http://g-med.ru/Метод-гальванотерапии/Перевод-статьи-Рак-простаты.html
Перевод статьи
"Рак простаты" из журнала "Radiogy", №3, декабрь 2007 г (RSNA 2007)
Рак простаты: Гальванотерапия, визуализируемая магнитно-резонансной томографией, – техническое развитие и первые клинические результаты.
Цель: перспективная оценка надежности и эффективности гальванотерапии с визуализацией методом магнитно-резонансной томографии при раке простаты.
Материал и методы: Данное перспективное исследование одобрено и авторизовано экзаменационной комиссией института. Пациенты также дали положительные отзывы. Посредством гальванотерапии были вылечены 44 мужчины (средний возраст 61,3 года) с гистологически подтвержденным раком простаты. После трансглютеальной пункции простаты при местном обезболивании два совместимых с магнитно-резонансной томографией электрода, визуализируемых магнитно-резонансной томографией, располагались на периферии правой и левой долей простаты, так что они имели прямой контакт с опухолью. Пациенты проходили 3 сеанса лечения с интервалом в одну неделю. При локализованном раке простаты использовался постоянный ток с общим зарядом равным 350 кулонам. Последующее обследование с помощью лабораторного теста ПСА (PSA) (простатоспецифических антигенов) и эндоректальной магнитно-резонансной томографии проводилось через 3, 6, и 12 месяцев после процедуры, чтобы измерить величину опухоли. Для того, чтобы сравнить величину опухоли и уровень простатоспецифических антигенов в 4 временных точках, использовался тест Фридмана.
Результаты: Все пациенты перенесли гальванотерапию, визуализируемую магнитно-резонансной томографией, хорошо, без каких-либо побочных эффектов или осложнений. У 6 пациентов появились обратимые трудности с мочеиспусканием, 5 сообщили о временной односторонней парастезии (ложном ощущунии) в ноге.
Величина опухоли, определенная магнитно-резонансной томографией, уменьшилась от претерапевтической медианы, равной 1,9, до 1,12 см3, что соответствует характерной редукции (Р<0.1) в 41%. Один пациент (2%) показал полную ремиссию, а 18 пациентов (41%) показали частичную ремиссию после обследования через 12 месяцев после терапии. 23 пациента (52%) классифицируются как пациенты со стабильным статусом заболевания. Два пациента (5%) показывают прогрессивный статус болезни. Средний уровень простатоспецифических антигенов уменьшился в течение 12-тимесячного контрольного отрезка времени с 7,05 до 2,4 нг/мл (66%, Р<0.1).
Вывод: Гальванотерапия, визуализируемая магнитно-резонансной томографией, - надежная процедура и может давать результаты при местном контроле карциномы простаты, причем одновременно идет редукция уровня простатоспецифических антигенов.
Дополнительный материал.
По определению, гальванотерапия – терапевтический метод, который излечивает с помощью постоянного тока. При гальванотерапии электрический ток проводится в опухолевую ткань посредством как минимум 2-х электродов. Гальванотерапия использует многие механизмы, чтобы разрушить опухолевые клетки. Самый главный механизм – изменение показателей концентрации ионов водорода между анодом и катодом. Движение ионов к противоположно заряженным электродам влечет за собой изменение показателей концентрации ионов водорода вокруг электродов, причем показатели лежат в области между 2,1 и 12,9. В результате электролиза 2Н2О, вблизи анода возникают условия для изменения показателей концентрации ионов водорода, что приводит к возникновению О2, 4Н+ и 4е- .
Увеличение Н+ ионов - первая причина. Второй является то, что Н+ реагирует с 4Cl-, в результате чего возникает 4НСl и кислая среда. У катода происходит электролиз 2Н2О+2е-<->H2+2OH-. OH- вступает в реакцию с Na+, в результате образуя NaОН и щелочную среду.
Вокруг анода образуется повышенная кислотность (состояние ацидоза) из-за более высокой концентрации протонов, а область вокруг катода - щелочная из-за более высокой концентрации ОН-.
Это хаотичное изменение рН–баланса приводит к денатурированию клеточного фермента и, наконец, к гибели клетки.
Движение лимфоцитов к области, в которой проводилось лечение, после лечения было оценено Хен и другими; наблюдается повышенная реакция клеточной иммунной функции Т- и В–лимфоцитов и неспецифическая иммунная функция фагоцитарной системы. При дополнительных экспериментах лечению гальванотерапией подверглись иммунокомпетентные и иммуннонекомпетентные мыши и наиболее хороший эффект после лечения был зафиксирован у мышей со здоровой иммунной системой. Все эти механизмы дают результаты в сферической (шаровидной) области некроза вокруг электродов в диаметре до 3 см.
Следующий положительный момент этого метода – при лечении злокачественных опухолей наблюдается антиметастазный эффект, а также мининекроз и закупорка местных артерий и вен, которые были обнаружены при гистологических пробах.. При измерении перфузии и оксигенации в подверженной лечению опухолевой ткани Ярм и др. зафиксировали характерное снижение показателей обоих параметров. Ограничением в применении гальванотерапии является величина опухоли и месторасположение. Шансы на вылечивание снижаются при опухолях более 8 см. Поражения, находящиеся в непосредственной близости от важных сосудов или нервов, должны лечиться с большой осторожностью из-за разрушающего действия гальванотерапии.
Гальванотерапия, визуализируемая магнитно-резонансной томографией, концентрируется на опухолевых клетках в силу их электрических особенностей, а конкретно, на основе того факта, что электрическое сопротивление раковых клеток меньше, чем здоровых. Вследствие этого, ток проходит через опухоль, встречая меньшее сопротивление, чем при прохождении через относительно нормальные ткани с высоким сопротивлением. Клетки разрушаются без какой-либо, одновременно происходящей, термической реакции.
Концепция гальванотерапии, визуализируемой магнитно-резонансной томографией, при лечении простаты базируется на доступе к опухоли сквозь кожу, причем ее целью является сохранение дееспособности и комфорта пациентов.
Исходя из электрофизиологических основ, электроды, совместимые с магнитно-резонансной томографией, располагаются так, как это описано Цангосом и другими, а именно, в прямом контакте с опухолью. Целью нашего исследования было оценить надежность и эффективность использования гальванотерапии, визуализируемой магнитно-резонансной томографией, при лечении рака простаты.
Успехи развития.
•Благодаря гальванотерапии, магнитно-резонансной томографией, стали возможными местный контроль опухоли и уменьшение размера опухоли.
•Гальванотерапия, визуализируемая магнитно-резонансной томографией, способствует снижению уровня простатоспецифических антигенов (с 7,05 до 2,4 нг/мл).
Материалы и методы.
Пациенты и последующее обследование.
Это перспективное исследование одобрено и результаты авторизированы экзаменационной комиссией университета-больницы в Франкфурте. Пациенты, принимавшие участие в данном исследовании дали положительные отзывы. В общей сложности приняло участие 44 мужчины (средний возраст – 63,1 г., между 49 и 78 годами) во временном отрезке между февралем 2005 г. и августом 2006 г. Заболевание было определено 1,5 Т- магнитно-резонансной томографией и сканированием костей Т1N0M0 (n=17), T2N0M0 (n=22) и T3N0M0 (n=5), в программу были включены все мужчины, которые соответствовали данным критериям и были согласны принять участие в данном исследовании. Претерапевтический диагностический тест включал в себя обследование 1,5-Т магнитно-резонансной томографией (Sonata; Siemens, Erlangen, Германия), чтобы локализовать поражение; гистологические обследования (подтверждение) рака простаты после биопсии, а также лабораторный тест определения уровня простатоспецифических антигенов (ПСА).
Онкологическое подтверждение данных включало в себя радиографию грудной клетки и сканирование костей.
Исключающими критериями были:
- пациенты, которые до применения гальвано-терапии проходили лечение рака простаты;
- пациенты, у которых были метастазы в легкие, кости или лимфатические узлы;
- пациенты, которым нельзя применять гальвано-терапию (например, пациенты с кардиостимуляторами).
Пациентам с повышенным уровнем простатоспецифического антигена, у которых рак не был подтвержден биопсией, была проведена биопсия, чтобы установить, есть ли у пациента рак простаты.
Для того чтобы пациент смог хорошо отдохнуть, интервал между биопсией и первым сеансом лечения составлял как минимум одну неделю. Пациенты с положительным результатом биопсии могли быть подвержены в первый же день лечения диагностической томографии и первому сеансу лечения.
Гальванотерапию начинали применять в течение 14 дней после магнитно-резонансной томографии и биопсии. Пациенты проходили лечение амбулаторно в 3 сеанса с интервалом в одну неделю.
Процедура гальванотерапии.
Перед биопсией и гальванотерапией всем пациентам проводится магнитно-резонансная томография с эндоректальной катушкой и стандартным протоколом изображений (стандартной записью изображений), состоящей из поперечного (время в мсек / эхо-время в мсек, 2400/109) (рис. 1а), сагиттального (2500/109) и коронального (4160/106) быстрого спинового эха при толщине участков от 3,0, 4,0 и 3,0 мм и, соответственно, расстоянием между секциями 0,3, 0,4 и 0,3 мм.
Для проведения биопсии доступ к простате создается путем прокола иглой с визуализацией посредством магнитно-резонансной томографии открытого типа 0,2-Т (Magnetom Concerto; Siemens). Запись данных воспринимается 180/13, при расстоянии между секциями в 0,6 мм и толщиной участка в 8 мм. Преимущества процедуры - визуализация в настоящий момент времени и латеральный доступ к спине пациента для проведения биопсии. С помощью монитора мы в состоянии наблюдать за пациентом на протяжении всей процедуры. Недостаток магнитно-резонансной томографии открытого типа 0,2-Т состоит в низком пространственном охвате по сравнению с томографией 1,5-Т. Перед первым лечением гальванотерапией каждый пациент единожды подвергался биопсии согласно, определенной Цангосом, процедуре.
Через неделю после биопсии проводился первый из трёх сеансов лечения гальванотерапией, в течение которого пациенты слегка поддерживались приемом 10 мг Трамадола НСl (Tramal; Grunenthal, Aachen, Duetschland) и 10 мг Диаципама (Valium; Ratiopharm, Ulm, Duetschland). Два совместимых с магнитно-резонансной томографией электрода вводились с применением 20 мл местного обезболивающего средства (Ledocain 1%; AstraZeneca, Wedel, Duetschland) для каждого места пункции. Для проведения биопсии мы пользовались процедурой, используемой Цангом и др.; однако мы не проводили собственно биопсию, а вместо этого располагали электроды в середине заднего трансглютеального образования (основания).
Пациент ложился на живот, чтобы сделать возможным визуализируемую магнитно-резонансной томографией пункцию и облегчить врачу доступ. После того, как выбран путь процедуры, намечается инсерция (место прикрепления) с помощью маркера, который виден на экране магнитно-резонансного томографа вместе с пальцем в качестве внешнего маркера. Реципиент (приемник) состоит из гибкой (эластичной, мягкой) стандартной многофункциональной катушки с диаметром равным 45 см.
Катушка устанавливалась на ступени трохантера. Постоянное наблюдение и оценка пути инструментов пункции, так же как и управление изображением проводилось с помощью рабочей станции (Siemens). Для планирования пути пункции использовались считанные (записанные) ранее магнитно-резонансные изображения.
Место пункции подготавливалось, драпировалось, стерилизовалось, после чего проводилась местная анестезия. Основываясь на том факте, что трудно установить границы поражения, мы нашли возможность реконструировать их местоположение на базе 1,5-Т изображений. Мы использовали вентродорсальный диаметр головки бедра, для того, чтобы передать местоположение, определенное 1,5-Т диагностическим оборудованием, в аппарат магнитно-резонансной томографии открытого типа 0,2-Т; мы открыли эту типичную характеристику и вводили совместимую с магнитно-резонансной томографией иглу для пункции (Somatex, Teltow, Duetschland), чтобы определить правильную высоту простаты. Затем удаляли внутреннюю часть иглы и через канюлю (полую иглу) вводили совместимые с магнитно-резонансной томографией гальваноэлектроды. Чтобы гальваноэлектроды могли располагаться свободно, полая игла вытаскивалась обратно,. Для этого использовались электроды, совместимые с магнитно-резонансной томографией (Galvaneedle, Regensburg, Duetschland) размером 0,х 200 мм, состоящие из титаноникелевого сплава, на конце покрытые платиной.
Оба электрода изолировались между двумя проводящими концами «А» и «В». Концы «А» подключались к источнику постоянного тока, а концы «В» вводились в простату. Проводящие наконечники конца «В» имели такую же длину, как и максимальный дорсовентральный (спиннобрюшной) диаметр опухоли. При введении иглы для пункции, использовался магнитнорезонансный томограф открытого типа 0,2-Т с вертикальной осью поля в силу того, что он делает возможным широкий латеральный доступ к пациенту.
С электрофизиологической точки зрения очень важно было располагать «В»-концы по обеим сторонам опухолевого образования. Если опухоль расположена в области простаты, отрицательный электрод располагается в области поражения, а анод водится в центр поражения - он вызывает деструктивный эффект у положительных электродов. Если поражение находилось в центре простаты, то оба «В»-конца мы располагали на периферии поражения. В основной конфигурации «В»-концов ток направлялся на пораженный участок. После того, как электроды зафиксированы на коже, во избежание изменения позиции, они могут быть подключены к аппликатору постоянного тока. Если результаты магнитно-резонансной томографии и биопсии не совпадали, мы лечили гистологически верифицированный (подтвержденный) участок и изменяли местоположение электродов в зависимости от лечения вокруг этой области. Все три сеанса лечения гальванотерапией проводились двумя врачами (T.J.H., H.P.M.).
Рисунок 1: Поперечный магнитно-резонансный снимок 58-летнего пациента с раком простаты стадии Т2N0M0 в левой периферийной (окраинной) зоне с полной ремиссией при обследовании после 12 месяцев. Все снимки, за исключением «b» (который сделан магнитно-резонансной томографией открытого типа 0,2-Т) сделаны при помощи 1,5-Т.
а) Претерапевтический эндоректальный внешневзвешенный (промежуточновзвешенный) снимок (2500/46) показывает узловатое поражение сниженной интенсивностью сигнала (стрелками) и капсулярную инфильтрацию без экстракапсулярного распространения.
(b) Т-2 взвешенный быстрый низкоугольный точечный снимок с увеличивающимся эхо (180/13), который был получен во время гальванотерапии, документирует прохождение совместимых с магнитно-резонансной томографией электродов и их месторасположение на периферии простаты.
(с) внешневзвешенный (промежуточновзвешенный) снимок (2500/46) после 12 месяцев после терапии. Снимок показывает новую гомогенность злокачественной области (стрелками) в левой задней доле. ПСА-уровень снизился с 5,7 до 2,1 нг/мл во временном отрезке, равном 12 месяцам между медицинским вмешательством и окончательным обследованием. Результаты по снимкам были классифицированы как частичная ремиссия.
Позиция электродов по наружному краю простаты отображалась на магнитно-резонансной томограмме в двух плоскостях (поперечно и коронально). Постоянный ток проводился посредством медицинского прибора (Galvaionic 75/32; Galvamedix, Regensburg, Duetschland). Этот аппарат способен регулировать на микропроцессорном уровне напряжение тока и вырабатывать постоянный ток. Чтобы установить величину постоянного тока необходимо измерить сопротивление (резистенцию) в опухоли и установить напряжение в зависимости от сопротивления в опухоли. В начале лечения электрическое сопротивление - высокое. Соответственно этому, для создания тока было необходимо высокое напряжение. Пациенты сообщали, что в начале гальванотерапии , когда ток был большим, они чувствовали боль. По истечение 5-10 мин., при этом высоком уровне тока, боль уменьшалась.
После 5-10 мин. электрическое сопротивление снижалось от 600-800 ом до 200-500 ом. Разброс сопротивления между 600 и 800 ом зависел от удаленности между электродами. Используемая общая нагрузка зависела от общей величины опухоли.
На кубический сантиметр должен использоваться заряд в 100 кулонов (Кл). Напряжение колебалось в диапазоне от 5 до 10 V, в то время как сила тока лежала в диапазоне от 10 до 30 mA. Сила тока выбиралась в соответствии с индивидуальным болевым порогом каждого пациента.
В зависимости от максимально достижимых показателей, в течение каждого сеанса, который длился не более 3 часов, пациенты получали от 80 до 150 Кл. Лечение ограничивалось 150 Кл ввиду риска увеличения опухоли простаты, если значение превысит эту величину. Регулярно применявшийся в течение сеанса заряд, равнялся 350 Кл. После того, как весь запланированный заряд сообщался пациенту, ток постепенно уменьшался до нуля.
Если ток уменьшается очень быстро, пациенты часто жалуются на боли (см. ниже). Чтобы быть уверенными, что внушающая опасения опухоль излечена, мы меняем позицию анодных электродов от одного сеанса лечения к другому - от краниального к каудальному. Тем самым лечится вся доля.
После лечения электроды извлекались из простаты и на места проколов накладывалась повязка. Сразу после удаления электродов пациента просили лечь на спину на места проколов, чтобы избежать внутримышечного кровотечения. Мы не давали каких-либо профилактических антибиотиков. Методика в целом, включая компьютерную томографию после лечения, требует постоянного контроля пациента со стороны врача, который наблюдает за лечением и устраняет возможные побочные эффекты.
Все процедуры проводились двумя сотрудниками-врачами (T.J.V., F.B.M.). Пациенты наблюдались в поликлинике, как минимум, 2 часа, так что мы могли наблюдать любой побочный эффект, такой как временная парестезия в ноге или кровотечение. Боль оценивалась по 10 бальной шкале, где десяти баллам соответствуют самые сильные боли. После двух часов наблюдений пациенты проходили исследование на компьютерном томографе, который чутко реагирует на ранние осложнения, такие как ректальное, локальное кровотечения, перфорация кишечника. Врачами при проведении обследований были установлены следующие побочные эффекты: парестезия, гематурия, проблемы с мочеиспусканием, слабость. Все пациенты в день проведения лечения разошлись по домам, им был дан номер телефона экстренной помощи. После лечения пациентам звонили и распрашивали о каких-либо побочных эффектах или осложнениях. То же самое делалось и при контроле после последнего лечения через 3, 6, и 12 месяцев.
В силу чисто физических ограничений, в процессе подачи тока снимки не могли быть сделаны. Это обусловлено тем, что постоянный ток поляризованного поля зависит от двух гальваноэлектродов, что приводит к ориентации протонов в направлении поля. Магнитное поле недостаточно сильно для того, чтобы компенсировать этот эффект, поэтому снимок не может быть получен. Последующие обследования состояли из магнитно-резонансной томографии, ПСА-теста и разговоров с пациентами.
Обследования оценивались и сравнивались с результатами гальванотерапии. Все изображения оценивались двумя лекторами (T.J.V. и S.Z., оба имеют опыт более 5 лет в оценивании снимков магнитно-резонансной томографии простаты), которые работали в тесном взаимодействии. Оценивание состоит в измерении степени поражения лимфатических узлов, а также в сравнении этих результатов с результатами претерапевтической магнитно-резонансной томографии. Для измерения величины мы использовали поперечные и корональные снимки магнитно-резонансной томографии 1,5-Т и рассчитывали максимальный диаметр по всем 3 трём измерениям. Поэтому применялся измерительный прибор магнитно-резонансной томографии. Чтобы рассчитать величину из 3-х диаметров (D1, D2, D3), мы использовали следующую формулу: (D1 х D2 х D3) х 0,523. Уровень ПСА измерялся как перед лечением, так и после 3, 6, 12 месяцев. Мы рекомендуем делать обычную радиографию грудной клетки и цинтиграфию костей каждый год, для того чтобы исключить появление метастазов.
Статистический анализ.
Результаты магнитно-резонансной томографии и ПСА-теста после лечения сравниваются с результатами претерапевтического диагностического обследования магнитно-резонансной томографией и ПСА–теста перед гальванотерапией. Были приглашены пациенты с гистологически подтвержденным раком простаты, но без оценки по Глисону, поэтому мы не можем предоставить данные по Глисону. Дальее варьировалось число проб у пациентов, которые уже были подвержены биопсии. Пациентам, которым делалась биопсия в нашем учреждении, делалась секстант-биопсия.
Чтобы оценить эффективность лечения, использовались следующие критерии: частичная ремиссия определялась 30%-ой редукцией общей величины опухоли и без новых поражений. Стабильный статус болезни определялся меньше чем 30% редукцией величины опухоли и отсутствием новых поражений. Прогрессивный статус болезни определялся увеличением измеримых интра- или экстрапростатитных тканей или ростом новых тканевых поражений. Полная ремиссия определялась 100% уменьшением величины опухоли.
В течении лечения или после лечения второй раз биопсия не проводится, так как наша экзаменационная комиссия высказалась против повторной биопсии, а именно против возможного риска занесения инфекции в подверженную лечению опухолевую ткань.
Уровень ПСА и размер опухоли перед терапией, как и 3, 6, 12 месяцев спустя, сравнивались при помощи Фридман-теста. Если различия значимы (Р<0,5), мы проводили парные сравнения при помощи теста Вилькоксона-Зигнедранка. Мы использовали статистическую программу BiAS для Windows (версия 8.2.

.
Результаты.
Данные магнитно-резонансной томографии.
Медианное значение величины опухоли, при измерении магнитно-резонансной томографией, снизилось с 1,9 см3 (перед терапией) до 1,12 см3 (после терапии). Это совпадает с характерной редукцией (Р<0,1) у 41% пациентов. У 44% пациентов, которые прошли обследование через 3 месяца после терапии, 8 (18%) показали частичную ремиссию и большую редукцию, более чем на 30%, при магнитно-резонансной томографии. 34 пациента (77%) классифицированы как пациенты со стабильным течением болезни. У 2 пациентов (5%) выявлено прогрессирующее заболевание.
Обследования через 6 месяцев принесли следующие результаты: У 17-ти мужчин (39%) наблюдалась частичная ремиссия поражения. У 25-ти пациентов (57%) величина опухоли сократилась до 30%. У 2-х пациентов (5%) область поражения увеличилась более чем на 30%, по сравнению с величиной на снимке перед терапией. При магнитно-резонансной терапии, при обследовании через 12 месяцев, у одного мужчины (2%) наблюдается полная ремиссия (рис.1), 18 человек (41%) показали частичную ремиссию в неопластичных (новообразовательных) областях (рис. 2) и 23 пациента (52%) показали стабильный статус болезни (рис.3). У двух пациентов (5%) снова наблюдается прогрессивное течение болезни (рис. 4).
Претерапевтические магнитно-резонансные снимки, расположение электродов во всех трех сеансах лечениях и магнитно-резонансные снимки 1,5-Т при обследовании этих двух пациентов были оценены заново, но так и не были обнаружены различия в параметрах или факторах. У всех пациентов из категории стабильного статуса заболевания наблюдается уменьшение размера опухоли. Нет статистически характерных различий между результатами подверженных лечению Т1-, Т2- или Т3-опухолей.
Исходя из нашего опыта, у пациентов не наблюдалось отёчных изменений в опухолях или в нормальных тканях, не было метастазов в лимфатических узлах и костях.
Рисунок 2: Поперечный внешневзвешенный (промежуточновзвешенный) магнитно-резонансный снимок 63-летнего пациента с раком простаты стадии Т2N0M0 в левой доле. Достигнута частичная ремиссия.
(а) Претерапевтический снимок показывает опухоль (стрелками) на периферии левой доли простаты. Снижение интенсивности сигнала обозначает поражение с капсулярной инфильтрацией однако без экстракапсулярного распространения.
(b) Снимок сделан при обследования через 12 месяцев, показывает частичную ремиссию с повышением интенсивности сигнала в левой периферийной зоне и полное уменьшение величины опухоли (стрелки).
Рисунок 3: Поперечный внешневзвешенный (промежуточновзвешенный) магнитно-резонансный снимок 75-летнего пациента с раком простаты стадии Т2N0M0 в периферийной зоне левой доли показывает стабильный статус заболевания при обследовании после терапии.
(а) Эндоректальный снимок (95280,0/109,0) показывает поражение (стрелками) в левой задней доле простаты без инфильтрации капсулы.
(b) Снимок сделан при обследования через 12 месяцев. Показывает стабильный статус заболевания (стрелки) после 3 сеансов лечения гальванотерапией, визуализируемой магнитно-резонансной томографией, в левой задней доле. Наблюдается повышение интенсивности сигнала опухоли и гомогенизация всего поражения.
Рисунок 4: Поперечный магнитно-резонансный снимок 50-летнего пациента с двусторонним раком простаты стадии Т3N0M0 с капсулярной инфильтрацией и прогрессивным статусом заболевания.
(а) Претерапевтический снимок показывает билатеральную опухоль, включая экстенсивную U-образную инфильтрацию (стрелки) правой и левой сторон, а также вентральной (брюшной) части капсулы. Претерапевтический уровень ПСА составляет 96,6 нг/мл.
(b) Этот снимок был сделан через 12 месяцев после терапии и показывает прогрессию в левой доле (стрелки), а также стабильный статус заболевания в правой доле.
Показания уровня ПСА.
Изначальный претерапевтический уровень ПСА колебался между 0,44 и 96,6 нг/мл, медиана - 7,05 нг/мл. Через 3 месяца наблюдалось снижение у 26% медианного значения – 5,25нг/мл. Через 6 месяцев средний уровень ПСА снизился до 4.05 нг/мл, что соответствует общему понижению на 43%. Уровень ПСА через 12 месяцев находился между 0,02 и 55 нг/мл, что соответствует 66% снижению медианного значения с 7,05 до 2,4 нг/мл. Если сравниваюлись значения претерапевтических и посттерапевтических данных после 12 месяцев с помощью Фридман-теста, и получались характерные выводы (Р<0,5), то использовался тест Вилькоксона-Зигнеда-Ранка.
Наши результаты показали, что мы достигли характерного снижения уровня ПСА, а именно (Р<0,01). Претерапевтический уровень ПСА значительно отличался от уровня ПСА через 3 месяца после терапии, а именно (Р<,004). Уровень ПСА через 6 месяцев после терапии также значительно отличается от уровня ПСА перед терапией (Р<,01) (рис.5).
Рисунок 5: Столбиковая диаграмма показывает изменение уровня ПСА в течение посттерапевтического временного отрезка в сравнении с показателями перед терапией. Среднее значение уровня ПСА показывает снижение от 7,1 до 5,25 нг/мл (26%) спустя 3 месяца. Среднее значение при втором обследовании (через 6 месяцев) составляет 4,5 нг/мл (снижение на 43%). Последний ПСА-тест показывает снижение с 66 % до абсолютного среднего значения равного 2,4 нг/мл. Когда были сравнены первые и последние показатели с помощью теста Вилькоксона-Зигнеда-Ранка, было установлено характерное значение с Р<0,1. Столбики ошибок показывают стандартные отклонения.
Побочные действия и осложнения.
Применение постоянного тока сопровождается умеренной местной болью, которую можно перенести без применения наркотических средств. Когда постоянный ток увеличивается, часто пациенты сообщают о тупом или давящем ощущении в области прокола простаты, но, тем не менее, они не настаивают на применении болеутоляющих препаратов. Медиана общего времени лечения равна трем. Первый и третий квартели расположены между 2 и 4. В течение 3 дней после терапии среднее болевое ощущение равно 1.
Самые распространенные побочные эффекты – это временные трудности при мочеиспускании (п=6) и временная гематурия (п=6). У всех 12 пациентов, у которых проявились побочные эффекты, признаки и симптомы исчезли в течение 24 часов без терапевтического вмешательства. У 5 пациентов наблюдалась слабость, результатом которой явилось легкое снижение жизненной активности в последующие 2-3 дня. У 5 пациентов появилось временное чувство парестезии в ноге, вызванной местной анестезией. Эти пациенты не нуждались в лечении, все симптомы полностью исчезли, как только пациенты покинули клинику. В одном случае у пациента развился простатит, который успешно был вылечен антибиотиками. Полное выздоровление было достигнуто через 4 недели.
Из этого следует, что данные посттерапевтической компьютерной томографии не показали каких-либо ректальных перфораций и местного кровотечения. Разговоры с пациентами после лечения показали, что у участников наших исследования в течение всего времени наблюдения не было случаев импотенции, недержания мочи и других побочных эффектов.
Обсуждение.
Известная терапия рака простаты включает в себя радикальную простатоктомию, облучение и гормонотерапию. Несмотря на преимущества этой терапии у нее есть и недостатки, которые доставляют пациентам большие физические трудности. Дополнительно к острым побочным эффектам операции (кровотечению, инфекции, перфорации соседних органов и нервов), после лечения добавляются импотенция, недержание мочи, которые являются очень важными функциями в жизни пациентов. Следующий риск связан с общей анестезией во время операции. Данные побочных эффектов радикальной простатоктомии показывают, что 30-80% пациентов страдают эректильной дисфункцией (26-27). Мужчины, подвергшиеся облучению также страдают эректильной дисфункцией 33-51% (27,28). Гормональные опции часто приводят к гинекомастии, что вызывает психические переживания у мужчин.
Ввиду этих неутешительных побочных явлений традиционного лечения рака простаты, в наше время разрабатываются новые терапии с меньшими побочными эффектами. Визуализируемая магнитно-резонансной томографией гальванотерапия представляет собой многообещающее дополнение к имеющемуся арсеналу методов лечения рака простаты. Эффект постоянного тока вызывает смерть клетки - по большей части у опухолевых клеток, которые восприимчивы к нему (как это было написано в начале этой статьи). Результаты гальванотерапии показывают, что включается множество механизмов, которые в той или иной мере борются с раковой тканью. Основываясь на этом разнообразии, существуют различные возможности влиять на отмирание, пролиферацию и оксигенцию клеток; развитие метастазов; положительное действие на иммуносистему и на развитие неизменяемого рН-баланса некроза в поле напряжения.
Самый большой недостаток этой техники лечения заключается в ограничении на размер опухоли (до 8 см), что снижает шанс на излечение у некоторых пациентов. Следующее ограничение заключается в образовании метастазов в отдаленных тканях до применения гальванотерапии и в возможном разрушении важных сосудов и нервов, которые расположены в области некроза. Данные наших первых пациентов показывают, что визуализируемая магнитно-резонансной томографией гальванотерапия – это надежное, действенное средство в лечении рака простаты. Из 44 пациентов, принимавших участие в нашем исследовании, мы наблюдаем у 2 прогрессирующее протекание заболевания, что указывает на успешное лечение при общем местном контроле опухоли в 95% всех мужчин без каких-либо признаков развития импотенции или недержания. Пациенты с раком простаты боятся, что метастазы пойдут в лимфатические узлы и кости. Ни у одного пациента в нашем исследовании, в течение всего времени наблюдения, не развились метастазы. Как показывают результаты нашего исследования, визуализируемая магнитно-резонансной томографией гальванотерапия – это доступное средство для лечения карциномы простаты. Ни у одного из лечившихся пациентов не возникло признаков перфорации органов или ректального кровотечения и через 24 часа ни у одного не было зафиксировано факта гематурии. Небольшие побочные явления визуализируемой магнитно-резонансной томографией гальванотерапии, о которых было упомянуто выше, исчезли в течение 24 часов без дальнейшего медицинского вмешательства. Потенциальный риск перфорации мочевого пузыря или кишки - минимальный. В то время как была использована визуализация магнитно-резонансной томографией для проведения пункции, в нашей исследовательской группе не было ни одного случая перфорации.
Наше исследование было ограничено небольшим числом пациентов и отсутствием идеального референтного стандарта в отношении радикальной простатоктомии, а также тем, что нет данных более чем за 12 месяцев в отношении начала болезни как для местного лечения опухолей, так и для возникновения отдаленных метастазов.
Исходя из этого, диагностические и магнитно-резонансные Т-2-взвешенные снимки, сделанные при обследовании после лечения, в сравнении с биопсией уже лечившегося опухолевого региона субоптимально для оценки поражения простаты, с целью определить местное воздействие гальванотерапии.
Как уже было упомянуто, экзаменационная комиссия института не одобряет такую биопсию.
Подводя итоги, можно сказать, что после трех сеансов гальванотерапии, визуализируемой магнитно-резонансной томографией, достигнуты ободряющие, однако предварительные результаты, с минимумом длительных побочных действий и одновременной редукцией ПСА-уровня и данных томографии. Для оценки данного метода необходимы дополнительные исследования.