http://www.lebed.com/2005/art4082.htm
Наша идея состояла вот в чем. Поступает все больше и больше сведений, что на поверхности раковых клеток имеются особые рецепторы, специфичные к галактозе. Галактоза - это сахар, очень похожий на глюкозу, но по другому повернутый в пространстве. А рецепторы - это белковые и полисахаридные образования, встроенные в клеточные мембраны, которые очень специфичны, и взаимодействуют с веществами только определенной структуры. Рецепторы - это ворота внутрь клетки, в данном случае раковой, но ворота, закрытые на замок. Они открываются только тогда, когда узнают нужное вещество. А узнают его по двум признакам - оно должно прочно связаться с рецептором, и должно иметь в своем составе химическую группу строго определенной структуры. Это как если бы мы могли открыть замок на двери - одновременно прилипнув к ней и вставив ключ в замок. А просто прилипнуть, без ключа, или вставить ключ без прилипания - дверь не откроется. Рецепторы, специфичные к галактозе, называются галектины.
Короче, надо было найти такое вещество, которое (а) имело бы в своем составе галактозный остаток, чтобы могло 'открывать' галектины, (б) имело четкую структуру и легко описывалось строгими химическими формулами, поскольку FDA признает в качестве лекарств только такие, а неопределенные по составу смеси, коктейли и прочие бальзамы FDA без разговора отвергает, (в) было легко растворимо в воде, (г) было нетоксично, (д) было бы доступно для масштабного промышленного производства в случае успеха, (е) чтобы его еще никто не испытывал в качестве лекарства, и (ж) чтобы его можно было запатентовать, если оно действительно окажется эффективным. Пункты (е) и (ж), впрочем, достаточно взаимосвязаны, если не считать некоторых важных нюансов юридического характера.
Поначалу такая задача выглядела почти нерешаемой. Это - найти иголку в стоге сена, при том, что сам стог еще поискать надо среди других стогов.
Такое вещество мы нашли. Помогло то, что моя лаборатория углеводов в Институте биохимии АН СССР работала, в частности, с некоторыми галактоманнанами растительного происхождения. Но они все выделялись из экзотических растений, так что речи об их промышленном использовании просто быть не могло. Помимо этого, природные галактоманнаны - огромные молекулы, и в воде нерастворимы. Тем не менее, отталкиваясь от их структуры и произведя простые химические модификации, нам удалось получить водорастворимый галактоманнан, который отвечал всем пунктам, сформулированным выше.
Более того, оказалось, что если этот галактоманнан смешать с известным хемотерапевтическим лекарством, то есть антираковым препаратом химический природы, 5-фтороурацилом (5-ФУ), и внутривенно ввести лабораторным животным, то токсичность 5-ФУ резко падает.
Здесь надо сказать, что 5-ФУ, как и все известные хемотерапевтические лекарства, обладает жуткой токсичностью. Дело в том, что антираковое действие всех известных хемотерапевтических препаратов основано на том, что они проникают в раковую клетку и уничтожают ставшую смертоносной ДНК этой самой клетки. Раковая клетка погибает. К сожалению, хемотерапевтические препараты неспецифичны к раковым клеткам, и точно также проникают во все нормальные клетки, и уничтожают их ДНК. Нормальные клетки погибают таким же образом. Разница только в том, что погибает значительно больше раковых клеток, потому что они образуются значительно быстрее. Иначе говоря, в случае успеха погибают все раковые клетки, но также и значительная часть здоровых клеток, и 'выздоравливает' практически полуживой человек. На самом деле во многих случаев раковые больные, принимающие хемотерапевтические препараты, не выздоравливают. Просто время смерти несколько отодвигается. Слишком велика токсичность препарата, слишком велики побочные эффекты хемотерапевтических препаратов.
Я могу дать несколько примеров, насколько далеки от ожидаемых результаты применения даже самых новейших противораковых препаратов. В одной из своих историй из 'Заметок научного сотрудника' я рассказывал об ангиогенезе (кровоснабжении) раковой опухоли и Джуде Фолкмане, национальной знаменитости и крупнейшем специалисте в этой области. Он создавал новое лекарство, действие которого должно было быть направлено на подавление этого самого кровоснабжения и последующем голодании и отмирании опухоли. Эта работа начиналась при мне и с моим более чем скромным участием еще в 1974 году, поглотила не одну сотню миллионов долларов, и только в прошлом, 2004-м году, по прошествии 30 лет, Фолкман (а точнее, компания Дженентек) наконец-то получили 'добро' от FDA на свое лекарство, под названием 'Авастин'. FDA утвердило его в феврале 2004-го года в качестве первого лекарства для подавления ангиогенеза раковой опухоли. Практический результат? Среднее время (точнее, медиана) жизни раковых больных продлилось на пять недель по сравнению с контролем. Понятно, это значительно лучше, чем ничего, но назвать это достижением мечты человечества пока рановато.
Вот еще некоторые данные, взятые из совсем свежего информационно-медицинского бюллетеня. Описываются результаты испытания того же Авастина в комбинации с известными противораковыми препаратами (5-FU + оксалиплатин). Испытания проведены на 829 больных (рак прямой кишки). Средняя (медианная) продолжительность жизни больных в контрольной группе, после лечения только традиционной смесью 5-FU +оксалиплатин, составила 10.7 месяцев, а если к этой смеси добавить Авастин - срок жизни больных продляется на 1.8 месяца, до 12.5 месяцев. Бюллетень сухо указывает - 'улучшение - 17%'. Отмечается, что параллельные испытания по применению только одного Авастина были прекращены по простой причине - выживаемость больных была ниже по сравнению с указанной выше контрольной группой, на традиционных лекарствах.
Еще одно новое лекарство - Таркева, средство против рака панкреатической железы. Опять в смеси с традиционным лекарством - Джемситабином. В контрольной группе, только с Джемситабином, по прошествии года остались живы 17% больных. При введении Джемситабина + Таркева остались живы 24% больных. Среднее (медианное) время жизни больных - 5.9 месяца в контроле (Джемситабин), и 6.4 месяца в основной группе (Джемситабин + Таркева). Продление жизни - две недели.
Заметим, что просто контрольных групп, без лекарств, при испытаниях противораковых препаратов не бывает. Потому что это было бы просто оставить больных на еще более раннюю смерть.
Но вернемся обратно к токсичности хемотерапевтических препаратов. Она слишком велика. Поэтому такие препараты вводят (как правило, внутривенно) только в небольших количествах, используя их антираковый потенциал лишь в небольшой степени. Больше вводить их просто нельзя, иначе больной погибнет не от рака, а от самого лекарства, от его 'побочной' токсичности.
Понятно, если наше лекарство сможет действительно или снижать токсичность хемотерапевтических препаратов, или увеличивать противораковую эффективность их действия, уж не говоря о том, чтобы делать и то, и другое - то это будет трудно переоценить. Поэтому можно понять наше с Дэвидом ликование, когда компания 'Токсикон', куда мы направили для первых испытаний наш новый галактоманнан, сообщила, что наш препарат практически снимает токсичность 5-ФУ, когда они вводятся одновременно.
Небольшое пояснение. Токсичность обычно измеряют в количестве препарата, которое при его введении убивает половину экспериментальных животных. Таким образом, токсичность выражают в LD50, где LD - это Lethal Dose, то есть 'смертельная доза', а 50 - это 50% погибших животных. Эту величину выражают на килограмм веса экспериментальных животных, или на площадь поверхности их кожи в квадратных метрах. Для мышей, например, LD50 для 5-ФУ равна 320 мг/кг. Иначе говоря, если взять экспериментальную группу из 50 мышей, каждая из которых весит в среднем 20 грамм, то при внутривенном введении 5-ФУ в количестве только шести миллиграммов (точнее, 6.4 мг) в каждую мышь - погибнет примерно 25 мышей из 50.
Так вот, массачусеттская компания 'Токсикон', которая проводила для нас это исследование, сообщила, что они взяли три группы по десять мышей в каждой, и мышам из первой, контрольной группы, ввели внутривенно просто воду. Мышам из второй группы они ввели 5-ФУ в дозе 420 мг/кг, то есть больше, чем LD50. Мышам из третьей группы они ввели столько же 5-ФУ, но в смеси с нашим галактоманнаном в количестве 200 мг/кг. Мышей наблюдали две недели после введения препаратов. Результаты были следующие: в первой группе все мыши были здоровыми, и все две недели активно набирали вес, как и положено здоровым мышам. Во второй группе шесть мышей погибли, остальные, выжившие, вес или не набрали, или даже потеряли, что характерно действия для токсичных препаратов. Мыши третьей группы вели себя так же, как и в первой, контрольной группе: ни одна мышь не погибла, все нормально набирали вес.
Это была редкая удача. Даже просто невероятная. Редкая и невероятная - потому что такие опыты обычно не удаются прямо с первого раза. И мы немедленно провели опыт по изучению противораковой эффективности нашего галактоманнана. Точнее, проводили опять не мы, а специализированная компания в городе Бирмингем штата Алабама. Они взяли группу экспериментальных мышей, и каждой привили раковую опухоль прямой кишки человека. Это было сделано введением мышам под кожу фрагментов человеческой раковой опухоли. Опухоль немедленно начала расти, и ее размеры ежедневно определяли, пересчитывая на вес. На 13-й день опухоль у всех мышей достигла среднего веса 100 миллиграмм. И в этот день десяти мышам с привитой опухолью ввели просто воду (контрольная группа), еще десяти мышам ввели 5-ФУ, еще десяти - наш галактоманнан, и еще десяти - комбинацию 5-ФУ с галактоманнаном, как и при изучении токсичности.
Средняя продолжительность жизни контрольных мышей была 12 дней. Мышей, которым был введен наш галактоманнан - 15 дней. Мышей, которым был введен 5-ФУ - 24 дня. И мышей, которым была введена комбинация 5-ФУ с галактоманнаном - 56 дней. У нескольких мышей из последней группы опухоль уменьшилась и затем исчезла.
Мы немедленно сообщили о полученных результатах в FDA, и вскоре получили утвержденную программу предклинических испытаний. Согласно этой программе, мы должны испытать комбинацию 5-ФУ и нашего галактоманнана еще несколько раз на мышах с привитой раковой опухолью - но с другой раковой опухолью человека (другой линии раковых клеток), в другой лаборатории, при нескольких дозах галактоманнана в широком диапазоне доз, а также в присутствии лейковорина - вещества, усиливающего иммунную защиту организма. Это вещество часто применяют при хемотерапии, и для FDA было важно знать, не 'конфликтует' ли с ним наш галактоманнан. Помимо этого, нам надо было проверить токсичность 5-ФУ в комбинации с галактоманнаном (при различных дозах) на крысах и собаках, изучить мутагенность галактоманнана на разных бактериях, определить стабильность галактоманнана в водных растворах и в порошке при различных температурах, определить химическую структуру галактоманнана с помощью ядерного магнитного резонанса и различных химических методов, разработать методы количественного определения галактоманнана в водных растворах, провести опыты на галактоманнане с радиоактивными метками, чтобы определить, в какие органы и ткани животных (на примере опять же мышей) галактоманнан входит, в каких количествах он входит, и с какой скоростью и в каком химическом виде выходит, и много других характеристик самого галактоманнана и способов его возможного применения в клинической практике.
Сам галактоманнан получил клиническое название DAVANAT. Это название было составлено из имени David, и имени его главного научного сотрудника. FDA это название утвердило.
Описанная выше программа была катастрофически дорогостояща. Каждый пункт ее стоил огромных денег, и каждый опыт надо было заказывать в специализированных лабораториях. Но 'у нас с собой было'. Тот факт, что инвесторы принесли наНаша идея состояла вот в чем. Поступает все больше и больше сведений, что на поверхности раковых клеток имеются особые рецепторы, специфичные к галактозе. Галактоза - это сахар, очень похожий на глюкозу, но по другому повернутый в пространстве. А рецепторы - это белковые и полисахаридные образования, встроенные в клеточные мембраны, которые очень специфичны, и взаимодействуют с веществами только определенной структуры. Рецепторы - это ворота внутрь клетки, в данном случае раковой, но ворота, закрытые на замок. Они открываются только тогда, когда узнают нужное вещество. А узнают его по двум признакам - оно должно прочно связаться с рецептором, и должно иметь в своем составе химическую группу строго определенной структуры. Это как если бы мы могли открыть замок на двери - одновременно прилипнув к ней и вставив ключ в замок. А просто прилипнуть, без ключа, или вставить ключ без прилипания - дверь не откроется. Рецепторы, специфичные к галактозе, называются галектины.
Короче, надо было найти такое вещество, которое (а) имело бы в своем составе галактозный остаток, чтобы могло 'открывать' галектины, (б) имело четкую структуру и легко описывалось строгими химическими формулами, поскольку FDA признает в качестве лекарств только такие, а неопределенные по составу смеси, коктейли и прочие бальзамы FDA без разговора отвергает, (в) было легко растворимо в воде, (г) было нетоксично, (д) было бы доступно для масштабного промышленного производства в случае успеха, (е) чтобы его еще никто не испытывал в качестве лекарства, и (ж) чтобы его можно было запатентовать, если оно действительно окажется эффективным. Пункты (е) и (ж), впрочем, достаточно взаимосвязаны, если не считать некоторых важных нюансов юридического характера.
Поначалу такая задача выглядела почти нерешаемой. Это - найти иголку в стоге сена, при том, что сам стог еще поискать надо среди других стогов.
Такое вещество мы нашли. Помогло то, что моя лаборатория углеводов в Институте биохимии АН СССР работала, в частности, с некоторыми галактоманнанами растительного происхождения. Но они все выделялись из экзотических растений, так что речи об их промышленном использовании просто быть не могло. Помимо этого, природные галактоманнаны - огромные молекулы, и в воде нерастворимы. Тем не менее, отталкиваясь от их структуры и произведя простые химические модификации, нам удалось получить водорастворимый галактоманнан, который отвечал всем пунктам, сформулированным выше.
Более того, оказалось, что если этот галактоманнан смешать с известным хемотерапевтическим лекарством, то есть антираковым препаратом химический природы, 5-фтороурацилом (5-ФУ), и внутривенно ввести лабораторным животным, то токсичность 5-ФУ резко падает.
Здесь надо сказать, что 5-ФУ, как и все известные хемотерапевтические лекарства, обладает жуткой токсичностью. Дело в том, что антираковое действие всех известных хемотерапевтических препаратов основано на том, что они проникают в раковую клетку и уничтожают ставшую смертоносной ДНК этой самой клетки. Раковая клетка погибает. К сожалению, хемотерапевтические препараты неспецифичны к раковым клеткам, и точно также проникают во все нормальные клетки, и уничтожают их ДНК. Нормальные клетки погибают таким же образом. Разница только в том, что погибает значительно больше раковых клеток, потому что они образуются значительно быстрее. Иначе говоря, в случае успеха погибают все раковые клетки, но также и значительная часть здоровых клеток, и 'выздоравливает' практически полуживой человек. На самом деле во многих случаев раковые больные, принимающие хемотерапевтические препараты, не выздоравливают. Просто время смерти несколько отодвигается. Слишком велика токсичность препарата, слишком велики побочные эффекты хемотерапевтических препаратов.
Я могу дать несколько примеров, насколько далеки от ожидаемых результаты применения даже самых новейших противораковых препаратов. В одной из своих историй из 'Заметок научного сотрудника' я рассказывал об ангиогенезе (кровоснабжении) раковой опухоли и Джуде Фолкмане, национальной знаменитости и крупнейшем специалисте в этой области. Он создавал новое лекарство, действие которого должно было быть направлено на подавление этого самого кровоснабжения и последующем голодании и отмирании опухоли. Эта работа начиналась при мне и с моим более чем скромным участием еще в 1974 году, поглотила не одну сотню миллионов долларов, и только в прошлом, 2004-м году, по прошествии 30 лет, Фолкман (а точнее, компания Дженентек) наконец-то получили 'добро' от FDA на свое лекарство, под названием 'Авастин'. FDA утвердило его в феврале 2004-го года в качестве первого лекарства для подавления ангиогенеза раковой опухоли. Практический результат? Среднее время (точнее, медиана) жизни раковых больных продлилось на пять недель по сравнению с контролем. Понятно, это значительно лучше, чем ничего, но назвать это достижением мечты человечества пока рановато.
Вот еще некоторые данные, взятые из совсем свежего информационно-медицинского бюллетеня. Описываются результаты испытания того же Авастина в комбинации с известными противораковыми препаратами (5-FU + оксалиплатин). Испытания проведены на 829 больных (рак прямой кишки). Средняя (медианная) продолжительность жизни больных в контрольной группе, после лечения только традиционной смесью 5-FU +оксалиплатин, составила 10.7 месяцев, а если к этой смеси добавить Авастин - срок жизни больных продляется на 1.8 месяца, до 12.5 месяцев. Бюллетень сухо указывает - 'улучшение - 17%'. Отмечается, что параллельные испытания по применению только одного Авастина были прекращены по простой причине - выживаемость больных была ниже по сравнению с указанной выше контрольной группой, на традиционных лекарствах.
Еще одно новое лекарство - Таркева, средство против рака панкреатической железы. Опять в смеси с традиционным лекарством - Джемситабином. В контрольной группе, только с Джемситабином, по прошествии года остались живы 17% больных. При введении Джемситабина + Таркева остались живы 24% больных. Среднее (медианное) время жизни больных - 5.9 месяца в контроле (Джемситабин), и 6.4 месяца в основной группе (Джемситабин + Таркева). Продление жизни - две недели.
Заметим, что просто контрольных групп, без лекарств, при испытаниях противораковых препаратов не бывает. Потому что это было бы просто оставить больных на еще более раннюю смерть.
Но вернемся обратно к токсичности хемотерапевтических препаратов. Она слишком велика. Поэтому такие препараты вводят (как правило, внутривенно) только в небольших количествах, используя их антираковый потенциал лишь в небольшой степени. Больше вводить их просто нельзя, иначе больной погибнет не от рака, а от самого лекарства, от его 'побочной' токсичности.
Понятно, если наше лекарство сможет действительно или снижать токсичность хемотерапевтических препаратов, или увеличивать противораковую эффективность их действия, уж не говоря о том, чтобы делать и то, и другое - то это будет трудно переоценить. Поэтому можно понять наше с Дэвидом ликование, когда компания 'Токсикон', куда мы направили для первых испытаний наш новый галактоманнан, сообщила, что наш препарат практически снимает токсичность 5-ФУ, когда они вводятся одновременно.
Небольшое пояснение. Токсичность обычно измеряют в количестве препарата, которое при его введении убивает половину экспериментальных животных. Таким образом, токсичность выражают в LD50, где LD - это Lethal Dose, то есть 'смертельная доза', а 50 - это 50% погибших животных. Эту величину выражают на килограмм веса экспериментальных животных, или на площадь поверхности их кожи в квадратных метрах. Для мышей, например, LD50 для 5-ФУ равна 320 мг/кг. Иначе говоря, если взять экспериментальную группу из 50 мышей, каждая из которых весит в среднем 20 грамм, то при внутривенном введении 5-ФУ в количестве только шести миллиграммов (точнее, 6.4 мг) в каждую мышь - погибнет примерно 25 мышей из 50.
Так вот, массачусеттская компания 'Токсикон', которая проводила для нас это исследование, сообщила, что они взяли три группы по десять мышей в каждой, и мышам из первой, контрольной группы, ввели внутривенно просто воду. Мышам из второй группы они ввели 5-ФУ в дозе 420 мг/кг, то есть больше, чем LD50. Мышам из третьей группы они ввели столько же 5-ФУ, но в смеси с нашим галактоманнаном в количестве 200 мг/кг. Мышей наблюдали две недели после введения препаратов. Результаты были следующие: в первой группе все мыши были здоровыми, и все две недели активно набирали вес, как и положено здоровым мышам. Во второй группе шесть мышей погибли, остальные, выжившие, вес или не набрали, или даже потеряли, что характерно действия для токсичных препаратов. Мыши третьей группы вели себя так же, как и в первой, контрольной группе: ни одна мышь не погибла, все нормально набирали вес.
Это была редкая удача. Даже просто невероятная. Редкая и невероятная - потому что такие опыты обычно не удаются прямо с первого раза. И мы немедленно провели опыт по изучению противораковой эффективности нашего галактоманнана. Точнее, проводили опять не мы, а специализированная компания в городе Бирмингем штата Алабама. Они взяли группу экспериментальных мышей, и каждой привили раковую опухоль прямой кишки человека. Это было сделано введением мышам под кожу фрагментов человеческой раковой опухоли. Опухоль немедленно начала расти, и ее размеры ежедневно определяли, пересчитывая на вес. На 13-й день опухоль у всех мышей достигла среднего веса 100 миллиграмм. И в этот день десяти мышам с привитой опухолью ввели просто воду (контрольная группа), еще десяти мышам ввели 5-ФУ, еще десяти - наш галактоманнан, и еще десяти - комбинацию 5-ФУ с галактоманнаном, как и при изучении токсичности.
Средняя продолжительность жизни контрольных мышей была 12 дней. Мышей, которым был введен наш галактоманнан - 15 дней. Мышей, которым был введен 5-ФУ - 24 дня. И мышей, которым была введена комбинация 5-ФУ с галактоманнаном - 56 дней. У нескольких мышей из последней группы опухоль уменьшилась и затем исчезла.
Мы немедленно сообщили о полученных результатах в FDA, и вскоре получили утвержденную программу предклинических испытаний. Согласно этой программе, мы должны испытать комбинацию 5-ФУ и нашего галактоманнана еще несколько раз на мышах с привитой раковой опухолью - но с другой раковой опухолью человека (другой линии раковых клеток), в другой лаборатории, при нескольких дозах галактоманнана в широком диапазоне доз, а также в присутствии лейковорина - вещества, усиливающего иммунную защиту организма. Это вещество часто применяют при хемотерапии, и для FDA было важно знать, не 'конфликтует' ли с ним наш галактоманнан. Помимо этого, нам надо было проверить токсичность 5-ФУ в комбинации с галактоманнаном (при различных дозах) на крысах и собаках, изучить мутагенность галактоманнана на разных бактериях, определить стабильность галактоманнана в водных растворах и в порошке при различных температурах, определить химическую структуру галактоманнана с помощью ядерного магнитного резонанса и различных химических методов, разработать методы количественного определения галактоманнана в водных растворах, провести опыты на галактоманнане с радиоактивными метками, чтобы определить, в какие органы и ткани животных (на примере опять же мышей) галактоманнан входит, в каких количествах он входит, и с какой скоростью и в каком химическом виде выходит, и много других характеристик самого галактоманнана и способов его возможного применения в клинической практике.
Сам галактоманнан получил клиническое название DAVANAT. Это название было составлено из имени David, и имени его главного научного сотрудника. FDA это название утвердило.
Описанная выше программа была катастрофически дорогостояща. Каждый пункт ее стоил огромных денег, и каждый опыт надо было заказывать в специализированных лабораториях. Но 'у нас с собой было'. Тот факт, что инвесторы принесли нам достаточно много денег, позволил нам эту программу начать. А затем пошел эффект домино, или перекладного финансирования. После каждого пункта программы результаты объявлялись нынешним и потенциальным инвесторам, и те, воодушевленные, вкладывали очередную порцию денег, необходимую для последующей серии экспериментов по программе FDA. Все это строго контролировалось аудиторами, в США с этим не шутят. Каждый пресс-релиз сопровождался предупреждениями, что полученные данные совершенно не гарантируют последующий и тем более окончательный успех нашего предприятия, что в этом деле много случайных и практически неконтролируемых факторов, и что, наконец, даже такие сбои, как болезнь или смерть Платта или моя, или просто уход из компании даже только одного из нас повлекут для компании и для инвесторов практически необратимые негативные последствия. По настоянию инвесторов компания даже застраховала меня на миллион долларов, чтобы в случае чего хоть какие-нибудь деньги остались. Но это так, лирика.
К делу. Всю 'предклиническую' программу мы выполнили за год. Это было невероятно быстро. Обычно 'предклинику' проходят не ранее чем за шесть-восемь лет. В нашем случае очень помогло то, что у нас благодаря инвесторам были деньги, что мы наработали достаточное количество химически и клинически чистого Даваната, оперативно разрабатывали протоколы тестирования, и вообще работали слаженно. Параллельно мы запатентовали наш Даванат и способ его применения. И, наконец, вдохновленные успехом, мы 'вышли паблик', то есть передали владение нашей компанией Pro-Pharmaceuticals из наших с Дэвидом рук в руки общественности, точнее, держателям акций. Инвесторам. Что это реально означает, я пояснял несколько выше.
Вскоре акции нашей компании резко пошли вверх, и в какой-то момент мы оказались самой быстрорастущей компанией на бирже. Конечно, это было одномоментное, или, точнее, кратковременное явление. Но биржа такие моменты отслеживает. И вот тогда-то наша компания была приглашена на биржу, в Нью-Йорк, на Уолл-стрит, чтобы ударами в колокол открыть в очередной понедельник работу биржи, и тем самым принять почести биржи. С описания этого события я и начал этот рассказ.
А мы в настоящее время проводим клинические испытания Даваната. Испытания мы проводим на практически безнадежных раковых больных, которых в клинике уклончиво называют 'рефракторными', или 'больными последней линии'. Это означает, что они прошли все возможные 'штатные' варианты лечения, но им ничего не помогло. Им не помогла хирургия, не помогла радиационная обработка, не помогла 'штатная' хемотерапия. Поэтому наш Даванат - их последняя надежда. По правилам FDA я не имею давать сведения о результатах клинических испытаний до их завершения и утверждения FDA. Так что я воздержусь, но все-таки замечу, не нарушая правил, что там всё путем.
Небольшое дополнение. Пока эти заметки набрасывались, FDA дала-таки разрешение на обнародование некоторых сведений о промежуточных результатах клинических испытаний нашего Даваната. Эти сведения только что, в самом конце января 2005 года докладывались на всеамериканской конференции онкологов. Выступали лечащие врачи, которые проводили первую фазу клинических испытаний. Замечу, что они не имеют никакого отношения к нашей компании, они - сотрудники четырех клинических центров, которые проводят испытания. Они доложили, что первая фаза клинических испытаний завершена, и что у 45% больных опухоль застабилизировалась.
Я, признаться, испытал огромное облегчение, услышав слова доклада ведущего врача, хирурга, руководителя клинических испытаний. Он сказал, что эти результаты феноменальны. Напомню, что нам дают для испытаний лекарства больных 'последней линии', с ожидаемой продолжительностью жизни всего три месяца. Опухоль у них продолжает прогрессировать. Эти больные, попросту говоря, безнадежны. И вот оказалось, что почти у половины их рост опухоли остановился!
Облегчение я испытал еще по одной причине, уже по сугубо личной. Все-таки, предложив лекарство и доведя его до испытаний на раковых больных я несу тяжкий груз моральной ответственности. Меня не отпускала мысль - а что, если ничего не выйдет, и успешные испытания на мышах не имеют никакого отношения к людям? Что, если наш Даванат окажется пустышкой? Предложил-то его я... Но теперь, после слов на докладе руководителя испытаний, пусть только испытаний первой фазы (из трех), меня уже никто не сумеет упрекнуть. Конечно, совершенно не гарантировано, что наш Даванат дойдет до аптек и до статуса 'штатного' лекарства от рака, многое может произойти на этом длинном пути. Но то, что клинический эффект есть - уже не вызывает сомнений.
А дальше - следите за прессой.м достаточно много денег, позволил нам эту программу начать. А затем пошел эффект домино, или перекладного финансирования. После каждого пункта программы результаты объявлялись нынешним и потенциальным инвесторам, и те, воодушевленные, вкладывали очередную порцию денег, необходимую для последующей серии экспериментов по программе FDA. Все это строго контролировалось аудиторами, в США с этим не шутят. Каждый пресс-релиз сопровождался предупреждениями, что полученные данные совершенно не гарантируют последующий и тем более окончательный успех нашего предприятия, что в этом деле много случайных и практически неконтролируемых факторов, и что, наконец, даже такие сбои, как болезнь или смерть Платта или моя, или просто уход из компании даже только одного из нас повлекут для компании и для инвесторов практически необратимые негативные последствия. По настоянию инвесторов компания даже застраховала меня на миллион долларов, чтобы в случае чего хоть какие-нибудь деньги остались. Но это так, лирика.
К делу. Всю 'предклиническую' программу мы выполнили за год. Это было невероятно быстро. Обычно 'предклинику' проходят не ранее чем за шесть-восемь лет. В нашем случае очень помогло то, что у нас благодаря инвесторам были деньги, что мы наработали достаточное количество химически и клинически чистого Даваната, оперативно разрабатывали протоколы тестирования, и вообще работали слаженно. Параллельно мы запатентовали наш Даванат и способ его применения. И, наконец, вдохновленные успехом, мы 'вышли паблик', то есть передали владение нашей компанией Pro-Pharmaceuticals из наших с Дэвидом рук в руки общественности, точнее, держателям акций. Инвесторам. Что это реально означает, я пояснял несколько выше.
Вскоре акции нашей компании резко пошли вверх, и в какой-то момент мы оказались самой быстрорастущей компанией на бирже. Конечно, это было одномоментное, или, точнее, кратковременное явление. Но биржа такие моменты отслеживает. И вот тогда-то наша компания была приглашена на биржу, в Нью-Йорк, на Уолл-стрит, чтобы ударами в колокол открыть в очередной понедельник работу биржи, и тем самым принять почести биржи. С описания этого события я и начал этот рассказ.
А мы в настоящее время проводим клинические испытания Даваната. Испытания мы проводим на практически безнадежных раковых больных, которых в клинике уклончиво называют 'рефракторными', или 'больными последней линии'. Это означает, что они прошли все возможные 'штатные' варианты лечения, но им ничего не помогло. Им не помогла хирургия, не помогла радиационная обработка, не помогла 'штатная' хемотерапия. Поэтому наш Даванат - их последняя надежда. По правилам FDA я не имею давать сведения о результатах клинических испытаний до их завершения и утверждения FDA. Так что я воздержусь, но все-таки замечу, не нарушая правил, что там всё путем.
Небольшое дополнение. Пока эти заметки набрасывались, FDA дала-таки разрешение на обнародование некоторых сведений о промежуточных результатах клинических испытаний нашего Даваната. Эти сведения только что, в самом конце января 2005 года докладывались на всеамериканской конференции онкологов. Выступали лечащие врачи, которые проводили первую фазу клинических испытаний. Замечу, что они не имеют никакого отношения к нашей компании, они - сотрудники четырех клинических центров, которые проводят испытания. Они доложили, что первая фаза клинических испытаний завершена, и что у 45% больных опухоль застабилизировалась.
Я, признаться, испытал огромное облегчение, услышав слова доклада ведущего врача, хирурга, руководителя клинических испытаний. Он сказал, что эти результаты феноменальны. Напомню, что нам дают для испытаний лекарства больных 'последней линии', с ожидаемой продолжительностью жизни всего три месяца. Опухоль у них продолжает прогрессировать. Эти больные, попросту говоря, безнадежны. И вот оказалось, что почти у половины их рост опухоли остановился!
Облегчение я испытал еще по одной причине, уже по сугубо личной. Все-таки, предложив лекарство и доведя его до испытаний на раковых больных я несу тяжкий груз моральной ответственности. Меня не отпускала мысль - а что, если ничего не выйдет, и успешные испытания на мышах не имеют никакого отношения к людям? Что, если наш Даванат окажется пустышкой? Предложил-то его я... Но теперь, после слов на докладе руководителя испытаний, пусть только испытаний первой фазы (из трех), меня уже никто не сумеет упрекнуть. Конечно, совершенно не гарантировано, что наш Даванат дойдет до аптек и до статуса 'штатного' лекарства от рака, многое может произойти на этом длинном пути. Но то, что клинический эффект есть - уже не вызывает сомнений.
А дальше - следите за прессой.
Вход
Регистрация
FAQ
Поиск
