Фирма выпускает препарат
http://biovesta.ru/produkcija/biovestin-bad/ и обогащённые продукты питания
Источник
http://biovesta.ru/ftpgetfile.php?id=37Жидкие пробиотики:
«Биовестин», «Биовестинлакто»,
«Жидкий продукт с бифидобактериями»
СВЕДЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИ
К УПОТРЕБЛЕНИЮ
Для практикующих врачей
г. НОВОСИБИРСК 2008
6. ОНКОЛОГИЯ
Несмотря на то, что в исследованиях подтверждено непосредственно противоопухолевое
воздействие препаратов живых и убитых бифидобактерий, а также препаратов компонентов
клеток бифидобактерий, наиболее активно пробиотики в онкологии используются по следующим
направлениям:
1. Профилактическое воздействие бифидобактерий ‐ при поддержании нормальной
микрофлоры в организме снижается риск заболевания раком.
2. Улучшение состояния онкологических больных и снижение у них вероятности
инфекционных осложнений.
3. Реабилитация онкологических больных после проведенной цитотоксической терапии.
Цитостатическое действие химиопрепаратов распространяется не только на опухолевые клетки,
но и на нормальные ткани организма, имеющие повышенную пролиферативную активность. К
одним из наиболее серьезных побочных эффектов и осложнений современных схем лечения
относится их токсическое влияние на желудочно‐кишечный тракт с развитием токсического
энтероколита, стоматита различной степени выраженности и т.д.
При этом цитотоксическая и лучевая терапия, применяемая у онкологических больных в
различные периоды заболевания, приводит к неспецифическим повреждениям со стороны
различных органов и систем организма не только в период ее проведения, но и в отдаленном
периоде. Как правило, у всех больных диагностируется дисбактериоз кишечника, который
осложняет течение основного заболевания.
Для снижения количества осложнений и нормализации микробиоценоза пробиотики
«Биовестин» и «Биовестин-лакто» необходимо использовать с первого дня специфической
терапии в течение всего курса лечения в дозировке 6 мл 2 раза в день за 30 мин до еды.
При реабилитации онкологических больных после проведения цитотоксической терапии
«Биовестин» и «Биовестин-лакто» используют в дозе 3-6 мл 2 раза в огнь не менее 2 месяцев.
Так там и было написано в огнь, возможно опечатка от "день".
----------------------------------------
Источник статьи
http://www.disbak.ru/php/content.php?id=1297&pr=printОригинал по адресу
http://biovesta.ru/ftpgetfile.php?id=52&module=files Использование бифидобактерий в онкологии
Научно-техническая фирма
БИО-ВЕСТА
Использование бифидобактерий в онкологии.
(обзор медицинской информации)
Новосибирск 1996г.
ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ БИФИДОБАКТЕРИЙ И МОЛОЧНЫХ ПРОДУКТОВ, СОДЕРЖАЩИХ БИФИДОБАКТЕРИИ В ОНКОЛОГИИ
Преобладающая роль бифидобактерий в организме человека определяет актуальность исследований их роли в физиологии макроорганизма, а также исследований по использованию бифидобактерий в качестве микробной основы как фармакопейных форм медицинских биологических препаратов, так и пищевых добавок и лечебно-диетических молочных продуктов.
Обнаружено, что препараты на основе бифидобактерий оказывают лечебный эффект при использовании во многих областях медицины: гастроэнтерологии, акушерстве и гинекологии, педиатрии, дерматологии, ревматологии, онкологии и др.
Рак - одно из самых страшных заболеваний наших дней. Бифидобактерии оказывают существенную помощь в борьбе с этим заболеванием. Начиная с 60-х годов, после обнаружения антиканцерогенной и антимутагенной активности молочнокислых бактерий, как в условиях эксперимента, так и на людях, их рекомендуют применять в качестве противоопухолевых средств.
Можно выделить 3 направления использования бифидобактерий в онкологии:
1.Профилактическое воздействие бифидобактерий - снижение риска заболевания раком при поддержании нормальной микрофлоры в организме, а также при дополнительном введении в организм бифидобактерий для детоксикации канцерогенов и мутагенов, поступающих извне, в том числе с пищей.
2.Улучшение состояния онкологических больных и снижение у них вероятности инфекционных осложений при использовании препаратов бифидобактерий и молочных продуктов, содержащих бифидобактерии.
3.Непосредственно противоопухолевое воздействие: уменьшение размеров опухоли и увеличение продолжительности жизни больных раком при использовании препаратов живых и убитых бифидобактерий, а также препаратов компонентов клеток бифидобактерий.
Как известно, человек рождается стерильным. С первым вздохом он вступает в окружающий его мир, заполненный мириадами микроорганизмов ( бактериями, грибами, вирусами).Ряд микроорганизмов поселяется на коже, слизистых зева, влагалища и кишечника человека и остается с ним на всю жизнь. Это нормальная микрофлора (нормофлора) человека, которую можно рассматривать как интегральную часть организма хозяина, его своеобразный экстракорпоральный орган.
Нормальная микрофлора, присутствующая в естественных условиях на коже и слизистых человека и животных, является одним из важнейших регуляторных механизмов, обеспечивающих гомеостаз организма - хозяина. Нормальная микрофлора обеспечивает колонизационную резистентность организма, т.е. невозможность размножения условно-патогенных и патогенных микроорганизмов на коже и слизистых.
За счет многообразия клеточного метаболизма бактерий различных групп, входящих в состав нормальной микрофлоры, а также продукции ими ферментов, витаминов, гормонов, экзотоксинов и эндотоксинов и других биологически активных соединений, нормальная микрофлора принимает активное участие в морфогенезе и функциях многих систем организма - хозяина. В частности, имеются данные о взаимосвязи между микробной флорой и состоянием иммунной, кроветворной и других защитных систем макроорганизма.
При некоторых состояниях организма (травмы, стресс, тяжелые операции, отравления ядами, антибиотикотерапия и химиотерапия, лучевая терапия, наркоз, неблагоприятные экологические условия, изменения слизистых оболочек, депрессии, физические нагрузки и пр.) состав и количество микроорганизмов , населяющих организм в норме может меняться, возникает состояние дисбактериоза.
Спектр клинических синдромов и патологических состояний, патогенез которых, как полагают, связан с изменением состава и функции микрофлоры кожи и слизистых: диарея, запор, колиты, нарушения всасываемости, гастрит, дуодениты, язвенная болезнь, коагулопатии, ишемия, гипо- и гиперхолестеринемия, ревматоидный артрит, спондилоартриты, другие поражения соединительной ткани, некоторые злокачественные образования, кариес, мочекаменная болезнь, дерматиты, аллергии, поражения печени, суперинфекция, сепсис и др./1 /.
I.НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА СНИЖАЕТ РИСК ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ.
В основе данного позитивного эффекта этих бактерий лежат:
- антагонизм в отношении микроорганизмов, способных продуцировать мутагены и канцерогены;
- ингибирование продукции бактериальных глюкуронидаз, азоредуктаз, нитроредуктаз - ферментов, способных конвертировать проканцерогены в канцерогены в кишечном тракте;
- детоксикация химических мутагенов и канцерогенов, поступающих с пищей и водой за счет их микробной деградации;
- усиление перистальтики кишечника, что способствует уменьшению длительности контакта химических мутагенов с клетками слизистой;
- продукция различных компонентов, способствующих усилению противоопухолевого иммунитета (например, активизация макрофагов) и др./2/
Замечено, что риск возникновения некоторых опухолей у человека связан с привязанностью к определенной диете.Пища претерпевает различные превращения в желудочно-кишечном тракте как с помощью пищеварительных ферментов макроорганизма, так и подвергается биодеградации микроорганизмами, населяющими слизистые оболочки кишечника. Среди продуктов биодеградации, как уже было сказано, - проканцерогены, канцерогены и мутагены.
Одним из путей уменьшения их влияния на макроорганизм является введение различных защитных факторов, к числу которых могут относиться как сами молочнокислые бактерии, так и продукты метаболизма облигатной флоры - бифидобактерий и лактобацилл. Кроме того, бифидобактерии могут превращать некоторые компоненты пищи в противоопухолевые субстанции.
Так, например, фрукты и овощи содержат определенные компоненты, которые превращаются кишечной флорой в биологически активные гормон - подобные субстанции, такие как лигнаны и изофлавоноиды. Взаимодействие этих компонентов с эндогенными гормонами может быть диет- зависимым механизмом в предотвращении рака. Сниженный риск гормон - зависимых раков наблюдается у вегетарианцев.
Еще в 73-75 гг. показана высокая корреляция между мутагенностью и канцерогенностью, антимутагенная активность самих молочнокислых бактерий и молочных продуктов, ферментированных с помощью этих микроорганизмов.
Так, исследованы факторы диеты, влияющие на эндогенную продукцию N-нитрозо компонентов, многие из которых обладают выраженной канцерогенной и мутагенной активностью. Показано, что добавление в пищу бифидогенных факторов ( факторов , способствующих росту бифидобактерий) - олигосахаридов сои приводит к значительному снижению содержания общих N-нитрозо компонентов в фекалиях крыс в сравнении с пищей без добавки фактора /3 /.
Подобные результаты были получены и другими авторами.У крыс, получавших лактобациллы и соединения, содержавшие нитро-, азо- или амин-глюкуронидные группы, значительно снижался уровень свободных аминов, которые тоже вносят большой вклад в развитие рака прямой кишки.Показано также, что у крыс, получавших мясную пищу, значительно снижается уровень индуцированного 1,2-диметилгидразин-дигидрохлоридом рака толстой кишки, если в пищу добавляются живые культуры L.acidophilus /4,5/.Такая добавка достоверно увеличивает латентный период или время индукции экспериментального рака тонкого и толстого кишечника.
Исследована антимутагенность 10 отдельных штаммов молочнокислых бактерий и 4 типов ферментированных молочных продуктов. Влияние этих бактерий оценивали по количеству ревертантов, индуцированных нитрозилированным мясным экстрактом в тесте на мутагенность на Salmonella typhimurium. 8 из 10 шт. лактобацилл уменьшали выход his + ревертантов почти до уровня не обрабатываемого контроля.Различным образом ферментированные типы йогурта, содержащие живые бактерии ( L.bulgaricus,L.acidophilus, Str.thermophilus и Bifidobacteria) проявляли такой же защитный эффект.
При этом прогретый йогурт,бутербродное масло, кефир и "Dickmilch" не обладали антимутагенной активностью, что свидетельствует в данном опыте об антимутагенной активности живых молочнокислых бактерий /6/.
Убедительно свидетельствует об антимутагенной активности лактобацилл и бифидобактерий опыт, в котором на модели сальмонелл в тесте Эймса было показано, что добавка бифидобактерий и лактобацилл значительно снижает мутагенное действие мясного экстракта и нитрозилированного мясного экстракта на клеточные культуры. Уменьшается на 80% число хромосомных аберраций в клетках костного мозга китайского хомячка ( в качестве мутагена использован бисульфан, а препараты бифидобактерий и лактобацилл давались перорально одновременно с мутагеном)./7/
Антиканцерогенный эффект микрофлоры хозяина продемонстрирован на модели безмикробных и обычных животных, получавших ингаляционно или перорально споры Aspergillus versicolor/14/.Последние при попадании в организм безмикробных животных вызывают их гибель или образование опухолей плевры, гистологически схожих с карциномами.
С другой стороны,частота развития токсических эффектов и новообразований при введении спор данной плесени обычным животным с нормальной флорой во много раз была ниже, чем у безмикробных крыс / 8/,что также свидетельствует о защитной роли микрофлоры.
Нормальная микрофлора желудочно-кишечного тракта в естественных условиях выступает также в качестве "биосорбента". Она способна аккумулировать значительное количество попадающих извне или определенным образом образующихся в организме хозяина токсических продуктов, включая соединенения металлов,фенолы, формальдегиды, другие ксенобиотики.
Ксенобиотики могут вызывать количественные и качественные изменения иммунной системы или отдельных ее звеньев /9,10,11/. Значительное накопление микроорганизмами токсических соединений может послужить причиной повреждения слизистой кишечника с последующим перерождением в опухолевые клетки. При этом важна скорость прохождения потенциальных канцерогенов и коканцерогенов через кишечник.
Например, установлено, что у безмикробных животных задержка воды в толстой кишке обусловлена накоплением в ее просвете осмотически активных веществ, которые в норме разрушаются микроорганизмами/12/. Следовательно, дисбаланс в микрофлоре кишечника отражается на длительности контакта потенциальных канцерогенов с чувствительными клетками.
Таким образом, в многочисленных опытах и исследованиях убедительно показано, что наличие нормальной микрофлоры, представленной в значительной степени бифидобактериями и лактобациллами, существенно снижает риск возникновения новообразований у человека и животных, что предполагает необходимость широкого использования в повседневной жизни препаратов бифидобактерий и молочных продуктов, содержащих живые бифидобактерии в качестве профилактического средства.
Подобная практика осуществляется в ряде стран мира. Например, американская фирма Mayfield Dairy Farms с 1987 г. выпускает Nu-Frish/b - молоко, содержащее бифидобактерии и лактобациллы для снижения риска заболевания раком прямой кишки /13/.Широкие исследования по использованию бифидобактерий для создания профилактических противораковых молочных продуктов ведутся в Японии /13/.
II. БИФИДОБАКТЕРИИ - ЭФФЕКТИВНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ БОРЬБЫ С ДИСБАКТЕРИОЗАМИ - ЧАСТОЙ ПРИЧИНОЙ ГИБЕЛИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ.
Снижение иммунологического статуса у онкологических больных вследствие основного заболевания и агрессивности специфического лечения (оперативного, лучевого и, особенно, химиотерапевтического) делает их весьма уязвимыми по отношению к инфекциям. Наряду со снижением иммунологической защиты имеет место индукция опухолью метаболитов, поступающих в кровь . Эти метаболиты угнетают нормальную флору, при этом возрастает количество патогенной микрофлоры.
Так, у больных раком легкого увеличивается число патогенной микрофлоры с гемолитическими свойствами на коже и слизистой оболочке рта/14/.Вагинальная микрофлора играет также важную роль в поддержании состояния здоровья организма на оптимальном уровне.
Состав облигатной вагинальной микрофлоры подвергается существенным количественным и качественным изменениям при инфекционных заболеваниях женских половых путей, среди которых особое место отводится вирусным поражениям.
Одним из распространенных вирусных заболеваний нижнего отдела генитального тракта является папилломавирусная инфекция шейки матки. Вирус папилломы человека (ВПЧ), по современным данным обладает канцерогенными свойствами и обнаруживается в 75-85% случаев рака шейки матки визуально( папилломы), гистологчески или ДНК-гибридизацией.
Вместе с тем, имеется информация о возможном участии в патогенезе неоплазий хламидий, простейших и других условно-патогенных бактерий, которые, не исключено, могут играть роль инициирующих рак кофакторов, взаимодействующих с ВПЧ, и , кроме того, вызывать инфекционные заболевания матки и яичников. При исследовании микрофлоры вагинального содержимого у здоровых пациенток и пациенток с папилломавирусной инфекцией и неоплазиями шейки матки 1-111 степени установлено нарушение нормального состава микрофлоры: снижение частоты выделения лактобактерий и бифидобактерий и повышение частоты выделения хламидий, гарднерелл, грибов Кандида, стафилококков, бактероидов, клостридий и др.
У пациенток с инфекцией ВПЧ и неоплазиями шейки матки наиболее выраженный дисбактериоз микрофлоры влагалища и шейки матки характерен для больных с ВПЧ инфекцией и 111 степенью рака шейки матки /15/.
У больных острыми лейкозами в 86% случаев выявлены нарушения симбионтного равновесия фекальной микрофлоры со значительным снижением уровня бифидо- и лактобактерий. На фоне дефицита бифидофлоры отмечалось увеличение количества синегнойной палочки, эшерихий, протея, стафилококка, энтерококка грибов Кандида. В 48-92% случаев у больных, обследованных в момент развития инфекционных процессов, развернутых проявлений лейкоза, лихорадочных состояний и инфекционных осложнений, эти состояния развивались на фоне дисбактериоза кишечника. Показано также изменение микрофлоры носа и зева, нарушение местного иммунитета слизистых верхних дыхательных путей /16/.
Химиотерапия способствует снижению колонизационной резистентности, что нередко ведет к распространению на коже и слизистых опасных микроорганизмов: синегнойной палочки, протея, грибов Кандида и др., которые в конечном счете могут обсеменять практически все органы путем эндогенного инфицирования и являться в значительном проценте случаев непосредственной причиной гибели онкологических больных.
Так, в условиях современной полихимиотерапии острых лейкозов значительно возросло количество клинико-гематологических ремиссий и их длительность.В то же время отмечено нарастание числа инфекционных осложнений. После лечения цитостатическими препаратами значительно снижается содержание нормальных анаэробов и увеливается число протеев, энтерококков, грибов Кандида, синегнойной палочки и др./16/.
При иммуносупрессорной терапии аутоиммунных заболеваний (красная волчанка, ревматоидный артрит) также развиваются септические процессы эндогенного происхождения, причиной которых являются различные представители аэробной флоры.Применение иммунодепрессантов приводит к дисбактериозу, степень и выраженность которого зависят от токсичности и дозы препарата.
Изменения наблюдаются в количественном содержании бифидобактерий и лактобацилл, и резком увеличении грибов Кандида, протея во всех отделах желудочно-кишечного тракта, особенно в толстой кишке, что и создает условия для возникновения инфекционных процессов /17,18/.
В начале 70-х годов в период лечения онкологических больных облучением, химиотерапевтическими препаратами или путем оперативного вмешательства, была показана противоинфекционная эффективность селективной или тотальной деконтаминации желудочно-кишечного тракта /19/.Снижение количества условно-патогенных бактерий в кишечнике и других микробиотопах человеческого организма при условии содержания больных в стерильных и полустерильных условиях давало хорошие результаты.
Однако, содержание больных в стерильных условиях настолько дорого и малодоступно, что может быть использовано только в исключительных случаях /20/.В настоящее время для борьбы с активацией эндогенной инфекции наиболее реальным представляется метод сохранения естественной микрофлоры, в частности бифидобактерий, которые, как правило, не только не проходят барьер слизистой кишечника и не транслоцируются во внутренние органы, но и препятствуют транслокации других микроорганизмов, как это показано на безмикробных мышах, у которых после моноассоцииации с Bifidobacterium longum возникает устойчивость к транслокации E.coli./21,22/.
Лекарственная терапия дисбактериозов у онкологических больных является сложной проблемой по целому ряду причин, однако целенаправленная коррекция препаратам эубиотиков является наиболее эффективной.
Коррекция состава микрофлоры может проводиться на фоне цитостатического лечения, при этом нормализуется микрофлора кишечника, зева, не выявляется аллергизирующего влияния, побочных явлений и инфекционных осложнений. С целью профилактики инфекционных осложнений для коррекции дисбактериоза верхних дыхательных путей применяли также специфические фаги и лизоцим, что способствовало частичному или полному восстановлению аутофлоры данного биотопа, повышению уровня местного иммунитета слизистых /24/. Этот способ лечения больных острыми лейкозами запатентован.
При этом восстанавливается экологическое равновесие кишечного биоценоза физиологическим путем, снижается возможность эндогенного инфицирования организма больного наиболее опасными грамотрицательными микроорганизмами (синегнойная палочка,протей, и др.), уменьшается риск возникновения инфекционных осложнений у больных острыми лейкозами, которые в 70% случаев являются непосредственной причиной гибели больных в период медикаментозной гипоплазии /25,26/.
Получены положительные клинические и бактериологические результаты при включении в комплекс мероприятий, направленных на восстановление трудоспособности радикально оперированных больных по поводу рака желудочно-кишечного тракта, препаратов, нормализующих микрофлору кишечника, в том числе бифидумбактерина, лактобактерина, реже - колибактерина /27/.В 45-75% после операции отмечены существенные отклонения от нормы содержания лактобацилл и бифидобактерий.
При этом происходят другие глубокие и разнообразные изменения микрофлоры: увеличивается содержание стафилококков, клостридий, протея, синегнойной палочки, грибов и др. условно-патогенных микроорганизмов. Больные, оперированные по поводу рака желудочно-кишечного тракта жаловались на диспептические явления: тошнота, отрыжка, вздутие и урчание кишечника, боли в животе, нарушения стула.
После лечения улучшается состояние больных: исчезают боли в животе, нормализуется стул. Все это сопровождается четкой тенденцией к нормализации кишечной флоры. У оперированных по поводу рака предстательной железы реакции со стороны кишечника развивались вследствие лучевого лечения, и нормализация клинических и лабораторных показателей наступала позднее, в среднем через год./28/.
Разрабатываются молочные формы бактерийных препаратов. Они физиологичны, значительно дешевле и могут быть использованы в качестве продуктов лечебного питания . Разрабатываются и продукты лечебного питания на основе растительного сырья (свеклы, моркови, капусты) с добавками лакто-, бифидобактерий /29/. Напиток "Здоровье", содержащий живые лактобактерии был апробирован в городской онкологической клинике Нижнего Новгорода.
Больным со злокачественными лимфомами, которые получали массивное облучение, назначался напиток "Здоровье". У больных исчезали симптомы интоксикации (тошнота, рвота, головная боль), наблюдалось улучшение самочувствия и аппетита и состояния микробиоценоза кишечника после курса облучения и 30-дневного приема напитка /29/.
Показано также, что препараты, содержащие бифидумкомпонент и ацидофильные палочки в виде диетических молочных и кисломолочных продуктов в короткий срок обеспечивают выраженное корригирующее действие на микрофлору кишечника, угнетающее действие на условно-патогенную микрофлору. Молочные продукты, содержащие бифидо- и лактобактерии, физиологичны и могут быть широко использованы для профилактики развития дисбактериоза кишечника у гематологических больных, получающих полихимиотерапию./30/.
Полученные данные позволяют рекомендовать широкое использование как бактерийных препаратов и пищевых добавок, содержащих живые бифидобактерии, так и молочных напитков, содержащих такие добавки, при лечении онкологических больных подвергающихся массивному облучению или химиотерапии, а также в восстановительный период после оперативного вмешательства для нормализации микрофлоры кожи и слизистых, что приводит к улучшению самочувствия и существенно снижает возможность эндогенного инфицирования, т. е. инфекционных осложнений .
III. ЖИВЫЕ И УБИТЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ, А ТАКЖЕ ИХ КЛЕТОЧНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПОСОБСТВУЮТ РЕГРЕССИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ.
Несмотря на значительные успехи химиотерапии некоторых видов злокачественных новообразований, результаты применения противоопухолевых химиопрепаратов остаются малоудовлетворительными.
В этих условиях вполне закономерными представляются поиски путей элиминации опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью с помощью других механизмов. Развивается современная концепция иммунотерапии опухолей. Современные иммунотерапевтические агенты воздействуют как на опухоль, так и на различные регуляторные системы организма ( в том числе и на иммунную систему) и приводят к противоопухолевому эффекту через различные механизмы.
Большая группа иммуномодуляторов, используемых в иммунотерапии опухолей - препараты микробного происхождения. Медицине давно известны случаи спонтанного излечения от рака после тяжелых инфекционных заболеваний, например рожистого воспаления, вызываемого стрептококками. И уже на заре бактериологии, как науки, в конце прошлого столетия микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности использовали как возможные агенты в лечении рака.
Впервые такой эксперимент поставил Буш в 1868 г. Он индуцировал рожистое воспаление 19-летней женщине с неоперабельной саркомой и получил обнадеживающие результаты. С тех пор большая группа иммуномодуляторов микробного происхождения уже традиционно используется в иммунотерапии опухолей. Среди них можно назвать: БЦЖ ( лечение лейкозов и солидных опухолей), пенибацил (из Str.pyogenes), биостим (из K. pneumoniae), рубратин (из Noc.rubra), полисахариды: лентинан (из L.edodes),шизофиллан, крестин, и многие другие /31/.
Впервые противоопухолевый эффект молочнокислых бактерий был установлен болгарским ученым И.Г.Богдановым в 1975 г. Он получил препарат бластолизин из клеточных стенок L.bulgaricus, который вызывал быстрый некроз опухолевой ткани вскоре после введения в организм /32,33,34,35/. Затем последовала серия работ, показавших наличие противоопухолевой и иммуностимулирующей активности у других лакто- и бифидобактерий.
Например, показана противоопухолевая активность L.casei на карциноме легких Люиса, меланоме и гепатоме линейных мышей /36,37/. Продукты ферментации молока культурой L. bulgaricus проявляют антилейкемическое действие на мышах /38/. Показано, что молочнокислый продукт на основе L.acidophilus положительно влияет на продукцию гамма-интерферона /39/.
В механизмах стимулирующего действия бактерий микрофлоры и их продуктов на иммунитет немаловажное значение принадлежит пептидогликану, входящему в состав клеточной стенки бактерий, основу которого составляет мурамилдипептид, иммуномодулирующие свойства которого хорошо изучены./40/. Он образуется из клеток бактерий нормальной микрофлоры кишечника человека и животных под воздействием лизоцима и др. литических агентов.
Проникая в кровь, он вызывает стимуляцию иммунной системы макроорганизма, являясь естественным неспецифическим стимулятором иммуногенеза. Известно, что введение мурамилдипептида способно вызывать активацию макрофагов, а также стимулировать систему секреторного иммунитета. Бактериальные полисахариды также являются стимуляторами неспецифического иммунитета и их введение может существенно изменять механизмы колонизационной резистентности, непосредственно связанные с защитными системами макроорганизма.
Экзополимеры бифидобактерий, выделенные из среды культивирования, также обладают свойствами модулятора гуморального и клеточного иммунитета/ 41/.
Показано, например, что пероральное и внутрибрюшинное введение препаратов убитых L.acidophilus "Solco" штаммов 06 и 01 тотально деконтаминированным мышам приводило к достоверному увеличению количества иммуноглобулинсинтезирующих клеток в lamina propria(собственной пластинке) тонкой кишки по сравнению с животными контрольной группы /42/.
Пероральное введение убитых нагреванием бифидо- и лактобактерий и энтерококков достоверно увеличивало содержание иммуноглобулинсинтезирующих клеток в собственной пластинке мышей на 50%- в случае бифидобактерий, а бактероиды увеличивали число таких клеток лишь на 14%. При этом происходило преимущественное увеличение пула IgA- синтезирующих клеток - на 67%, IgМ на - 17%, IgG на - 10% /43,44/.
При использовании бифидумбактерина для орошения влагалища также повышается местная продукция сывороточного IgA, кроме того восстанавливается функциональная активность нейтрофилов цервикальной слизи/45/.
Целесообразность разработки и использования в практическом здравоохранении иммуностимуляторов на основе бифидобактерий признается многими учеными и практикующими врачами в мире.
Ведущей страной по всем направлениям исследований и использования бифидобактерий является Япония. В том числе и по исследованиям противоопухолевой активности бифидобактерий. Так, защищен ряд патентов по получению противоопухолевых препаратов из живых и убитых бифидобактерий, фракций клеточных стенок,/46,47/, по получению средства, содержащего бифидобактерии, для предотвращения радиационных поражений и улучшения состояния при радиотерапии злокачественных опухолей /48/.
Предложено противоопухолевое средство,содержащее живые или убитые нагреванием, обработкой фенолом или формальдегидом, пропусканием воздуха бифидобактерии:B.infantis, B.animals, B.adolescentis, B.bifidum. Препараты эффективны против саркомы, индуцированной метилхолантреном у инбредных мышей BALB/C. Препарат применяли внутрибрюшинно. При этом увеличивался срок жизни мышей и уменьшались размеры опухоли /49/. Препарат обладал крайне низкой токсичностью.
Известная фирма Morinago Milk Ind.Co.Ltd подтверждает высокую противоопухолевую активность клеточных стенок бифидобактерий. Фирма Моринаго является одной из ведущих фирм Японии в области исследований молока и его переработки, находится она в Токио и имеет филиалы в США, Бельгии,на Тайване.
Она обеспечивает население Японии молочными продуктами уже более 70 лет. Фирма осуществляет исследовательские программы о разных элементах молока и возможности применения этих знаний при производстве молока и молочных продуктов.
Она занимает ведущее положение в использовании бифидобактерий: в лабораториях и отделах Центра исследований фирмы ведутся , в том числе, работы по изучению методов сквашивания молока с помощью бифидобактерий, созданию антираковых препаратов из бифидобактерий, изучению бифидогенных факторов. /50/.
В экспериментах на животных показана равная противоопухолевая активность клеточных стенок и циклофосфамида. При введении экстракта клеточных стенок в дозе 100мкг/кг веса у 30-50% подопытных животных отмечено уменьшение размера опухоли: введение же клеточных стенок в комбинации с циклофосфамидом в дозе 180-220мкг/кг веса обеспечило уменьшение опухоли у 80-100% животных.Показано,что очищенный экстракт клеточных стенок усиливает миграцию нейтрофилов в опухоли. Препарат безвреден, легко может быть осуществлен его промышленный выпуск /13/.
Предложен новый интересный поход для лечения опухоли и диагностики раковых клеток и нормальных. Фокальный центр некроза сопровождается зоной низкого содержания кислорода, часто наблюдаемого при раковом росте. Когда анаэробные бактерии (бифидобактерии) вводят внутривенно, они исчезают через 48 и 96 час. из ткани здоровых органов, таких как печень, селезенка, почки, легкие, кровь, костный мозг и мышцы мышей, но размножаются в тех зонах, где низкое содержание кислорода - в опухолевых тканях.
Этот маркер может быть эффективным в диагнозе рака. Если при этом в опухоль Асцита Эрлиха вводить интраперитонеально сахар лактулозу - бифидогенный фактор, не метаболизирующийся клетками тканей млекопитающих, то наблюдается уменьшение опухоли. Такие же данные получены на трансплантируемой фибросаркоме и карциноме молочной железы /51/.
Фирма SNOW-MILK-PRODUCTS сообщает,что бифидобактерии ингибируют развитие гепатомы. Бактерии B.longum 2928 были введены гнотобиотическим мышам с множественной гепатомой. Полученные результаты позволяют утверждать, что этот штамм обладает сильнейшим ингибирующим действием/13/.
Таким образом, в многочисленных экспериментах ученых и врачей всего мира убедительно показано,что бифидобактерии в виде бактерийных препаратов,пищевых добавок и молочных продуктов, содержащих живые бифидобактерии, уменьшают риск возникновения некоторых видов рака,улучшают состояние онкологических больных, предотвращают у них возможные инфекционные осложнения и обладают противоопухолевой активностью.
----------------------------
Пробиотики в профилактике хирургических инфекций.
Ранее (глава 2.7) мы показали необходимость коррекции микробиоценоза при хирургических вмешательствах. В настоящей главе проанализируем работы, в которых для снижения частоты возникновения гнойно – септических осложнений в хирургической практике использовали пробиотики.
У 83 больных основной группы, оперированных по поводу распространенного перитонита различной этиологии, комплексная послеоперационная терапия была дополнена введением бактериальных препаратов - бактисубтил, споробактерин, бифидумбактерин. Больным, составившим контрольную группу (89 пациентов), проведена традиционная послеоперационная комплексная терапия (268).
Послеоперационный период у больных, получавших биопрепараты, протекал более благоприятно. На 5-е сутки у них была отмечена нормализация температуры тела (36,6 + 0,03'С), в то время как в контрольной группе сохранялась субфебрильная температура тела (37,3 + 0,05'С; 95 p < 0,05). Восстановление перистальтики кишечника на 3—4 е сутки после операции отмечено у 96% больных основной группы и лишь у 54% пациентов контрольной группы.
Гнойно-воспалительные осложнения (нагноение ран, абсцессы, инфильтраты) в послеоперационном периоде в группе больных, которым проводили терапию бактериальными препаратами, отмечены у,15 (18,2%) больных из 83 пациентов против 35 (39,3%) из 89.
Проведенная в послеоперационном периоде комплексная терапия с включением бактериальных препаратов в течение 10 — 12 дне, оказала положительное влияние на состав кишечной микрофлоры. У 37,5% обследованных пациентов микрофлора нормализовалась. Дисбактериоз 1 — 2 степени отмечен у 56,3% больных, 3 —. у 6,25%. В то же время у 37 (87,3%) больных контрольной группы обнаружены значительные нарушения микробиоценоза кишечника.
Дисбактериоз 1 —2 степени выявлен у 62,4% пациентов, 3 — у 25,1%. Таким образом, применение живых бактериальных препаратов в комплексном послеоперационном лечении больных перитонитом способствует восстановлению нормального биоценоза кишечника, уменьшению транслокации условно-патогенных микроорганизмов, следствием чего является уменьшение количества гнойно-воспалительных осложнений.
Подобные результаты были получены и при использовании пробиотиков в терапии больных после выполнения экстренных оперативных вмешательств и больных, оперированным в плановом порядке. После экстренных оперативных вмешательств гнойно-воспалительные осложнения (инфильтрат, нагноения, пневмонии и др.) выявлены у 12,1% больных, получавших бактериальные препараты. В контрольной группе они наблюдались в 22,2% случаев (p < 0,001).
В группе больных, оперированных в плановом порядке и принимавших споробактерин, гнойновоспалительные осложнения отмечены в 4,4% случаев, в то время как у пациентов с традиционным лечением они возникли в 14% случаев (р < 0,001).
Таким образом, применение бактериальных препаратов у больных с плановой и ургентной абдоминальной патологией и травмами позволяет снизить количество гнойновоспалительных осложнений, улучшить результаты лечения больных перитонитом.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.Шендеров Б.А.//Антибиот. и химиотер.-1988. -Т.33,N 12.-С.921-926
2.Шендеров Б.А.//Cправочно-информационное руководство по молочнокислым бактериям (вып.1),МНИИЭМ им.Габричевского.-М.-1991
3.Rumney C.J.,Rowland I.R.,Saito Y.,Hirachara T.//Microb.Ecol.Healht and Disease.-1994.-V. 7,N 1.-P.600
4.Goldin B.R.,Gorbach S.L.//J.Nat.Cancer Inst.-1984.-V.73.-P.689-695
5.Goldin B.R.,Gorbach S.L.//J.Nat.Cancer Inst.-1980.-V.64.-P.263-265
6.Pool Zobel B.L.,Munzner R.,Holzapfel W.H.//Nutr.Cancer.-1993.-V.20, N 3 .-P.261-270
7.Renner H.W.,Munzner R.//Mutat.Res.-1991.-V 262.-P.239-245
8.Sumi Y.,Nagura H.,Mijakawa M.//Gnotobiol. and its Applications.-Versailes,1987.-P.144-146
9.Вельтищев Ю.Э.//Вопр. Охр. Материн. и Детства. -1989.-N 10- -С.3-12
10 .Виноградов Г.И.// Гигиена и санитария.- 1989.- N 3- С.63-67
11.Шендеров Б.А.//Антибиот.и мед. биотехнол.- 1987.- N 3.-С. 164-170
12.Borriello S.P.//Scand.J.Gastroenter.- 1984.- V. 19, Suppl.93.- P.115-121
13.Манвелова М.А.,Чешева В.В., Плясунова Н.Г.//Медиц. аспекты микроб. эколог./Сб. трудов МНИИЭМ им. Габричевского /Ред.Шендеров Б.А.-М.- 1991 г.-С.18-26
14. Шимчик Е.А.//Всес. науч-практ.конфер МЗ ССР."Проблемы клиническ. микробиологии в неинфекционной клинике".Тез.докл.18-19 мая,Винница.-М.-1983.-С.190
15. Багирова М.Ш.,Коршунова О.В.,Кафарская Л.И.,Минкина Г.Н.// Ж. микроб. эпидемиол. иммунолог.-1995.-N 3.-С. 113-116
16. Толкачева Т.В.,Абакумова Е.М.,Мартынова В.А., ГолосоваТ.В. //Антибиотики и микроэкология человека и животных:Тр ин-та ВНИИ антибиотиков.-М.-1988.-С. 48-51
17.Аманов Н.А.,Гариб Ф.Ю.,Умаров Я.А.//Антибиот .и химиотер.-1989.- Т.34, N 6- С.453-457
18.Аманов Н.А.,//Ж. микроб. эпидемиол.иммунобиол.-1983.-N 6. -С.77-80
19.Баранов А.Е.,Надеждина Н.М.,Петросян Л.Н. и др.//Антиб. и химиотер.- 1991.- Т.35,N 10.- С.38-39
20.Смолянская А.З.//Антибиот. и химиотер.- 1989.- Т.34, N 9. -С. 696-699
21.Yamazaki S.,Kamimura H., Momose H., et al//Bifidobacteria Microflora.- 1982.- V. 1.-P. 55
22.Yamazaki S.,Machii K., Tsuyuki S., et al//Immunol.-1985.-V.56.- P. 43-50
23. Толкачева Т.В.,Мартынова В.А., Абакумов Е.М., Голосова Т.В., //Всес,науч-практ. конф МЗ ССР " Проблемы клинич. микробиологии в ненфекционной клинике "Тез.докл. 18-19мая, Винница-М.-1983.-С.189
24.Ермакова Г.Л.,Мартынова В.А., Голосова Т.В., АбакумовЕ.М. //Тез.докл.Всес. науч.-практ. конф."Проблемы клинич. микробибиол.в неинфекц. клинике".-18-19 мая,Винница,1983.-М.-1983.-С.191
25.Толкачева Т.В., Мартынова В.А., Голосова Т.В., Абакумов Е.М. //Бифидобакт. и их использ. в клинике, медиц., пром-сти и сельс.хоз-ве./ Сб. тр. МНИИЭМ им. Габричевского/ Ред. Никитин Д.П..- 1986.- С.148-151
26.А.С. СССР N 827064, МКИ А 61 К 35/74
27.Дронова О.М.,Лактионова А.И.,Протченко Н.В.//Тез.докл.Всес. науч-практ. конф."Проблемы клинич. микробиол. в неинфекц."-18-19 мая,Винница,1983.-М.- 1983.-С.191
28.Дронова О.М.//Антибиотики и микроэкология человека и животнх.Тр. ин-та ВНИИ антибиотиков.-М.-1988.-С. 41-44
29.Сильванова Н.Н.,Пугачев В.Ф.//Аутофлора человека в норме и патологи и ее коррекция. Респ.сб. науч. тр./Ред. БлохинаИ.Н.,Соколова К.Я., Горьк. ин-т им. Кирова,Горьковский МНИИЭМ.- Горький.-1988.-С.92-97
30.Толкачева Т.В., Абакумов Е.М.,Голосова Т.В., Володина М.И. //Гематол. и трансфузиол.- 1989- Т. 34, N 1.- С.11-14
31 Иваницкая Л.П., Вядро М.М.//Антибиот. и химиотер..- 1989- Т.- 34, N 7.- С. 530-534
32.Bogdanov I.G.,Dalev P.G.,Gurevich A.I.et al//FEBS Lett.- 1975.- V. 75,N 3.-P.259-261
33. Богданов И.Г., Величко В.Т.,Гуревич А.И. и др. //Бюлл. экспер. биол. и медиц.-1977.- Т.84,-N 12.- С. 709-712
34. Галкина О.В., Кашперова Н.В., Разворотнев В.А. и др.//Биотехология.- 1986.- N 1.- С. 101-109
35. Ростовцева Л.И.,Андронова Т.М., Малькова В.Г., и др./. Биоорг. химия- 1981.- Т 7,N 12.-С.1843-1858
36.Matsuzaki T.,Yokokura T.,Azuma I.//Canc.Immun.Immunoter.- 1985.- V. 20.-P.18
37. Matsuzaki T., Yokokura T., Azuma I.//Canc.Immun.Immunoter.- 1987.- V. 24.-P. 99
38.Esser P.,Lund C.,Clemmesen J.//Milchwissenshaft.- 1983.- V.38, N 5.- P. 257-260
39.Цой И.Г., Сапаров А.С., Тимофеева И.К. и др.//Ж. микроб. эпдемиол. иммунобиол.- 1994.- N 6.- С. 112-113
40.Merver C., Smay P.,Adam A.//Bioch. Bioph.Res. Comm.- 1975.- V. 66, N 5.-P. 1316-1324
41.Пат. 679677 Швейцария, МКИ -5 С 12 З 19/04 ,А 61 Л 35/74
42.Смеянов В.В., Мальцева Н.Н., Bossart W.,Коршунов В.М.//Ж. микроб. эпидемиол. иммунобиол.-1992.- N 11-12.- С.12-15
43.Шкарупета М.М., Мальцева Н.Н.,Коршунов Б.В.,Пинегин Б.В.// Иммунология.- 1989.- N 2.-С. 26-29
44.Мальцева Н.Н., Шкарупета М.М..,Пинегин Б.В.,Коршунов В.М. //Антибиот. и химиотер..- 1992.- Т. 37, N 12.- С.41-43
45.Долгушина В.Ф.// Ж. микроб. эпидемиол иммунобиол.- 1991.- N 4.- С. 56-58
46. Заявка Японии N 61-2976 B ,МКИ С 12 Р 1/04, А 61 К 35/74
47. Заявка Японии N 62-41569, МКИ А 61 К 35/74
48. Заявка ЕПВ N 228861, МКИ А 61 К 35/74
49. Заявка Японии N 60-11686,МКИ А 61 К 35/74
50.Бережная А.В. //Молочн. промышленность.- 1993.- N 2.- С. 31-32
51. Kimura N.T., Taniguchi S., Aoki K.,Baba T.//Canc. Res.- 1980.- V. 40.- P. 2061-2068
--------------------------------------------------
Оригинал с таблицами
http://biovesta.ru/ftpgetfile.php?id=36Отчет о клиническом испытании препарата «биовестин» (жидкий концентрат бифидобактерий) на фоне проведения противоопухолевой химиотерапии у больных раком молочной железы.
Одной из серьезных проблем современной онкологии является борьба с токсическими осложнениями, связанными с применением противоопухолевой химиотерапии при лечении больных злокачественными новообразованиями. Цитотоксическое действие химиопрепаратов распространяется помимо опухолевой на нормальные ткани организма с повышенной пролиферативной активностью. К одним из наиболее серьезных побочных эффектов и осложнений современных схем лечения относится их токсическое влияние на желудочно-кишечный тракт. Так, по данным Переводчиковой Н.И. (1996г.), проведение цитостатической терапии, особенно с использованием высоко интенсивных режимов химиотерапии, сопровождается в 75% случаев развитием токсического энтероколита и в 63% - стоматита различной степени выраженности. Борьба с фоновыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта является одним из видов профилактики возникновения подобных осложнений.
Целью настоящего исследования являлась клиническая и лабораторная оценка эффективности лечения дисбактериозов кишечника, с помощью препарата "жидкий концентрат бифидобактерий" у больных получающих противоопухолевую химиотерапию по поводу рака молочной железы и влияние его на частоту и выраженность побочных явлений цитостатической терапии.
Материалы и методы исследования: Было отобрано 10 больных с установленным диагнозом рака молочной железы ПА-IIIB , у которых имелись жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (боли в кишечнике, метеоризм, неустойчивость стула, запоры и др.). Помимо специального обследования производился бактериологический анализ кала, что подтверждало наличие дисбактериоза кишечника у всех больных, участвующих в исследовании.
Специальное лечение больных начиналось с проведения 1-2 курсов неоадъювантной химиотерапии препаратами 5-фторурацил, метотрескат, циклофосфан в стандартных и высоких дозах (4 и 6 больных соответственно) с интервалом в две недели. Параллельно с проведением первого курса лечения пациенты принимали "жидкий концентрат бифидобактерий" по 2 мл, 2 раза в день, за 30 мин до еды. Продолжительность приема препарата составляла 3 недели. 2 больных получили 2 курса лечения с интервалом в 14 дней.
Через 3-4 недели после окончания приема препарата производилась оценка динамики имеющихся жалоб пациентов, клинического статуса и показателей бактериологического исследования кала. Также учитывалось переносимость химиотерапии, как во время приема "жидкого концентрата бифидобактерий", так и после его завершения.
Результаты работы и их обсуждение.
1. Оценка эффективности лечения дисбактериоза кишечника препаратом "жидкий концентрат бифидобактерий".
При сопоставлении исходных клинических данных с данными на момент контрольного осмотра выявлена следующая картина (таб. №1). У 8 больных полностью нормализовался стул (стал регулярным, оформленным) и исчезли жалобы на вздутие кишечника и повышенное газообразование. У 1-й пациентки уменьшилась выраженность данных жалоб, и в 1 случае динамики отмечено не было. У большего числа больных прекратились спастические боли в области кишечника. На фоне приема препарата больные отмечали улучшение общего самочувствия, аппетита.
Динамика субъективных жалоб до и после лечения
препаратом "жидкий концентрат бифидобактерий"
таблица 1
Жалобы
до лечения
после лечения
а.ч.
%
а.ч.
%
Неустойчивость стула, запоры
10/10
100%
2/10
20%
Вздутие кишечника
10\10
100%
2/10
20%
Боли в кишечнике
8/10
80%
2/10
20%
При первичном бактериологическом исследовании кала (таблица №2) было выявлено снижение у всех больных количества кишечной палочки (9-90 млн/г) и высокий ее форм, обладающих сниженной ферментативной активностью (5-92% от общего количества кишечной палочки). Кроме того, в 3-х случаях определялось наличие кишечной палочки с гемолизирующими свойствами и у 3-х больных присутствовали энтерококки в избыточном количестве. Сниженное количество бифидобактерий выявлено у 4-х пациентов. Дрожжевые грибы и другие бактерии, не встречающиеся при вариантах нормы, были у 4-х их 10 больных.
таблица 2
Динамика основных показателей бактериологического анализа кала до и после лечения препаратом "жидкий концентрат бифидобактерий"
Показатели
норма
исходные
после лечения
Общее количество
кишечной палочки
300-400 млн/г
9-90 млн/г
(10 больных)
384-425 млн/г
(10 больных)
- со сниженной ферментативной активностью
до 10%
14-92%
(9 больных)
10-15%
(2 больных)
- с гемолизирующими свойствами
0
2-5%
(3 больных)
0
энтерококки
до 28%
25-58%
(3 больных)
12%
(1 больной)
бифидобактерии
10 млн/г и
выше
<10 млн/г
(4 больных)
10 млн/г и
выше
(10 больных)
Дрожжевые грибы, протей, пат. стафилококки и др.
0
++
(4 больных)
+
(1 больной)
Через 3-4 недели после окончания приема препарата произошла полная нормализация показателей бактериологического анализа кала у 7 из 10 больных. Повысилось количество нормальной кишечной палочки (384-425 млн/г) с достаточной функциональной активностью. У 3 из 4 пациентов не выявлены при контрольном анализе патологические виды бактерий. У 3 больных, хотя и часто сохранялось сниженное (в меньшей степени) количество кишечной палочки, но на этом фоне преобладали формы с нормальной функциональной активностью.
Таким образом, получено клиническое и лабораторное подтверждение эффективности применения препарата "жидкий концентрат бифидобактерий" при лечении больных с дисбактериозом кишечника.
2. Оценка влияния коррекции явлений дисбактериоза кишечника, с помощью препарата "жидкий концентрат бифидобактерий" на частоту возникновения осложнений притивоопухолевой химиотерапии (стоматита и токсического энтероколита) у больных раком молочной железы.
Во время проведения курса химиотерапии, у пациентов, с лабораторно подтвержденным дисбактериозом кишечника, в 70% случаев отмечалось развитие стоматита и в 90% - энтероколита различной степени выраженности (Таб. №3). После проведения терапии дисбактериоза, с помощью препарата "жидкий концентрат бифидобактерий", наблюдалась более лучшая переносимость больными последующего специального лечения.
таблица 3
Частота и степень выраженности осложнений химиотерапии
Вид осложнений
1* курс химиотерапии
2 курс химиотерапии
стоматит 1-2 степени
3степени
5
2
4
1
диарея 1-2 степени
3 степени
7
2
5
1
*- проводился на фоне приема "жидкого концентрата бифидобактерий"
Было отмечено снижение количества пациентов, у которых возникали данные виды осложнений. И в тех случаях, когда лечение осложнялось развитием стоматита и токсического энтрита, их выраженность была незначительной и они легче поддавались коррекции.
Таким образом, было показано, что лечение дисбактериоза кишечника препаратом "жидкий концентрат бифидобактерий" способствует снижению частоты и выраженности побочных осложнений специфического лечения со стороны ЖКТ.
Заключение: препарат «БИОВЕСТИН» (жидкий концентрат бифидобактерий) обладает высокой эффективностью при монотерапии дисбактериоза кишечника, что позволяет его рекомендовать перед проведением химиотерапии у больных раком молочной железы и другими новообразованиями в качестве одного из методов неспецифической профилактики возможных осложнений противоопухолеволй терапии.
Руководитель отделения общей онкологии, к.м.н ____________/Слонимская Е.М.
к.м.н. _________________________________________________/Мухамедов М.Р.
----------------------------------------
Декабрь'99
ОТЧЕТ
ИССЛЕДОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ПРОБИОТИКА БИОВЕСТИН-ЛАКТО
В РЕАБИЛИТАЦИОННОЙ ПРОГРАММЕ
БОЛЬНЫХ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Научный консультант —
М.И.Лосева, д.м.н., профессор,
зав.кафедрой госпитальной терапии
педиатрического факультета НМА
Ответственные исполнители —
Г.С.Солдатова, к.м.н., зав.терапевтическим
отделением ЦКБ СО РАН,
Л.Д.Шкляева, зав.баклабораторией ЦКБ СО РАН
Е.В.Свитич, зав.клинико-биохимической
лабораторией ЦКБ СО РАН
Н.Ф.Захарчук, ведущий научный сотрудник,
к.х.н., ИНХ СО РАН,
Н.С.Борисова, инженер-технолог ИНХ СО РАН
С.П.Виноградов, научный сотрудник ЦА СО РАН
КРАТКИЙ ОТЧЕТ
ИССЛЕДОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ПРОБИОТИКА «БИОВЕСТИН-ЛАКТО»
В РЕАБИЛИТАЦИОННОЙ ПРОГРАММЕ
БОЛЬНЫХ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Для коррекции микробиоценоза толстой кишки использовался комплексный препарат «Биовестин-лакто», содержащий в своем составе представителей нормальной микрофлоры человека — 2 штамма бифидо- и 1 штамм лактобактерий в высокой концентрации. Проведено двойное слепое плацебоконтролируемое исследование.
Моделью для исследования методом случайной выборки взяты 2 группы пациентов с онкогематологическими заболеваниями (гемобластозами) — лимфогранулематозом (ЛГМ), лимфосаркомами (неходжкинскими лимфомами (НХЛ)), острым лейкозом (ОЛ), находящиеся в фазе стойкой клинико-гематологической ремиссии не моложе 18 лет и не старше 65. Средний возраст исследуемых составил 41±14,3 года. В I группе больных, получавших «биовестин-лакто» он был равен 42,1±12,8, во 2-й группе, где больные получали обезжиренное молоко без микробной флоры (плацебо), средний возраст равен 39,5±16,6 лет.
Все больные в предшествующем периоде получали программную цитостатическую терапию, а при ЛГМ и НХЛ и лучевую терапию по поводу основного заболевания. Обе исследуемые группы не отличались по интенсивности воздействия повреждающих факторов, полученных больными ранее, до начала терапии «Биовестином-лакто».
При углубленном клинико-инструментальном исследовании у одного больного диагностировано в среднем 11.8±0.6 болезней и в группе контроля 11.4±0.6 болезней. У больных регистрировались поражения гастроинтестинального тракта, заболевания печени и желчевыводящих путей, заболевания нервной системы, энцефалопатия и астено-неврастенический синдром, энцефалополинейропатия, остеохондроз позвоночника, патология сердечно-сосудистой и эндокринной систем и т.д.. У всех больных имелись отклонения в микрофлоре кишечника, был выявлен преимущественно дисбактериоз 2-й и 3-й степени тяжести по классификации Митрохина С.Д.
Дозы. Всего в обследования были включены 50 пациентов, которые были разделены на 2 группы. Первую группу составили 30 больных, получавших «Биовестин-лакто» утром и вечером за 30 мин до еды в дозе 3 мл 2 раза в сутки сроком 21 день. Вторую группу составили 20 больных, получавших плацебо без бифидо- и лактобактерий, представляющего восстановленное обезжиренное молоко, подвергнутое автоклавированию в той же дозе, что и в первой группе.
Результаты исследования.
1.Известно, что изменения в микробиоценозе кишечника наступают задолго до клинических проявлений и служат предвестником отклонений в клинико-функциональном статусе организма человека. Сначала дисбактериоз кишечника проявляет себя клинически местными симптомами, а затем и общими нарушениями которые могут приводить к активации хронических воспалительных заболеваний, отягощать их течение и затруднять лечение. У наших больных только у 80% исследуемых были клинические симптомы поражения кишечника, несмотря на имеющийся дисбактериоз у всех больных. Под влиянием лечения отмечена тенденция к улучшению состояния и уменьшение частоты проявления жалоб у исследуемых групп больных. Степень тяжести дисбактериоза по бактериологическим показателям достоверно снизилась под влиянием лечения только в группе больных, получавших “Биовестин-лакто”.
2. Микрофлора кишечника влияет на обменные процессы в организме и в первую очередь на синтетическую функцию печени через печеночно-кишечную циркуляцию важнейших компонентов желчи — солей желчных кислот, холестерина и желчных пигментов. Доказано, что анаэробная микрофлора — лакто- и бифидобактерии снижают уровень холестерина в крови. За счет взаимодействия ферментных систем микроорганизмов холестерин трансформируется в трудно абсорбируемые производные, что снижает всасывание этого стерина в дистальных отделах желудочно-кишечного тракта, что, в свою очередь, приводит к снижению синтеза холестерина в печени. Проведенные нами исследования подтвердили положительное влияние “Биовестина-лакто” на обмен холестерина в печени у исследуемой группы пациентов. Известно, что микрофлора улучшает всасывание железа, что также подтвердили наши исследования. Проведенное лечение “Биовестином-лакто” привело к достоверному повышению сывороточного железа, а вслед за этим и улучшению показателей красной крови, приросту гемоглобина, цветового показателя, эритроцитов крови. При оценке степени эндогенной интоксикации по уровню молекул средней массы при длинах волн 254 и 280 нм, нами отмечено снижение концентрации МСМ на 4% при 254 нм и на 7,4% при 280 нм (р=0,06), что свидетельствует о положительном влиянии препарата на эндотоксикоз.
3. Механизм лечебного действия комплексных пробиотиков связан с неспецифическим эффектом и сопровождается формированием неспецифической резистентности организма. При этом одним из важнейших компонентов неспецифической резистентности является состояние антиоксидантной системы, а именно тиолдисульфидного соотношения, которое достоверно нормализовалось под влиянием лечения “Биовестином-лакто”.
4. Микробная флора кишечника утилизирует непереваренные пищевые волокна, инактивирует биологически активные соединения, выделяющиеся с пищеварительными соками, и, с другой стороны, участвует в синтезе витаминов группы В, К, никотиновой, фолиевой, аскорбиновой кислоты, некоторых ферментов. Проведенные нами клинические исследования копрограммы свидетельствуют о некотором положительном влиянии “Биовестина-лакто” на процессы пищеварения в толстой кишке и купирования воспалительных изменений.
5. Известно, что состояние кишечной микрофлоры определяет не только функциональные характеристики желудочно-кишечного тракта, но оказывает влияние на жизнедеятельность и качество жизни макроорганизма как целого.
Подтверждением тому, что улучшение показателей микрофлоры, улучшает состояние макроорганизма как целого, являются данные исследования качества жизни больных на основе опросника eОrts QLQ-30: при лечении пробиотиком имеется тенденция к улучшению качества жизни по сравнению с приемом плацебо.
Сложность коррекции микробиоценоза у исследуемой группы больных гемобластозами в отдаленном периоде лечения на этапе клинико-гематологической ремиссии обусловлена формированием патологии гастро-интестинального тракта, в основе которого лежат общие механизмы — атрофия, склероз и фиброз, воспаление. Длительная химиотерапия с использованием токсических препаратов, действующих не только на опухоль, но и на неповрежденные, быстро пролиферирующие ткани (эпителий гастроинтестинального тракта), лучевая терапия, усиливающая морфологические изменения - склеротические и фиброзные изменения, антибактериальная терапия, являются наиболее частыми и вероятными причинами, способствующими нарушению функции - снижению кислотообразующей функции желудка , а вслед за этим усиление тяжести дисбактериоза, нарушается моторно-эвакуаторная функция толстой кишки, все это осложняет коррекцию микробиоценоза и требует более продолжительных и комплексных программ реабилитации с включением пищевых волокон, нормализующих моторику, микроэлементов, противовоспалительных средств, заместительной ферментной терапии, повторных курсов приема пробиотиков.
Несмотря на то, что для изучение влияния комплексного пробиотика из живых бифидо- и лактобактерий «Биовестин-лакто» на состояни микобиоценоза больных гемобластозами был взят сложный контингент больных, имеющих значительное количество дополнительных соматических заболеваний (в.т.числе заболеваний ЖКТ) и подвергнутых сильному воздействию медикаментозной и лучевой терапии, на основании проведенных исследований можно сделать следующий вывод.
Применение «Биовестин-лакто» в реабилитации больных онкогематологическими заболеваниями позволяет в короткие сроки улучшать нормальный баланс микрофлоры кишечника, ликвидирует клинические симптомы поражения кишечника, положительно влияет на неспецифическую реактивность организма в результате стимуляции антиоксидантной системы защиты, повышает уровень сывороточного железа и гемоглобина в крови, регулирует уровень холестерина и улучшает липидный обмен макроорганизма, улучшает качество жизни.
Препарат хорошо переносится, не имеет побочных эффектов и может быть рекомендован с лечебно-профилактической целью в комплексной терапии заболеваний органов пищеварения.
Вход
Регистрация
FAQ
Поиск
