достигает 60% населения.
Ну и как эти «ботаники» объясняют этот факт? А «ботаники» дают следующее объяснение.
В 60 годах вроде как для этих стран готовили вакцину на основе использования для её
производства клеточных культур из почечной ткани обезьян и вроде так и получилось это самое
заражение от обезьян. Ну не знали тогда вроде как про СПИД. И они до сих пор эпизодически в
рамках заказухи орут про то, как кто-то заразился от укуса обезьяны. Покажем почему это
чистое специально запускаемое в рамках оболванивания заказное враньё от «ботаников».
На клетках почечной ткани нет рецепторов СД-4 и СД-34, только через которые и проникает
вирус в клетки, соответственно в культуре клеток почечной ткани он не выживет и не
размножится. А главное то в том, что у обезьян свой вирус, а у больных людей в этих странах
человеческий вариант вируса. Как ни крути, а специально добавляли в используемые мед.
препараты человеческий вариант вируса. Создана и финансируется ВОЗ на деньги Рокфеллеров.
Ну и кому не понятно, что кто платит, тот и заказывает музыку? Такая вот она
благотворительность у этих господ.

В процессе исследований установлено, что вирус инфицирует только клетки с рецепторами СД-4
и СД-34 с обязательным использованием рецептора ССR-5. Клетка заражённая СД-4 живят всего
сутки где-то. А вот в клетке СД-34, которая является стволовой клеткой предшественницей
клеток крови и иммунной системы вирус просто превращается в провирус и активизирован будет только в случае того, если в процессе дифференцировки превратится эта клетка в клетку СД-4 и только тогда начнёт размножаться вирус. Во всех остальных вариантах это просто мусор
генетический, никогда не востребованный в клетке, который не будет размножен никогда.
Из этого следует, что единожды заражённый пожизненно носит в себе вирус и отсюда невозможно его никогда вылечить и полностью предотвратить прогрессирование болезни противовирусными препаратами. Инфицированная стволовая клетка в процесс дифференцировки может вступить и в конце жизни. Отсюда же следует, что никакие способы иммунологической атаки на вирус не помешают вирусу спрятаться в такой клетке и дождаться там своего часа. То есть вакцину
против вируса создать в принципе невозможно. А это означает, что единственно возможный
способ профилактики и борьбы с этой инфекцией это сделать клетки незаражаемыми этим вирусом.
Обращаю внимание что все эти выводы сделаны на основе исследований всем этим «ботаникам» известных и ими же проведённых. А чего это тогда постоянно перед народом мусолится идея
о создании противовирусного препарата, исцеляющего эту инфекцию, как морковка на удочке
перед ослом Ходжи Насредина? А чего это тогда беспрерывно «полощутся бабки» в попытках
создания вакцины против СПИДа? Наш иудей Вадим Покровский отполоскал полтора миллиарда, как в анекдоте «про обезьяну, полощущую шкурку банана в речке». Он же как главный по СПИДу в стране просто в принципе не может не знать то, что я выше написал из исследований по СПИДу.
Вопрос зачем это делается и куда деньги дели эти иудеи, «полоская шкурку банана в речке»,
и что этот иудейский «праведник» делает на этой должности вместе с другими ему подобными
иудеями?

Если бы только это, но эти «ботаники» ещё дальше пошли в проведении заказных исследований
с целью дискредитации идеи того, чтоб предотвратить все попытки даже проводить исследования в нужном направлении. В 2000 году итальянцы напечатали статью о неболеющих половых партнёрах больных СПИДом на основе наличия у них антител к рецептору CCR-5. Замаячило лечение с
возвратом к нормальной жизни, если повторишь это искусственно. Ну и что произошло дальше?
А далее тут же появились исследования, что вирус оказывается проникает в клетку и через
рецептор CR-4, а именно через CXCR-4 и поэтому то бесполезно вроде как блокировать рецептор
CCR-5. Ещё появились исследования о том, что есть инфицированные с отсутствием этого
рецептора CCR-5 и таких от общего числа инфицированных насчитали аж 3%. Ещё «ботаники» эти обнаружили, что не болеют СПИДом лица с мутантным рецептором CCR-5, но среди них есть те кого никак невозможно заразить, а есть и инфицированные, но никогда не болеющие СПИДом.
Ну, а теперь демонстрирую как и здесь специально врали эти «ботаники», опять же на основе
их же исследований. Врут не только вирусологи, но и генетики. Я в своей теории наехал по
полной программе и на господ генетиков с их заказными исследованиями. Если у вас мутантный
рецептор CCR-5 и через него не проникает вирус, то почему тогда он не проникает через
соседний рецептор СR-4, если он способен проникать через него? Значит не способен через
него проникать. Если вирус способен проникать через рецептор СR-4 при отсутствии рецептора
CCR-5, то почему нет ни одного больного среди них, если он проникает? Ну для того чтобы
продемонстрировать что «врали безбожно» наши генетики и вирусологи я вам всего лишь приведу факты смены групп крови при трансплантациях костного мозга, когда наши генетики так как поэтому поводу и пары слов связать не могут, то начинают чушь нести про непознанное.
А ещё один фактик убойный, чтоб окончательно заткнулись. У них же у резус отрицательных
людей нет гена резус положительности. Но мы произошли от резус положительных обезьян,
имевших этот ген по генетикам нашим и у всех 100% плодов человеческих на определённом сроке
резус положительная кровь, которая становится затем резус отрицательной у 15% в нашей
популяции и у 90% в африканской популяции. Тут как говорится, и садится в «лужу на пятую
точку» вместе с ними их классик монах Мендель вместе со всей их генетикой от этих фактов.
Теория разъясняет, как всё это происходит, как и любой другой иммунологический феномен и
многие генетические заморочки. Генетики наши привыкли объяснять изменения в рецепторах
мутациями в генах их кодирующих и одновременно «с умным видом» заявляют о например
трансформации рецептора CR-4 в CXCR-4 от простого применения пациенту в обычных дозах
маравирока аж в 7% процентах случаях его применения. Нормально получается у них, научились прицельно с помощью этого препарата генетические операции производить сразу на всех клетках, носителях этого рецептора. Нет ума и не будет у одних, а другие «ботаники» это специально в рамках заказухи замутили, мороча голову всем остальным «с полосканием бабулек».
Эти все факты говорят просто о том, что не проникает вирус ни через какой другой рецептор
кроме как через рецептор CCR-5, а следовая виремия надолго остаётся после блокировки или
исчезновения рецептора за счёт выделения вируса из потомков инфицированных стволовых клеток.
При их дифференцировке и делении растёт база инфицирования в геометрической прогрессии.
Рецептор исчезает или трансформируется в результате воздействия на клетки антител на основе
так называемого феномена слущивания антигена. И если это происходит до заражения, то
незаражаем вообще организм, а если после заражения, то естественно обеспечена длительная
следовая виремия с пожизненным выделением вируса в микродозах.

Ну, а где ещё «ботаники» эти специально поврали в рамках заказухи? Наврали они и по
интерпретации факта того, почему 95% клеток гибнет неинфицированными. Эти господа объявили, что клетки убивает поверхностный белок gr-120, который по ним обильно выделяется из гибнущих клеток вместе с вирусом. Ну а на то, что 95% клеток гибнет неинфицированными и при отсутстви выделения вируса на это наплевать и несогласным глотку заткнули. Подтвердили это даже иммунологически, показав его в сыворотке крови у больных с помощью антител. Опять ситуация, когда основная масса ничего не поняла, а исследователи или их научные руководители мозги поморочили и протянули нужные им выводы. Убивает клетки не белок этот, а образующиеся на иммунизацию на него антительные его копии, которые при росте титра этих антител начинают убивать клетки СД-4 и они определяются иммунологически как этот белок .Вот откуда берутся эти самые погибшие 95% в неинфицированном состоянии. А откуда же берутся 5% инфицированных погибших клеток? Дело в том, что после острой стадии ВИЧ-инфекции заражение клеток почти прекращается и возникает более менее выраженное состояние незаражаемости клеток через рецептор ССR-5, самостоятельно осуществляемое организмом через антитела на вирусные белки с антигенным образом той структуры на оболочечном белке вируса, которой он связывается с рецептором CCR-5. Так организм сам ставит антительную прослойку и это механизм самоисцеления.
Просто не дотягивает он у всех до излечения. Так вот эти самые 5% инфицированных убитых
клеток, это как раз возникшие при дифференцировке из заражённых стволовых клеток и не
подвергшиеся проникновению вируса через мембрану клетки. Они так же незаражаемы через
мембрану как и остальные, но заражены ещё до их рождения. Блокировано проникновение через мембрану, хотя и неполностью. Этот механизм и растягивает болезнь на десять-двадцать лет.
Ну раз утверждаю это, то нужно доказать.

Вот вам рисунок «Динамика взаимосвязи жизненного цикла ВИЧ и иммунных нарушений в организме человека» из книги «Клиническая иммунология» 2003 год Змушко Е.И. Ну и что же мы видим на нём? А на нём мы видим, что вирусэкспрессирующие клетки (читай как инфицированные вирусом короткоживущие клетки), вначале растут в течении одной недели, что отражено, клинически как гриппоподобное состояние, затем падает количество заражённых вирусом короткоживущих клеток почти до нуля вместе с одновременным исчезновением клиники, а неопределяемая ранее виремия при этом начинает стремительно расти и это чётко совпадает с падением числа заражённых клеток. Заражение можно прекратить только через блокаду проникновения вируса в клетки и падение заражённых клеток означает появление в организме механизма блокирующего заражение и осуществлено это может быть только на иммунологической основе.

А раз блокируется рецептор ССR-5 в короткоживущих клетках, то тоже самое происходит и в
стволовых клетках СД-34. Ну, и кто из этих учёных пытался разъяснить эти ножницы? Конечно
выяснили отчего, но не довели до остальных, ибо тот кто попытался это сделать, наверное
отправился к праотцам в небытие. Ну, а как иначе если они инфицированные клетки даже
отображают как вирусэкспрессирующие и пытаются спрятать истину в чехарде терминологической.
Всё ведь просто до смешного, ибо ножницы эти означают прекращение нового заражения клеток с небольшим продолжающимся выделением вируса из долгоживущих клеток. Вирус более не проникает в клетки и просто по принципу затаривания склада при наличии прихода с отсутствием расхода начинает подымать уровень виремии, которая и производит убивающую иммунизацию. А то что нет вируса при массовом заражении в острой фазе, то это означает уход всей массы вируса в заражаемые клетки. Ну стопроцентно не сам появился, а создали.

Вот рисунок от производителей маравирока, объясняющий как работает маравирок. Маравирок
отражён шариком с белой каймой присоединившийся к своему рецептору. Но нас интересует здесь прежде всего то, как рецептор СCR-5 соединяется с поверхностным белком вируса. Посмотрите и вы увидите что петля рецептора белкового входит в паз между этими самыми поверхностными белками вируса и вам понятно станет, что именно сбоку в пазу этом между белками вирусными и находится структура комплиментарная белковой петле на рецепторе и одновременно вам понятно станет, что иммунизация на эту самую комплиментарную структуру к рецептору пока вирусная оболочка не распалась на единичные белки, не может быть проведена, ибо при размещении вируса в антигенн-распознающем комплексе никак полипептиды, экспрессирующиеся на его мембране, не проникнут туда и снятие информации оттуда невозможно. А вот как распадаться начнут вирусные оболочки, то и начинается иммунизация на эту структуру в пазу, с которой и соединяется рецептор CCR-5. Ну и раз иммунизация идёт в сверхмалых дозах, то всегда образуются структуры антительные, копирующие пространственное устройство этой расположенной на белке структуры,
которые будут соединяться с белковой петлёй рецептора точно так же, как и та структура на
белке вирусном. Так появляется антительная прослойка на рецепторе, которая не пускает более вирус к рецептору и прекращает заражение. Это же и является механизмом самоисцеления и это у всех наблюдается в виде последующего падения вирусной нагрузки иногда вплоть до нуля после острой фазы инфекции когда вымоются в основном инфицированные стволовые клетки и это просто не дотягивает до исцеления, но иногда наблюдается оно, и причём не так уж и редко.
Это просто замалчивается. Но вам сразу станет понятно, а с какого «бодуна» в первые схемы
лечения СПИДа вводился вобэнзим, который способствовал разрушению вирусных оболочек и почему спидологи говорят, что периодически нужно идти на обострение процесса, чтоб переломить процесс при неэффективности терапии. Специально всё отменяют. Это вы нигде не прочитаете, но то что я пишу и факты из истории со СПИДом находит полное подтверждение о том, что знали на самом деле истинный патогенез, но специально врали. Естественно понятно станет что полная ложь про выделение белка gr-120, иначе если это было так, то все бы сами сразу исцелились.
И снова всё это говорит о невозможности возникновения такого естественным путём.

Кстати, описанный механизм противовирусной защиты при Вич-инфекции это универсальный
механизм противовирусной защиты и защищают от дальнейшего заражения вирусом клетки антитела копирующие устройство вирусных антигенов, которыми те соединяются с клетками и так ставятся антительные прослойки с предотвращением дальнейшего заражения. Отсюда если есть моноклональные антитела такого рода, то пожалуйста в сверхмалых дозах их на многих хватит и одновременно можно и просто пользоваться просто разведениями вирус-инактивированной сыворотки выздоровевших с частой пероральной иммунизацией, и так переносить наработанную противовирусную антительную защиту на больного в экстренных случаях. Не знают что с лихорадкой Эбола делать, как лечить. Да просто возьми сыворотку выздоровевших, проведи вирусинактивацию, сделай 5-6 разведение и по 10 капель в рот каждые 1,5-2 часа, и перенесёшь антительную защиту от выздоровевшего так больному. Смертность резко изменится.

Нужно же и далее показать, как саботаж проводился. Энтузиасты же чётко понимали и желали
помочь людям в отличии от «ботаников» создавших СПИД, что только прекращение инфицирования клеток может принести спасение и работали в этом направлении. Так появились блокаторы рецептора маравирок, викривирок и другие, появилось антитело PRO-140. Маравирок успел проскочить и его не получилось угробить, а остальные блокаторы угробили через заказуху.
Угробили и антитело PRO-140, которое когда оно появилось, то чётко при его применении сразу
падала виремия и означало это блокаду проникновения вируса через рецептор CCR-5. Вначале
выкупили патент на антитело PRO-140, а затем показали в исследованиях, что у части пациентов несмотря на его применение начинает после падения расти вновь виремия к концу второго месяца.
Ну точно так же как на графике, только более растянуто. Вот так тут же и было похоронено
антитело PRO-140, так как исследования дали проводить кому надо и больше двух месяцев этим
заниматься естественно не стали, ибо тогда через некоторое время все увидят, что после
подъёма вновь падение виремии начнётся. Маравирок же ввели в схемы лечения, но по страшно дорогой цене. Жадность сработала видать.

Идея то первоначально была осуществить иммунологическую блокаду с помощью сверхмалых доз антител к рецептору CCR-5. Но не достал я этих антител. Какие я только варианты не
придумывал, чтоб обойти отсутствие «бабулек» на приобретение необходимого. Но в конце концов перепрыгнул на вариант со сверхмалыми дозами маравирока. Ну пофигу, что и как там с рецептором после присоединения к нему антитела, главное что прослойка так ставится, которая не пропустит через себя никакой вирус. Одно из обращений моих к «малоросликам» нашим я на форуме МИФИ разместил ещё в 2010 году. Этот форум явно не прикроют наши «малорослики».
Назвал я его «Открытым письмом необрезанного еврея из колена Данова». Вот сноска:
http://corum.mephist.ru/index.phps=b671 ... opic=29459
здесь и можно скачать файлы с теорией и прочей всячиной. Народ конечно ничего особенно не
понял. Но «ботаники» когда ознакомились всё поняли и через полгода на форуме спидоносцев
открыли тему под названием «Гениальная идея лечения ВИЧ-инфекции доктора из Сибири».
http://forum.u-hiv.ru/forum/34-2058-1
И она ждала своего часа, пока я не напорюсь по поисковику на неё в интернете. Ну я наконец
и напоролся на неё. Естественно что я на ней выложил всё что думаю. А «ботаники» там в личной переписке только тем и занимались, что пытались под тем или иным соусом установить мои личные данные и увести в сторону. А как я выдал идею использования для блокады рецептора сверхмалых доз маравирока, так начались сразу попытки дискредитации и противодействия.
Договорились до того, что не нужно вообще блокировать рецептор и прекращать инфицирование.
Но на этом форуме я нашёл добровольцев и на них осуществил дистанционно экспериментальные курации. Переиграл я эту публику. Я не отказывал людям и брал всех пожелавших и уже из них выбирал подходящих для оценки результата, высылая лекарство естественно не сам, а через цепочку единомышленников и из другого места, раз ищут уже меня эти «ботаники». Дело в том, что оценка результата может быть осуществлена только там, где делаются анализы регулярно, а не от случая к случаю. Вот точно так же как мы видим результат виремии на графике при блокировке рецептора в виде её роста мы должны были получить результат вначале падения виремии за счёт прекращения инфицирования клеток и затем постепенный её рост с дальнейшим
протеканием болезни уже только от иммунологических заморочек на выделяющийся вирус.
Всё будет зависеть от того набран в нужно степени титр убивающих антител или нет.
Как наберётся, так начнут убиваться клетки СД-4 и начнут они падать и соответственно потянут
за собой оппортунистические процессы. Если свежезаражённый, то кроме блокировки рецептора CCR-5 ничего не нужно, а если случай застарелый, то нужно править последствия этой следовой виремии и устранять тем или иным образом этот формирующийся титр убивающих антител. Конечно самый лучший способ в виде добавления к маравироку 12 разведения ещё и 6 разведения моноклональных антител антиидиотипичных образующимся убивающим антителам нам оказался недоступен, но знать о нём нужно. Ибо когда идея овладеет массами, то их не остановить
никому. Ну, а другие варианты это использование одновременно противовирусной терапии,
пока не повымоется основная масса заражённых стволовых клеток (это от полугода до полутора - двух лет) или периодическое применение цитостатической терапии в виде курсов
гидроксимочевины.

Ну а теперь о результатах. Все у кого активно шло инфицирование почти сразу через несколько дней отмечали улучшение клиническое, как и положено в острой стадии. А затем уже всё зависело от того, в какой стадии начал применение 12 разведения маравирока. Но
показательными и представляющими интерес были всего несколько человек. Женщина, терапию не принимала, заражение не более чем год назад вирусная нагрузка-46 000, после трёх недель приёма 12 разведения маравирока падает вирусная нагрузка до 1800 и затем после родов подымается до 3200. Всё как и положено при полной блокаде рецептора, вначале падение и затем рост. Другая женщина, терапию не принимала вирусная нагрузка 120 (неплохой уже
существовал собственный механизм блокировки) через три месяца рост до 400 нагрузки и ещё
через три месяца сейчас показал анализ нагрузку в 900. Интерпретация результата у ней.
Имеет место тенденция к повышению виремии, что говорит о том, что собственный механизм
защиты не обеспечивал стопроцентной блокады рецептора с эпизодическими всплесками виремии зависимыми оттого, сколько инфицированных клеток стволовых вступило в процесс
дифференцировки. Опять демонстрируется налаживание полной блокады рецептора. Ну и наконец мужчина. Здесь случай интересен тем, что он имел виремию в 20 000, начал терапию
антиретровирусными препаратами в течении двух недель и виремия у него от этого стала менее
500 (тесты у них такие). Бросил терапию и начал приём маравирока в 12 разведении, и через
месяц уровень виремии тот же менее 500 и на последующем контроле начался рост клеток и
виремия всё равно меннее 500 (40 копий последний раз, хотя всего лишь на фоне маравирока
в сверхмалых дозах два раза пропринимал по две недели с месячными перерывами терапию
противовирусную). Ну и что это демонстрирует и почему это важно? А всё просто, демонстрирует это то, что на фоне проведения полной блокады рецептора, через который проникает вирус в клетку, если мы будем применять для устранения последствий иммунной атаки на клетки СД-4 антиретровирусную терапию, то совсем не обязательно её применять постоянно, как орут «ботаники», чтоб нечувствительность к препаратам не образовалась. Достаточно применять её эпизодически с перерывами и если полная блокада рецептора, то не представляет никакой угрозы вновь образованный уродец вирусный, ибо не размножится он никак.
А те вирусы которые из стволовых клеток собираться будут, так у них всегда будет первоначальная чувствительность
сохраняться будет. На самом деле антиретровирусная терапия не убила ещё ни одного вируса.
Она только растягивает процесс репликации их и через это обеспечивает дикую изменчивость
вируса и обеспечивает через удлинение процесса расправу с заражёнными клетками лимфоцитами.
А так как процесс блокады рецептора присутствует всегда, и просто степень выраженности
этого разная, то опять врали. Ну и опять понятно для чего, препараты то не дёшевы.
Больше продашь, больше гешефт. А мужичок этот показал, что можно две недели попринимать
и сделать перерыв на месяц. И так перекантоваться, пока не повымоются заражённые стволовые клетки без излишней интоксикации от препаратов и лишнего расхода денег. На других это не очень показательно чтоб понять что происходит, ибо повышение виремии идёт на анализах берущихся эпизодически, а рекомендованное выполнять некоторые не пожелали. Ну сами сусами.
Ну, а если ты это начнёшь на уровне в три сотни клеток и ниже, то обязательно продолжится
падение их. Понять нужно, что прекращение инфицирования только во благо, а не во вред и
если зашёл так далеко, то дополнение либо терапией антиретровирусной нужно, либо курсами
гидроксимочевины. А наилучший вариант тоже описал, но недоступен он. Хотя интересен ещё
один доброволец стал, который и анализов то вначале не делал (два года назад клетки 340 и
вирусная нагрузка 60 000). Как начал принимать маравирок в 12 разведении, так вначале
улучшение самочувствия, а затем ухудшение. Понятно что за два года у него клетки СД-4
только падали к моменту начала терапии и после её начала. Не делая анализов (не было у
него возможности), провел пару курсов терапии гидреа (по 10 грамм на курс) и пока готовы
только клетки после этого, так вот их почти 400 стало после стирания иммунологической
памяти от пары хилых курсов гидреа.

Итак что на графике из учебника, что на опыте применения антитела PRO-140, что на
экспериментальной курации маравироком 12 разведения мы видим одно и тоже в виде признаков блокады рецептора ССR-5, Автоматически мы можем перенести на это опыт применения гомеопатии, по которой применение их препаратов в 12 разведении при хронических заболеваниях обеспечивает пожизненную ремиссию заболевания если применяется он четыре и более месяца.
То есть лечить так сверхмалыми дозами маравирока нужно не менее полгода и тогда иммунизация станет стойкой (если конечно не будет применяться стирание иммунной памяти цитостатиками.
Основной массе ВИЧ-инфицированных сидящих на терапии просто достаточно присоединить
маравирок 12 разведения на полгода и всё. А когда выбрасывать терапию, это уже индивидуально
разбираться нужно. Люди с полностью блокированным рецептором могут заводить безбоязненно
детей (ребёнка антитела матери защитят), а как станет виремия неопределяемой, то и
сексуально они не заразны. Только донорами стать не смогут.

Вот такой вот подарок народу к Новому Году и Рождеству. Есть лекарство от СПИДа уже и цена
его копеечная. И если не его, то точно также можно применять и антитело PRO-140, как и любое другое антитело к этому рецептору.Я добавлял в состав ещё циклоферон в 12 разведении, так как он начинает работать как сам циклоферон и подымает уровень эндогенного интерферона и можно добавлять его, если нет конечно патологии печени (скрытого цирроза или застарелого гепатита). И по онкологии тоже самое. Ну, а как же «ботаники» отреагировали на то, что я объявил на форуме о начале экспериментальных кураций? А боинги малазийские начали пропадать и падать после в Донбассе. Неделю орали со всех трибун на Западе, что погибло в нем более 100 ведущих учёных по СПИДу. А как поняли что не пролезет номер, то как обрезало и тихо заявили что всего шесть учёных погибло. У них что списки пассажиров самолётов не составляются? Просто так первых встречных бомжей туда загоняют и перевозят? Ну не пролезло потому, что не там упал и не произошла зачистка улик как планировалось, если бы упал он на территории ВС Украины. Вы должны понимать, что автоматически главным экспертом по СПИДу становится тот, кто его победил и если он выдаёт такое, то не поздоровится тем, кто вершил это. Нормально получается, понаотмывали огромные бабки, втихаря убили столько людей, сколько во Второй Мировой погибло, ибо понимать нужно что их статистика это ложь в цифрах. За этот геноцид полюбому отвечать придётся, если попадёшься (а попались), причём только с одной мерой ответственности в виде виселицы. «Ботаники» явно понимали, что от них избавиться могут и поэтому то заранее подсуетились с разоблачением в случае своей смерти. Отсюда то такая сложная схема и непонятки, отчего с неба падают труппы смердящих азиатов, а по спискам одни европейцы. Организованно это могло быть только с участием первых лиц США и Европейских Государств. Соответственно будет осуществляться «рубка хвостов» по ним и одновременное использование этих покушений для развязывания войны, которая всё списать должна вроде как. Не получилось на Украине, развяжут на Ближнем Востоке. И наш президент им подыграл, как только мог по их просьбе, отдав всё расследование в их руки. Я ведь для чего это размещаю? Ну с одной стороны подарок народу, а с другой стороны хоть как то мерзавцев исполнявших это достать и заставить еврейскую закулису самих ликвидировать этих исполнителей. Обращаю внимание народа, что все «ботаники» по СПИДу по происхождению люди с еврейскими корнями. Понимаете есть пророчества как у Нострадамуса, так и у Ванги, про то что будут покушения на глав 4 государств и убийство «вероломного чёрного». «Вероломный чёрный» это Обама. Так вот для того чтоб пророчество исполнилось подсуетиться нужно и ручки приложить к этому. Вот я и помогаю воплощению этого в меру своих сил таким вот информационным способом. Ну «ботаники» же вместе с закулисой отслеживают, что я в Интернете выдаю по этой теме. Пусть евреи евреев поубивают маленько. Ну заслужили. Да, я же не рассказал, а где я наковырял факт того, что уже применяется это для лечения СПИДа в нужных мерзавцам случаях. Оказывается Русская Православная Церковь осуществила эпидемию чудес по исцелению страждущих от СПИДа, как раз после появления в продаже маравирока. Ну, любят они гомеопатию и святую воду. Что мешает добавить в святую воду то что нужно. Не зря в пророчествах говорится, что «священнослужители станут нечестивие всех». Вот так вот, то же «праведники» иудейские. Короче ребятки помощь нужна во внедрении всего этого, ибо «малорослики иудейские» уже продемонстрировали саботаж этого в течении более 10 лет.
Владимир Петрович Боголюбов


Вернуться к началу
 Профиль  
 
 Заголовок сообщения: Re: +Метод доктора Боголюбова
СообщениеДобавлено: 02-01, 10:01 
Не в сети
Модератор
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 25-01, 05:23
Сообщения: 8867
Откуда: г. Новосибирск
Комментарии:

Андрей Белов # написал комментарий 23 декабря 2014, 18:53
А что говорят по поводу этого открытия, а по другому это не назовешь, официальные
представители медицины, кто по долгу службы должен этим заинтересоваться? Где научная
медицинская общественность, которая первой должна познакомиться с открытием, если это и
вправду открытие.Подхватить идею, помочь автору, открыть зеленый свет для новых опытов.
Или у наших сегодняшних разрушителей -реформаторов нет такой статьи расходов? Скорее всего
это так, если автор этих работ вынужден делиться своим медицинским открытием с немедицинской
публикой.
0 0 0 Ответить

Владимир Боголюбов # ответил на комментарий Андрей Белов 24 декабря 2014, 04:33
Автору академики говорили так. "Таких как ты я возле себя не держу". А на вопрос почему так
отвечали "А зачем я тогда нужен буду".Был такой доктор Страчунский, так вот убили его за
написание им книги "Рациональная антибиотикотерапия". Ну просто за то, что показал как
правильно антибиотики применять и выступил против дурдома от фарм. компаний. А на медфоруме,
так там "не уймёшься то бан получишь". Речи о том чтоб напечатать и не идёт даже.
Да и ищут меня уже давно с другой совершенно целью. Вынужден вот так вот, только
"малорослики наши" знают мои личные данные. Пытался об них стучаться. Ну, да в этом тоже
есть толк, ибо если меня постигнет судьба Страчунского, то кроме "малоросликов" наших это
некому сделать будет. Быстрее тогда их свергнут. Всё значительно серьёзней. Введите это в
происшествие с малазийскими боингами и всё ясно становится, кто, как и что делал, отчего и
почему. Втихаря замутили геноцид размером со Вторую Мировую Войну. Отсидеться никому не
удастся. Придётся становиться по ту или иную сторону баррикады. Помощь нужна по
распространению информации.
0 1 1 Ответить

Александр Кутовой # написал комментарий 23 декабря 2014, 19:39
Гомеопатия это полная дурилка, т.е. там обыкновенный эффект плацебо. И здесь автор со своим
СПИДом работает на эту дурилку
1 -1 0 Ответить

Андрей Белов # ответил на комментарий Александр Кутовой 23 декабря 2014, 21:10
Чтобы так заявлять, надо кое-что в этом смыслить.Примерно так же думают и нынешние
организаторы здравоохернения.
0 1 1 Ответить

Ника Назарова # ответила на комментарий Александр Кутовой 24 декабря 2014, 13:48
Не дурилка. Яды в малых дозах применяли для исцеления еще в глубокой древности.
Эффект плацебо - самовнушение. Здесь другое..микродозы ядов. Типа того, как жена, желая отравить
мужа, подсыпала ему микродозы мухоморов. А муж пошел на поправку от старых болячек.
0 1 1 Ответить

Олег Сазонов # ответил на комментарий Ника Назарова 26 декабря 2014, 10:01
Малые дозы и гомеопатические дозы - это очень разные вещи.
Малая доза - это та, которая в десятки раз ниже действующей, а гомеопатическая - в миллиарды
раз ниже малой.
0 0 0 Ответить

Владимир Боголюбов # ответил на комментарий Олег Сазонов 26 декабря 2014, 10:25
Специально для умников сообщаю, что на контакт антигена в антиген-распознающем комплексе
запускается создание клональной клетки антитело-продуцента, которая к тому же делиться может
и она в секунду производит до 2000 молекул антител и работает она круглосуточно. Вот как
получается что сверхмалое мощно может бить по рецепторам тем или иным.
0 0 0 Ответить

Олег Сазонов # ответил на комментарий Владимир Боголюбов 26 декабря 2014, 11:10
Не спорю.
Но это не про древность и не про заклинание гомеопатии "подобное подобным".

Среди гомеопатических препаратов есть поваренная соль в шестом разведении... А это меньше,
чем в любой природной воде. :)
0 0 0 Ответить

Ладобер Ладобер # написал комментарий 23 декабря 2014, 23:56
Владимир , чудо ты наше ! Не про тебя ли Ванга говорила как о звезде Владимира в России !
Боги помогут , действуй им во благо и детям их -землянам .
0 0 0 Ответить

Владимир Боголюбов # ответил на комментарий Ладобер Ладобер 24 декабря 2014, 04:40
Антихрист я у попов и власти нашей. Невдомёк идиотам, что Антихрист это не человек, а
идеологический вектор развития общества. Одна только эпидемия чудес по исцелению страждущих
от СПИДа от РПЦ благодаря всёпоглощающей вере ставит крест на божественном происхождении
нашего Синода. От лукавого ребятки.
0 0 0 Ответить

Ника Назарова # ответила на комментарий Ладобер Ладобер 24 декабря 2014, 13:50
А что? Неординарное мышление- прорыв в будущее..Мне нравятся его мысли. Свежо и заманчиво.
А, может, так и надо? Куда-то уйдут, кого-то найдут, авось и поможет??? Да наверняка поможет)))
0 0 0 Ответить

Ладобер Ладобер # написал комментарий 24 декабря 2014, 00:46
Прочитал ещё раз и ещё . Так действуют неестественные , химически полученные препараты.
А как же работают растительные структуры , которые видимо выполняют ту же роль ?
Ведь они были первыми и единственными "слугами" для лечения ( правильно ЛИчения ) при чём
не физического тела , а тонких , именно тонких тел . Ведь в них видимо строился Образ низких
энергий приводящий в последствие к ХИли и немощи? Болезнь же слово придуманное и пару
столетий назад его не было , как и десятков тысяч самих болезней . Наплыв их до 40000 штук
дело недавнего прошлого ...
0 0 0 Ответить

Гарик Сибирский # ответил на комментарий Ладобер Ладобер 24 декабря 2014, 03:09
Количество видов заболеваний вряд ли увеличилось со времен доисторических. Раньше, думаю,
они все были и регулярно отправляли в мир иной людей, только назывались они огульно:
болезни сердца и кровеносной системы - кондрашка, простудные заболевания - горячка, ну и
так далее.
0 0 0 Ответить

Ника Назарова # ответила на комментарий Гарик Сибирский 24 декабря 2014, 13:52
Раньше люди жили меньше. Просто не успевали переболевать всеми болезнями.
0 0 0 Ответить

Ладобер Ладобер # ответил на комментарий Ника Назарова 26 декабря 2014, 00:26
Раньше люди жили дольше , ещё раньше - ещё дольше , совсем раньше - безконечно ...
0 0 0 Ответить

Ладобер Ладобер # ответил на комментарий Гарик Сибирский 26 декабря 2014, 00:35
Вот то , что было до "болезней" - недуг , хворь , немощь, хворост ,хвороба, недюжина,
немочь , немогута , нездоровье , хиль , хилина .
Причём это не синонимы ! Это состояние человека , которое теперь стало одним - болезнью ...
0 0 0 Ответить

Владимир Боголюбов # ответил на комментарий Ладобер Ладобер 24 декабря 2014, 04:43
В блоге у меня есть перед этим статейка по механизму памяти и сна. Там материалы по
дистанционному информационному воздействию.
0 0 0 Ответить

Ника Назарова # написала комментарий 24 декабря 2014, 13:54
Вот про поднятие иммунитета методом гомеопатии. У кого-то срабатывает..А у кого-то нет.
Что делать??? Я в комменте А.Кутовому написала,что это не плацебо. И имею этому
доказательство в жизни. Но есть и обратное - ноль прибавки к иммунитету после гомеопатии.
0 1 1 Ответить

Владимир Боголюбов # ответил на комментарий Ника Назарова 25 декабря 2014, 04:48
Я всего лишь расшифровал на основе новой теории иммунитета механизм действия сверхмалых доз
и прицельно с учётом современных знаний фармакологии применил его. А гомеопаты вслепую идут
и система у них архаичная, без понимания происходящего. Ну и естественно что и отражаться
это должно на результате. По блокаде рецептора CCR-5 это всегда срабатывать должно и пока
это так. А потом это же всё нарабатывать нужно и что то работать хорошо будет, а что то нет
(просто воздействие на неведущее звено процесса). Я например избавлял себя от гипертонии и
пароксизмальной тахикардии просто применением 12 разведения бетаксалола и изоптина и забыл
про эти болячки. А вот нащупать пока как с помощью сверхмалых доз снижать уровень
холестерина не получается. Хотя опять же скорей всего проблема в финансировании и упоре в
направленности работы на СПИД и рак, как более важном. Ника, я говорил, что врежу
информационно. Это и есть оно и последствия этого наисерьёзнейшие будут, ибо менять всё
начнёт это по расследованию происшествий с боингами и со СПИДом. Подан толчок к
расследованию геноцида со стороны сионистской верхушки в отношении остального населения
Земли. Посмотришь что будет дальше.
0 0 0 Ответить

Ника Назарова # ответила на комментарий Владимир Боголюбов 26 декабря 2014, 18:19
Я например избавлял себя от гипертонии и пароксизмальной тахикардии просто применением 12
разведения бетаксалола и изоптина и забыл про эти болячки.
___________________________________

А можно поподробней.У меня пульс бывает 80. При этом не очень комфортно себя ощущаю.
Что, нужно разводить бетаксалол и изоптин вместе?
0 0 0 Ответить


Вернуться к началу
 Профиль  
 
 Заголовок сообщения: Re: +Метод доктора Боголюбова
СообщениеДобавлено: 01-09, 13:56 
Не в сети
Старожил

Зарегистрирован: 18-05, 20:28
Сообщения: 649
Почему такая важнейшая тема неактивна. Здесь столько интересного. Кстати, Арбат, Боголюбов в одном из клинических случаев отмечает уход от анемии, после применения его методики. А ведь все это очень рядом с магнием и прочим.Может тогда магний не верхушка айсберга.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
 Заголовок сообщения: Re: +Метод доктора Боголюбова
СообщениеДобавлено: 02-09, 00:25 
Не в сети
Старожил
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 14-08, 09:11
Сообщения: 3423
umsa писал(а):
Почему такая важнейшая тема неактивна. Здесь столько интересного. Кстати, Арбат, Боголюбов в одном из клинических случаев отмечает уход от анемии, после применения его методики. А ведь все это очень рядом с магнием и прочим.Может тогда магний не верхушка айсберга.


Потому что как у попа была собака эта тема периодически повторяется и вновь и вновь.но до практики дело не доходит

_________________
Очень много людей пропадает без вести при переходе от слов к делу.


Последний раз редактировалось Привет 23-08, 14:39, всего редактировалось 1 раз.

Вернуться к началу
 Профиль  
 
 Заголовок сообщения: Re: +Метод доктора Боголюбова
СообщениеДобавлено: 02-09, 01:28 
Не в сети
Старожил

Зарегистрирован: 18-05, 20:28
Сообщения: 649
Нууу не знаю, Привет. Он описывает многие случаи из собственной практики. Может есть, конечно, и летальные случаи, но ведь таковых среди официальной медицины тоже много. Так вроде теория у него стройная, ладная такая.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
 Заголовок сообщения: Re: +Метод доктора Боголюбова
СообщениеДобавлено: 02-09, 10:31 
Не в сети
Старожил
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 14-08, 09:11
Сообщения: 3423
umsa писал(а):
Нууу не знаю, Привет. Он описывает многие случаи из собственной практики. Может есть, конечно, и летальные случаи, но ведь таковых среди официальной медицины тоже много. Так вроде теория у него стройная, ладная такая.


В Питербурге лаборатория есть как раз новыми методами занимается , был человек который предлагал ему все его теории проверить на практике,прошло уже несколько лет и всё как было так и осталось

_________________
Очень много людей пропадает без вести при переходе от слов к делу.


Последний раз редактировалось Привет 23-08, 14:37, всего редактировалось 1 раз.

Вернуться к началу
 Профиль  
 
 Заголовок сообщения: Re: +Метод доктора Боголюбова
СообщениеДобавлено: 02-09, 10:40 
Не в сети
Старожил
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 14-08, 09:11
Сообщения: 3423
учёные создавали настоящие вакцины к БТШ опухоли С точки зрения онкологии ценно свойство HSP связываться с пептидами опухолевой клетки и являться активным антигеном, поскольку HSP становятся носителем онко-антигенной структуры. В эксперименте было установлено, что иммунизация HSP, выделенными из опухолевых клеток, вызывает бурное образование цитотоксических Т-лимфоцитов, которые осуществляют распознавание и лизис измененных опухолевых клеток.

На основе этих данных была проведена разработка одной из противоопухолевых вакцин. Высказывается мнение, что создание вакцины на основе белков теплового шока – один из кратчайших путей в борьбе с раком. Такие вакцины уже существуют, на данный момент идет 3 этап клинических испытаний. Первая вакцина подобного типа была разработана на основе БТШ, выделенных из меланомы.

_________________
Очень много людей пропадает без вести при переходе от слов к делу.


Последний раз редактировалось Привет 23-08, 14:36, всего редактировалось 1 раз.

Вернуться к началу
 Профиль  
 
Показать сообщения за:  Поле сортировки  
Начать новую тему Ответить на тему  [ Сообщений: 18 ]  На страницу 1, 2  След.

Часовой пояс: UTC + 3 часа


Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и гости: 0


Вы не можете начинать темы
Вы не можете отвечать на сообщения
Вы не можете редактировать свои сообщения
Вы не можете удалять свои сообщения

Найти:
Перейти:  
Powered by Forumenko © 2006–2014
Русская поддержка phpBB