|
Киприот спасибо за ссылку..
Радует что за исследования в Онкологии взялись Китайцы....я думаю Китайцы добьются успехов потому что они работают в отличии от нас
Но в статье нигде не говориться что рак это ГРИБОК...наоборот рассматривается только генетичекая теория мутации Стволовых клеток ....
Растет понимание стволовых клеток и биологии рака привел к четкой концепции, что стволовые клетки играют важную роль в развитии рака. Согласно гипотезе CSC, не все клетки опухоли равны и что опухоли организованы иерархически и состоит из гетерогенной популяции клеток, где редко население, называемое ЦОНы сидеть на вершине. Эти клетки обладают уникальными механизмы выживания и отличительные свойства стволовых клеток, в том числе способность к самообновлению и дифференцировке, а также проявляют заметную способность к пролиферации после длительного периода покоя.
Наша работа ( 10 , 11 ), а также с работой других исследовательских групп ( 8 , 9 ), предполагает, что человек HCC, скорее всего, будет также организована иерархически и происходит от примитивной группы стволовых / прогениторных клеток, для которых CD133 + прекурсоров представляют собой один из самых незрелой стадии. Результаты наших предыдущих исследований были получены главным образом из экспериментов, сделанных на клеточных линиях НСС или ксенотрансплантатных опухолей, где выражение CD133 был выше, чем 48% до 65% (Это было недавно обнаружено, что клеточные линии HCC Huh7 и PLC8024 выразить различные уровни экспрессии CD133, начиная . от 48% до 60% для PLC8024 и от 49% до 65% для Huh7 Авторы полагают, что причиной этого различия в экспрессии CD133 может быть частично зависит от стечения условиях культуры клеток, но причина остается неясной). На основе теории CSC, то считается, что ОКК должны представлять только номер меньшинства всей массы опухоли; Если это так, то маловероятно, что все 65% CD133 + клеток в PLC8024 и Huh7 клеточные линии ОКК, а также указывает, что CD133 + населения ГЦК CSC все еще гетерогенной, состоящий из подмножеств, возможно клеток с различными онкогенного потенциала , В самом деле, ОКК в других типах рака также характеризуются более одного маркера. Имея в виду, что CD133 + население HCC CSC является гетерогенным, мы стремимся к дальнейшему анализировать онкогенные ГЦК подмножества в данном исследовании. Здесь мы расширили наше исследование для выявления разному экспрессируются белков профили CD133 + и CD133 - клетки, отсортированные из клеточной линии HCC HuH7 двумерной техники странице. Из списка идентифицированных белков, ALDH1A1 был выбран для дальнейшего изучения. Потенциальные корреляции других выявленных разному экспрессируются белков с выражением CD133 и их возможной роли печени CSC маркеров также в настоящее время расследуется в нашей лаборатории.
ALDH является цитозольного фермента, который отвечает за окисления внутриклеточных альдегидов. На сегодняшний день, более 17 ALDH изоформы человека были определены принадлежать в ALDH надсемейства, из которых наиболее высоко консервативны в различных видов ( 14 ). Последние исследования показали, что ALDH также экспрессируется на высоком уровне в стволе гемопоэтических человека и мыши / клетки-предшественники (HSC;. Работах 15 , 16 ). В частности, функциональная роль ALDH Недавно было показано, в которых diethylaminobenzaldehyde, специфический ингибитор ALDH, дерегулирование человека HSC самообновление, сталкиваясь с эндогенной биосинтеза ретиноевой кислоты ( 17 ). Эти данные свидетельствуют о том, что ALDH может регулировать функцию HSC и потенциальной терапевтической мишенью. Что еще более важно, ALDH также недавно было показано, играют ключевую роль в посредничестве химическую устойчивость в ЦОНов, где он действует, чтобы нейтрализовать вредные вещества, как альдегиды, которые могли бы оскорбить этих важных стволовых клеток / клеток-предшественников. Это основано на теории, что количество химиотерапевтических препаратов работать путем конвертации в организме до альдегида, который нападает на раковые клетки. Эти методы потерять потенцию течением времени, потому что отношение ALDH увеличивает концентрации в Раке, быстрее выключение альдегид, таким образом делая эти методы лечения неэффективны. В частности, ALDH яркие клетки из пуповинной крови человека мозга и периферической крови лейкозных стволовых клеток, как было показано, содержат все без ожирения диабетических / SCID прививку клетки в CD34 + клеток ( 18 , 19 ). Кроме того, недавние усилия в области исследований показали, что ALDH высоко экспрессируется в немелкоклеточного рака легкого, толстой кишки и поджелудочной железы ( 20 - 22 ), и что более высокие уровни ALDH деятельности могут быть использованы для более точного определения толстой кишки CSC население ЕрСАМ высокой CD44 + фенотип ( 6 ), а также глиобластомы ( 23 ), ретинобластома ( 24 ), и молочной железы ( 25 ) популяции CSC. В связи с этим последние достижения, это было разумным и логичным предположить, что ALDH1A1 или более общий ALDH, возможно, играет важную роль в более характеристик CD133 + HCC ЦОНов.
Последующие исследования в настоящей работе обнаружено ALDH дифференциально выражены в CD133 + субфракции обеих ГЦК клеточных линий Huh7 и PLC8024. Анализ экспрессии ALDH и ферментативной активности в панели линий клеток печени нашли ALDH положительно коррелирует с экспрессией CD133. Дальнейший анализ с двухцветными проточной цитометрии и для выражения мнений и ALDH деятельности CD133 нашел большинство ALDH + клеток в культуре клеток рака печени линии, чтобы быть CD133 + . Наиболее важно то, что не все CD133 + клеток HCC были ALDH + , что указывает на ALDH, возможно, могут быть использованы для дальнейшего обогащения CD133 + субпопуляции и, таким образом, в свою очередь, лучше охарактеризовать представительный печени CSC населения. Кроме того, очищенный CD133 + ALDH + клетки были обнаружены значительно более онкогенными, чем их соответствующие CD133 + ALDH - или CD133 - ALDH - коллеги, как в пробирке и в естественных условиях , в том, что они были способны не только значительно быстрее, но также распространяться чтобы вызвать большее и большее число колоний опухолевых узелков или с меньшим числом клеток в значительно более короткий период времени.
Таким образом, в целом, наша работа дает конкретный экспериментальный доказательства того, что ALDH, когда коэкспрессируются с CD133, могут более конкретно охарактеризовать печени CSC клеточной популяции. Работа, представленная в романе в том, что она не только первое исследование, показывающий использование ALDH в выявлении ГЦК ЦОНов, но это также первое исследование показывает преимущественное ALDH ферментативную активность в CD133 + субпопуляции. Более конкретно идентификация онкогенными печени CSC населения пролить свет не только на клеточном происхождении ГЦК, но и от подстилающей биологического механизма этого конкретного населения CSC и, таким образом, в конечном счете, привести к развитию более конкретных терапевтических агентов для Лечение этого смертоносного рака.
_________________
Очень много людей пропадает без вести при переходе от слов к делу.
|
Вход
Регистрация
FAQ
Поиск
