http://www.freepatent.ru/patents/2474612Способ индуцирования гибели клетокКлассы МПК: C12N13/00Обработка микроорганизмов и(или) ферментов с помощью электрической и(или) волновой энергии, например магнетизма, звуковых колебаний
Автор(ы): ГУДКОВ Андрей В. (US), ГУРОВА Катерина (US), НЕЗНАНОВ Николай (US)
Патентообладатель(и): Инкурон ЛЛК (US),
РОЗВЕЛЛ ПАРК КАНСЕР ИНСТИТУТ (US)
Приоритеты: подача заявки: 2009-05-20
публикация патента: 10.02.2013
Изобретение относится к области молекулярной биологии и клеточных технологий. Заявлен способ индуцирования гибели клеток за счет индуцирования температурного шокового ответа в клетке в комбинации с ингибированием адаптивного температурного шокового ответа. Изобретение может быть использовано в медицине для предотвращения рака, лечения внутриклеточных паразитарных инфекций и связанных с воспалением состояний. 8 з.п. ф-лы, 17 ил., 9 пр
ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА СВЯЗАННЫЕ ЗАЯВКИ
[0001] По этой заявке испрашиваются приоритеты по временным заявкам на патенты № 61/054,785, поданной 20 мая 2008, № 61/102,913, поданной 6 октября 2008, и № 61/179,674, поданной 19 мая 2009, содержание которых включается здесь ссылкой.
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0002] Это изобретение относится к способу индуцирования гибели клеток за счет индуцирования температурного шокового ответа в клетке в сочетании с ингибированием адаптивного температурного шокового ответа.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0003] Рак является главной проблемой здравоохранения. Он составляет приблизительно одну четверть всех смертельных случаев в Соединенных Штатах и является главной причиной смерти среди мужчин и женщин в возрасте до 85 лет. Пожизненная вероятность развития рака составляет 46% для мужчин и 38% для женщин. Многие способы лечения рака сопровождаются побочными эффектами, включающими тошноту, рвоту, потерю волос, лихорадку и риск инфекции. Химиотерапия и лучевая терапия обе приводят к высоким скоростям воспаления слизистой оболочки полости рта и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (гастроинтестинальной) у лечившихся пациентов, и эти эффекты могут являться ограничивающими дозу токсичности некоторых способов лечения.
[0004] Опухолевые клетки приобретают высокий уровень адаптивного температурного шокового ответа. Температурный шоковый ответ - адаптивный механизм, используемый всеми живыми клеточными организмами, чтобы остаться в живых в условиях так называемого протеотоксического стресса - состояния, заканчивающегося накоплением неправильно упакованных белков, которые имеют тенденцию к агрегации, приводящей к гибели клеток из-за общей денатурации белка, вызванной такой агрегацией. Клетки могут активизировать этот защитный механизм, вызывая синтез дополнительных белковых шаперонов, известных как белки теплового шока (HSP).
[0005] Жизнеспособность опухолевых клеток может зависеть от температурного шокового ответа, поскольку они имеют более высокий уровень неправильной упаковки белка. Однако эффективность температурных способов лечения рака ограничена индукцией адаптивного температурного шокового ответа, который может значительно уменьшить чувствительность опухолевой клетки к лечению и ограничить использование термотерапии и других модулирующих тепловой шок способов терапии. Соответственно, существует потребность в улучшенных способах индуцирования гибели клеток.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0006] Представленный здесь способ индуцирования гибели клеток может включать ингибирование и индуцирование адаптивного температурного шокового ответа в клетке. Температурный шоковый ответ может быть вызван применением агента индуцирования температурного шока к клетке. Агент индуцирования температурного шока может быть гелданамицином, ингибитором протеасом, арсенитом или этанолом. Температурный шоковый ответ может быть также вызван увеличением внутренней температуры клетки, которое может быть осуществлено с помощью нагревающих средств. Температура может быть повышена до по крайней мере 39-60°С, и может быть увеличена инфракрасным излучением. Излучение может иметь длину волны 5-15 мкм. Температура также может быть увеличена источником тепла, выбранным из группы, состоящей из электролюминесцентного устройства, лазерного диода, лазера, излучающего с поверхности вертикальной полости, светоизлучающего диода и резистивной лампы накаливания. Ингибитор адаптивного температурного шокового ответа может быть аминоакридином, таким как акрихин, или 9-аминоакридин, или карбазол.
[0007] Клетка может быть раковой клеткой, а рак может быть из группы, состоящей из: метастатического рака молочной железы, рака мочевого пузыря, рака легкого, рака желудка, базально-клеточной карциномы, злокачественной меланомы, глазной опухоли, опухоли головы и шеи. Совместно с индуцированном температурного шокового ответа в клетке может быть использована вторая терапия. Вторая терапия может включать противоопухолевый агент.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Способ индуцирования гибели клетки, включающий:
(a) ингибирование адаптивного температурного шокового ответа в клетке, для чего клетки обрабатывают аминоакридином или карбазолом,
(b) индуцирование температурного шокового ответа в клетке, для чего клетки обрабатывают гелданамицином, ингибитором протеасом, арсенитом, этанолом или инфракрасным излучением.
2. Способ по п.1, в котором ингибитор протеасом - это бортезомид.
3. Способ по п.1, в котором температурный шоковый ответ вызывается увеличением внутренней температуры клетки.
4. Способ по п.1, в котором карбазол выбирается из группы, содержащей CBL0137, CBL0197, CBL0198, CBL0100, CBL0159, CBL0212, СВL0174 и СВL0175.
5. Способ по п.1, в котором аминоакридин выбирается из группы, состоящей из акрихина и 9-аминоакридина.
6. Способ по п.1, в котором клетка является раковой клеткой.
7. Способ по п.6, в котором температуру в клетке увеличивают до 39-60°С.
8. Способ по п.6, в котором температуру увеличивают инфракрасным излучением.
9. Способ по п.6, в котором температуру увеличивают источником тепла, выбранным из группы, содержащей: электролюминесцентное устройство, лазерный диод, лазер, излучающий с поверхности вертикальной полости, светодиод и резистивную лампу накаливания.